Nature：NK细胞疗法 - 治疗癌症崭露头角；新型CAR-NK细胞疗法，成为攻克癌症的新曙光

▽ 我们一直密切关注医学生物领域最有价值的突破性进展，这些研究推文收集在生物医学前沿专辑。

我们已经看到了CAR-T细胞疗法在癌症领域的突破性进展。2024年5月29日，Nature杂志展望专栏，却特别介绍了自然杀伤（NK）细胞疗法。

作为癌症治疗领域的一颗新星，NK细胞疗法正在癌症治疗领域崭露头角。

NK细胞疗法的优势与挑战

NK细胞是人体免疫系统的重要组成部分，能够识别并摧毁受感染和癌变细胞。与T细胞疗法相比，NK细胞疗法具有更高的安全性，不会引起严重的细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病等副作用。

此外，NK细胞疗法还可以采用现成的细胞制品，无需从患者体内提取细胞进行改造，节省时间和成本。

然而，NK细胞疗法也面临一些挑战。

NK细胞在体内的存活时间有限，难以持久发挥作用。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制因素也会削弱NK细胞的抗癌能力。

NK细胞疗法的最新进展

为了克服这些挑战，研究人员一直在探索提升NK细胞疗效的各种策略。其中一种方法是通过基因工程改造NK细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），从而增强其靶向癌细胞的能力。

例如，MD安德森癌症中心的研究人员利用脐带血来源的NK细胞，结合CAR技术和IL-15细胞因子，开发出一种新型CAR-NK细胞疗法，并在临床试验中取得了令人鼓舞的结果。

除了CAR-NK细胞疗法，研究人员还在开发其他增强NK细胞功能的方法。

例如，利用特定的细胞因子组合，可以将NK细胞重编程为具有记忆样特征的细胞，使其在体内存活更久、增殖更多、产生更多促炎细胞因子，并抵抗抑制信号。

此外，一些研究人员还致力于开发小分子药物，以增强NK细胞的代谢、适应性和功能，从而恢复其先天杀伤能力。

NK细胞疗法的未来展望

目前，NK细胞疗法仍处于早期临床试验阶段。研究人员正在探索多种策略，以提升NK细胞疗法的疗效和持久性。

其中一些有前景的方向包括：

1. 优化CAR-NK细胞设计：

   通过改进CAR结构、优化细胞因子组合和基因编辑技术等手段，进一步增强CAR-NK细胞的靶向性和杀伤能力。

2. 开发新型NK细胞活化剂：

   研究新的细胞因子、小分子药物或抗体，以激活体内现有的NK细胞，并增强其抗癌活性。

3. 联合治疗：

   将NK细胞疗法与其他治疗手段（如化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等）结合，以提高综合治疗效果。

4. 探索新的NK细胞来源：

   除了脐带血，研究人员还在探索利用诱导多能干细胞、细胞系等来源，以生产大量高质量的NK细胞。

编者按：

NK细胞疗法作为一种新兴的癌症免疫疗法，展现出巨大的潜力。

随着研究的不断深入，NK细胞疗法有望在未来成为一种更安全、有效、便捷的癌症治疗选择。然而，要实现这一目标，仍需克服诸多挑战。研究人员需要进一步优化NK细胞疗法的设计，并开展更多临床试验，以验证其安全性和有效性。

尽管NK细胞疗法比T细胞疗法更安全，并具备其他优势，但其寿命有限且易受免疫抑制影响，仍需进一步优化。