免疫与癌症的博弈！RNA | 科学家有望利用患者的活组织标本直接测定免疫细胞和癌细胞之间的相互作用

癌细胞能操控免疫细胞并躲避宿主机体的免疫系统反应，当免疫细胞接触肿瘤细胞时，量化其所发生的分子改变或许能增强科学家们对其背后分子机制的理解，最近，科学家们利用高精度的原位基因测序技术成为了可能，比如扩增测序技术，其就能以超分辨率对基因进行原位测序研究。

近日，一篇发表在国际杂志RNA上题为“Computational analysis of super-resolved in situ sequencing data reveals genes modified by immune-tumor contact events”的研究报告中，来自巴伊兰大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新技术，这项技术就像放大镜，能量化癌细胞与免疫细胞间的分子变化，为个性化治疗提供了关键线索。

免疫疗法是一种靶向性的癌症疗法，其能利用机体自身的免疫系统来识别并清除癌细胞。与传统化疗（会对健康细胞产生广泛的影响）不同的是，免疫疗法能提供一种更精准且更具靶向性的疗法选择。

在这项研究中，研究人员首次实现了对患者活组织检查中免疫细胞和癌细胞之间相互作用的直接测定。

图片来源：https://rnajournal.cshlp.org/content/early/2024/04/04/rna.079801.123

研究者Shahar Alon博士解释道，癌细胞有能力操控免疫细胞并躲避机体的自然防御机制，通过量化免疫细胞遭遇癌细胞时所发生的分子改变，我们就能深入理解这种复杂的相互作用。利用所开发的先进扫描技术，我们就能分析当免疫细胞在靠近癌细胞时，免疫细胞如何表达不同的基因，结果发现，当靠近癌变组织时，特定类型的免疫细胞会表现出不同的遗传特征。

分析结果表明，在与癌细胞相互作用的免疫细胞中，有几十种基因会发生独特地表达。而值得注意的是，CD8-T免疫细胞（已知能结合并直接清除癌细胞）能表现出比CD4-T细胞更高水平的基因表达。这种创新性的测序活组织检查手段活能提供一种强大的工具，帮助研究人员识别出参与机体对癌症免疫反应的特殊基因，而通过评估单一患者机体中免疫系统激活的程度，临床医生就能在选择免疫疗法上做出更明智的选择，最终改善患者的治疗结局。

研究者Moshe Bar Haim表示，研究没有界限，每一项研究突破都有可能让全球患者获益，对免疫系统-癌细胞反应的最新理解或有望帮助开发出更有效的疗法，并给患者带来更高的疾病治愈率。综上，本文研究结果表明，对单一活组织检查进行原位测序或能用来检测可能参与免疫细胞-肿瘤细胞相互作用的特殊基因。

参考文献：

Michal Danino-Levi, Tal Goldberg, Maya Keter, et al. Computational analysis of super-resolved in situ sequencing data reveals genes modified by immune-tumor contact events, RNA (2024). DOI:10.1261/rna.079801.123