Cancer Cell｜新研究揭示胰腺癌细胞与巨噬细胞之间的交谈引发癌症恶病质产生

癌症恶病质（cancer cachexia）是一种使人虚弱的肌肉消耗性疾病，几乎总是发生在被诊断为胰腺癌的患者身上。在一项新的研究中，来自美国俄克拉荷马大学、耶鲁大学医学院、约翰霍普金斯医学院和德克萨斯大学健康科学中心的研究人员揭示了引发癌症恶病质的一连串之前未知的事件。

相关研究结果于2024年4月11日在线发表在Cancer Cell期刊上，论文标题为“The crosstalk between macrophages and cancer cells potentiates pancreatic cancer cachexia”。

研究人员发现，胰腺癌细胞与巨噬细胞（一种免疫细胞）之间的“交谈”是癌症恶病质发生的第一步。巨噬细胞通常会保护人体免受感染，但在这种情况下，胰腺癌细胞会招募巨噬细胞来施加伤害。

两者间的交流进一步激发了TWEAK蛋白（一种与凋亡类似的TNF家族成员）的分泌增多，而此蛋白一旦与肌肉细胞表面的受体相结合，便会引发炎症反应，进而加剧恶病质的发展进程。

共同通讯作者、俄克拉荷马大学医学院的Min Li博士指出：“癌症恶病质作为一种尚未充分探究且缺乏有效疗法的病症，其病程中即使给予营养支持也无法缓解症状。患者常伴有食欲减退、体重骤降，由此导致身体极度虚弱，难以承受针对胰腺癌的强化治疗。这项最新研究的重大意义在于，它揭示了恶病质内在发病机制的新线索：恶病质并非源自癌细胞或巨噬细胞单方面的行动，而是两者间复杂的对话互动。”

Li博士补充道，尽管并非所有类型的癌症都会引发恶病质，如乳腺癌或脑癌患者较少出现此种症状，但恶病质在胰腺癌患者中尤为普遍。这项新发现至关重要，因为它加深了科学家对恶病质起始机理的理解，有望研发出针对性措施以打断这一系列病理事件的链条。

图片来自Cancer Cell, 2024, doi:10.1016/j.ccell.2024.03.009

Li说，“这为我们提供了一个治疗窗口，可以进行干预并有可能阻止或减轻恶病质，从而使患者有更好的机会对抗胰腺癌。我们下一步将尝试开发一种可能能够阻断癌细胞与巨噬细胞之间交谈的药物。这是一篇引发研究变革的论文，因为它代表了一种理解癌症恶病质如何开始的新方法。胰腺癌和癌症恶病质的结合会大大降低患者的生活质量。如果我们能确定一种减轻恶病质负担的方法，人们在与胰腺癌的斗争中可能会有更好的预后，目前胰腺癌的五年生存率仅为 13%，是美国癌症相关死亡的第三大原因。”

此外，新研究不仅指向了潜在的治疗靶点，还可能对早期诊断胰腺癌有所启示。早前的临床研究显示，胰腺癌患者往往在确诊前6至9个月就开始出现脂肪和肌肉的消减现象。Li博士强调：“如果个体在无明显原因的情况下，六个月内体重下降超过5%，应当引起高度重视。未来，通过对身体成分变化的监测，或许能在癌症转移前的早期阶段辅助临床医生进行诊断。”

总的来说，面对胰腺癌80%以上患者在晚期才被诊断、治疗选择极为有限的现状，这项新的研究无疑为抗击恶病质及早期发现胰腺癌带来了曙光。

参考资料：

Mingyang Liu et al. The crosstalk between macrophages and cancer cells potentiates pancreatic cancer cachexia. Cancer Cell, 2024, doi:10.1016/j.ccell.2024.03.009.

Researchers discover cell 'crosstalk' that triggers cancer cachexia
https://medicalxpress.com/news/2024-04-cell-crosstalk-triggers-cancer-cachexia.html