从阿斯利康新冠疫苗暂停3期临床试验谈起

 

九月八日，英国制药公司阿斯利康（AztraZeneca)突然发布重磅消息，称他们公司新冠病毒三期临床实验中有一个病人因一个重大的不良反应需要住院，导致整个三期临床实验必须暂停进行调查。英国广播公司BBC说是一个志愿者接种后得了一种叫transverse myelitis的病。阿斯利康公司使用的疫苗是腺病毒载体疫苗。

 

一. 什么是Transverse myelitis？

 

中文名字叫横断性脊髓炎。意思就是炎症性病变涉及到脊髓。横断性脊髓炎有可能是独立的疾病（常见于病毒感染后的并发症），还有可能是作为一个神经疾病的首发性表现，比如说多发性硬化症，急性弥散性脑脊髓炎，视神经脊髓炎频谱疾病以及急性驰缓性脊髓炎。通常是神经免疫性疾病。

 

 

病人症状通常表现为快速发生的下肢或/和上肢无力，肢体，躯干感觉改变，发麻，针刺，疼痛感，大小便失控，步态平衡不稳。

 

多半情况下累及的是颈部脊髓，小半是胸部脊髓，更小部分是颈胸脊髓均受累。

 

除了病史体检外MRI及腰穿检查脑脊液可以确诊。

 

引起横断性脊髓炎的或与之相关的原因有很多，如自身免疫性疾病（红斑狼疮，干燥综合征，结节病等），感染性疾病如肠道病毒，西奈病毒，疱疹病毒，HIV, HTLV-1, Zika,病毒，莱姆病，支原体，苍白螺旋体，等等，副肿瘤综合症。接种疫苗也罕见地导致脊髓炎。

 

今年也有少数报道SARS-Cov-2病毒引起的脊髓炎。与中枢神经系统有关的如多发性硬化症，急性弥散性脑脊髓炎，视神经脊髓炎频普疾病以及急性驰缓性脊髓炎。

 

治疗通常用类固醇激素， 静脉免疫球蛋白，对症治疗，物理治疗等。绝大多数病人都能恢复一定的功能。

 

 

二. 安全性是疫苗的首要任务

 

新的疫苗被FDA 批准前必须通过三期临床实验来证实它的有效性和安全性。对于疫苗来讲，这个安全性显得特别重要，因为接种的是大面积的正常的人群。即使在新冠病毒大流行期间，大家急需一种可以预防这个病毒感染的时候，这个安全性仍然是至关重要的。

 

好在前几天美国几家大公司发表了联合声明，称在数据沒达到安全有效标准之前，不会向FDA提出批准疫苗上市申请。

 

即使美国在推行闪电速度行动计划，这个安全性也不能忽视。行动能快速的只是在组织，分配，加工生产和各种管理方面提前布置，一旦个期临床实验的结果达到要求被批准，马上就有了现货以后立即快速的分配到各个地方。

 

任何期的临床实验（实际上在临床后期）当中有安全问题报导的话，那么都有可能引起这个临床试验暂时停止或者永久终止。这个阿里斯通接种引起的横断性脊髓炎，就是其中的安全性的例子。

 

三.暂时中止临床实验并不代表停止。

 

暂时中止试验后，会在安全委员会监督下，查清楚是什么原因造成的，而不是基于下结论：这就是疫苗本身引起的。也许这个病例确实是疫苗引起的，那么这就可能导致永久的终止，但是也有可能是病人并没有接种到真正的病毒疫苗，而是接种的安慰剂，那么这个自然就是病人本身随机患上的横断性脊髓炎而不是接种疫苗所引起的。这种情况下实验可以恢复进行。

 

四. 目前，美国还有另外两家公司用不同机制生产的疫苗也在三期临床试验当中，即Moderna与Pfizer 的mRNA疫苗，目前没有任何的严重不良反应的报道，这个参见这两篇文章链接：（COVID-19和mRNA疫苗-一种新方法的首次大规模测试），（Covid-19 疫苗的最后冲刺）所以即使阿利斯通的疫苗最终失败，仍然会有前景可观的新的疫苗可供使用。