Cell | 新研究揭示不良饮食与癌症风险增加相关联的新机制

在最近的一项研究中，新加坡国立大学和新加坡科技研究局的研究团队取得了开创性进展，这些新发现揭示了癌症风险与不良饮食习惯之间的关联，并阐明了不良饮食诱发糖尿病等常见疾病与癌症风险上升之间的因果链。这一研究的突破性成果有望为制定旨在促进健康老龄化的癌症预防策略提供强有力的支持。

相关研究结果于2024年4月11日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“A glycolytic metabolite bypasses “two-hit” tumor suppression by BRCA2”。论文通讯作者为新加坡癌症科学研究所主任Ashok Venkitaraman教授。

Venkitaraman教授解释说，“癌症是由我们的基因与饮食、运动和污染等环境因素相互作用造成的。这些环境因素是如何增加患癌风险的，目前还不是很清楚，但如果我们要采取预防措施，帮助我们更长久地保持健康，了解其中的联系至关重要。”

一种与糖尿病、肥胖和不良饮食有关的化学物会增加患癌风险

研究团队首先关注了那些因遗传了一个有缺陷的BRCA2癌症基因副本而具有较高乳腺癌或卵巢癌风险的个体。他们发现，源自这些患者的细胞对丙酮醛（methylglyoxal）尤其敏感，丙酮醛是细胞分解葡萄糖产生能量过程中生成的一种化合物，与糖尿病、肥胖以及不良饮食习惯相关联。

研究揭示，这种化合物能够导致DNA受损，而这恰恰是癌症发生的早期警示信号。研究还表明，即便是那些未遗传缺陷BRCA2基因副本，但丙酮醛水平偏高的个体，如糖尿病或糖尿病前期患者（通常与肥胖或不良饮食习惯相关），也会积累类似的警告信号，预示着更高的癌症风险。

Venkitaraman教授进一步说，“我们的研究表明，丙酮醛水平高的患者患癌症的风险可能更高。丙酮醛很容易通过血液中的 HbA1C 检测出来，而 HbA1C 有可能被用作一种标志物。此外，高水平的丙酮醛通常可以通过药物和良好的饮食习惯来控制，这就为采取积极措施预防癌症的发生提供了途径。”

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.03.006

论文的第一作者、新加坡国立大学癌症研究中心研究员Li Ren Kong博士补充说，“我们开始这项研究的目的是了解哪些因素会增加易患癌症家庭的风险，但最终揭示了一种深层次的机制，将基本的能量代谢途径与癌症生成过程紧密相连。这些发现极大地提升了我们对饮食和体重管理在调控癌症风险方面所起作用的认识。”

肿瘤形成的新机制

有趣的是，这项研究还修正了长期以来关于某些癌症预防基因的理论。这一理论被称为克努森“双重打击”范式，于1971年首次提出，该理论认为，在癌症发生之前，这些基因必须在我们的细胞中永久失活。

这些作者如今发现，丙酮醛可以暂时让这些癌症预防基因失活，这表明反复出现的不良饮食习惯或未控制的糖尿病会随着时间的推移“累加”，从而增加患癌风险。这一新知识很可能会改变这一领域未来的研究方向。

下一阶段的研究

在这些新发现的基础上，这些作者计划开展进一步研究，以了解代谢紊乱（如糖尿病或不良饮食）是否会影响新加坡和其他亚洲国家的癌症风险。

他们还希望找出他们所发现的代谢、饮食和癌症之间联系的新机制，从而开发出更有效的方法来预防或推迟癌症的发生。

参考资料：

Li Ren Kong et al. A glycolytic metabolite bypasses "two-hit" tumor suppression by BRCA2. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.03.006.

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