Cell Metabol｜科学家识别出对治疗人类肥胖非常关键的新细胞，与苹果型身材息息相关

理解脂肪组织是如何形成和发挥功能的对于解决肥胖和相关的代谢性疾病非常重要，然而，脂肪组织或者机体脂肪往往会根据其在机体中的位置而表现不同。以网膜（omentum）为例，其是悬挂在胃部像围裙一样大的脂肪组织，其会覆盖腹膜内的器官，比如胃和肠道，其不仅能储存脂肪，而且在机体免疫调节和组织再生过程中也扮演着重要角色。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“A human omentum-specific mesothelial-like stromal population inhibits adipogenesis through IGFBP2 secretion”的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究识别出了对于治疗人类肥胖非常重要的新细胞。

研究者表示，大网膜脂肪组织（Omental adipose tissue）与苹果型身材有关，当这种脂肪堆积明显扩大时就会出现这种体型，从而就会增加机体机体患代谢性疾病的风险，这种扩展并不是因为新脂肪细胞的形成（这一过程称之为脂肪生成，adipogenesis），而是主要通过现有细胞的扩展所致（这一过程称之为肥大，hypertrophy），这就会导致慢性炎症和胰岛素抵抗的发生。

尽管会热量过剩，但网膜脂肪形成新脂肪细胞的能力有限，这或许与皮下脂肪形成了鲜明的对比，然而目前研究人员对此知之甚少。

这项研究中，研究人员在人类大网膜脂肪组织中识别出了一种能阻碍脂肪生成的特殊细胞群，这或许为阐明大网膜脂肪有限的脂肪生成能力提供了一个崭新的研究视角，且对于人类肥胖的管理有着非常重要的意义。

科学家识别出对治疗人类肥胖非常关键的新细胞

图片来源：Cell Metabolism (2024). DOI:10.1016/j.cmet.2024.04.017

研究团队借助高精度的单细胞RNA测序技术，对人类不同部位脂肪组织进行了深度剖析，揭示了大网膜中这群独特的细胞不仅具备间皮细胞的特征，还展现出向间充质细胞转变的潜能，后者能分化为多种细胞类型，包括脂肪细胞。这一动态转换过程，特别是细胞的间充质样特性，被发现与调节网膜脂肪的生成潜力密切相关，为限制脂肪过度积聚提供了一种天然机制。

尤为引人注目的是，这些细胞能表达高水平的胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2，Insulin-like Growth Factor Binding Protein 2），一种已知抑制脂肪生成的蛋白质。它们通过分泌IGFBP2，直接影响周围脂肪干细胞的分化路径，阻止其成熟为脂肪细胞，从而在源头上调控脂肪累积，避免引发代谢并发症。

此项研究成果不仅深化了我们对脂肪组织差异性功能的认识，更为干预肥胖及相关代谢性疾病提供了创新思路。它暗示，通过调控这类细胞的状态转换和IGFBP2的表达，或许能激发网膜脂肪组织自身的抗肥胖潜力，开辟出一条非侵入性、针对性强的治疗道路。这不仅是对抗肥胖的新策略，也为个体化脂肪管理策略的开发奠定了理论基础，标志着肥胖与代谢疾病治疗领域的一次重大飞跃。

参考文献：

Radiana Ferrero,Pernille Yde Rainer,Marie Rumpler, et al. A human omentum-specific mesothelial-like stromal population inhibits adipogenesis through IGFBP2 secretion, Cell Metabolism (2024). DOI:10.1016/j.cmet.2024.04.017