血清铁可能是重症COVID-19的治疗靶标

英国牛津大学研究人员在《重症监护》（Critical Care）杂志上报道，他们希望找出重症监护病房（ICU）冠状病毒病-19（COVID-19）患者的铁参数，包括血清铁，以及这些参数与疾病严重程度的关系。牛津大学Akshay Shah写道：“这是对于COVID-19患者铁状态的第一项研究。我们的数据表明，血清铁可能是鉴定COVID-19严重程度的有用的生物标志物，同时也是潜在的治疗靶标。” 

在该研究中，研究人员回顾性评估了2020年3月31日至4月25日之间在英国牛津约翰·拉德克利夫医院（ICU）入院24小时内在重症COVID-19患者中测得的血清铁谱。根据入院时低氧性呼吸衰竭的严重程度分为严重（PaO2 / FiO2比<100 mmHg）或不严重（PaO2 / FiO2比100-300 mmHg）。

参与研究的总共包括30例患者，其中10例被认为是严重的，而20例为非严重。总体而言，男性为17名（57％）患者。中位年龄为57岁，年龄范围为52至64岁。所有10例严重低氧血症患者都需要有创机械通气和俯卧位。在非严重组中，有16名（80％）患者需要有创通气，有7名（35％）患者需要俯卧。

与非严重低氧血症患者相比，严重低氧血症患者血清铁水平显着降低（中位数为2.3μmol/ L（IQR，2.2–2.5）比4.3μmol/ L（IQR，3.3–5.2），p <0.001）和淋巴细胞计数（平均值（SD）0.50×109 / L（0.2）和0.87×109 / L（0.4）显着降低，p = 0.0152）。作者指出，“与先前报道的其他非COVID-19 ICU患者队列（包括败血症患者）相比，血清铁水平较低。”

同时，转铁蛋白饱和度（7％（IQR，6-12）与12％（IQR，8-14），p = 0.122）和血清铁蛋白（903.8 mcg / L（IQR，566.9-2789.2）差异无统计学意义。）与1566.1 mcg / L（IQR，729–2511.5），p = 0.569）之间的差异。严重低氧血症患者中肺栓塞患者的比例在数值上更高，但这在统计学上并不显着。

作者认为，区分重度和非重度低氧血症的最佳尤登指数（Youden Index） 是血清铁浓度为2.9μmol/ L（敏感性0.9，特异性1.0）。他们指出，血清铁与淋巴细胞计数的关联可能反映了对铁的适应性免疫反应的要求，并且可能导致了COVID-19中报道的可能的T细胞功能障碍。他们还暗示，低铁血症可能至少部分是由于炎症驱动的铁调素（hepcidin）浓度增加。

作者说：“抗炎药如托珠单抗（tocilizumab） 可能会通过抑制IL-6抑制Hepcidin的合成，从而增加血清铁。其他潜在的治疗策略包括hepcidin拮抗剂和缺氧诱导因子抑制剂。” “另外，与hepcidin和IL-6不同，血清铁检测已是成熟广泛应用的测量，因此可以帮助识别和监测疾病的严重程度。我们的结果支持进行一项更大的研究，以更好地证实这些模式。”

Reference: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-020-03051-w

SOURCE: Critical Care