揭秘纳豆神奇长寿之谜

纳豆（Natto）源自日本，是一种具有2000多年历史的传统食品。其实纳豆不是一种豆类，而是是一种奶酪类食品，由用纳豆枯草芽孢杆菌发酵的大豆制成。食用纳豆被认为是日本人长寿的重要因素。最近的研究表明，纳豆摄入量高与降低总 心血管疾病CVD死亡率的风险有关，特别是缺血性心脏病。 心血管疾病是目前世界上主要的死亡原因。 2015年，与心血管疾病相关的死亡人数占全球所有死亡人数的31％ 。

1987年，研究人员开始揭开纳豆长寿之谜，发现纳豆中含有一种强力的纤溶酶，称为纳豆激酶（NK）。在动物和人体研究中，纳豆激酶具有抗高血压，抗动脉粥样硬化，降脂，抗血小板/抗凝， 和神经保护作用。此后，在日本，韩国，中国和美国进行了大量的研究，证实纳豆激酶是一种275个氨基酸组成的碱性蛋白酶，是纳豆中最有效的成分，对心血管健康有许多有利影响。

纳豆激酶的强纤溶/抗血栓形成作用

在体外和动物模型中，研究人员发现纳豆激酶对于老鼠体内血栓溶解的功效是纤溶酶的4倍。在角叉菜胶诱导的尾部血栓形成模型中，研究证实纳豆激酶可以增加患有肺血栓形成的小鼠的存活率。在大鼠实验性肺血栓形成模型中，口服纳豆激酶导致血栓计数减少和血浆球蛋白溶解时间（ELT）减少，以及组织纤溶酶原激活剂（tPA）增多。也就是说，纳豆激酶不仅可以直接有效地降解纤维蛋白，而且可以通过增加tPA的释放来增加纤溶酶的形成，从而有效减少血栓形成危险。此外，已证明纳豆激酶可以抑制血小板凝集而不会产生出血的副作用。

血栓形成是缺血性心脏病，局部缺血性中风和静脉血栓栓塞的常见病理学。溶栓/纤溶疗法用于心肌梗塞，脑梗塞，有时还用于大规模肺栓塞。在许多情况下，纤溶疗法可以降低死亡率。但是，常用的商业溶栓剂，例如纤溶酶原激活剂，链激酶和异化的纤溶酶原链激酶激活剂复合物，均具有严重的缺点和不利影响。这些溶栓药通常很昂贵，静脉内给药后半衰期短，并导致无法控制的血纤蛋白溶解和出血加速。在一项早期的人体试验中，口服纳豆激酶可使血浆中纤维蛋白溶解活性增强。而且不会增加出血风险。

纳豆激酶的抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是诱发诸多心血管疾病的共同病因，是心脏病和中风的主要原因。许多动物实验中，纳豆提取物饮食能抑制大鼠血管内膜增厚。每日补充纳豆激酶是抑制动脉粥样硬化斑块患者动脉粥样硬化进展的有效方法。与辛伐他汀治疗组（每日剂量20μmg）相比，纳豆激酶效果更为显著。数据表明，纳豆激酶可以作为他汀类药物（一种常用的减轻动脉粥样硬化的药物）的优良替代品。纳豆激酶抑制动脉粥样硬化的潜在机制尚不清楚。早期研究表明，纳豆激酶的抗动脉粥样硬化作用，可能归因于它的抗血栓形成，抗凝，抗氧化剂和降脂作用的协调作用。

纳豆激酶的降脂作用

来自不同实验室的研究显示，使用纳豆激酶或纳豆提取物，可以显着降低动物模型中血清甘油三酸酯，总胆固醇和低密度脂蛋白LDL水平的升高。在高脂血症患者中，纳豆激酶（在6500 FU，26周）可降低总胆固醇，低密度脂蛋白和甘油三酯。此外，纳豆激酶增加了高密度脂蛋白胆固醇的水平。有研究表明，纳豆激酶通过其直接抗氧化作用，可减少脂质过氧化并改善脂质代谢（抑制低脂血症，从而预防动脉硬化）。当与红参混合使用时，纳豆激酶可减少高胆固醇饮食喂养兔子的主动脉斑块面积

纳豆激酶对于高血压的作用

在一项体外研究中，发现纳豆可以有效抑制血管紧张素转换酶（ACE）活性，而ACE是负责产生高血压肽激素血管紧张素II的关键。2008年，在一项随机双盲对照试验中，口服纳豆激酶 8周后，高血压患者的收缩压和舒张压均降低（净变化分别为-5.55和-2.84mmmmHg）。纳豆激酶对于高血压患者的降压机制尚不清楚。鉴于长期使用降压药会带来明显的副作用，纳豆激酶可能是治疗高血压的未来替代疗法，在高血压的预防和治疗中发挥积极作用。

纳豆激酶的抗血小板/抗凝作用

低剂量阿司匹林（每天85-100μg）作为有效的抗凝剂，被广泛用于预防心脏病，中风和动脉粥样硬化性疾病。阿司匹林通过抑制环氧合酶（COX）并随后减少血小板中血栓形成性血栓烷A2）的合成来发挥其抗血小板作用。但是，长期使用阿司匹林会带来严重的胃肠道副作用和出血。在一项比较纳豆激酶和阿司匹林抗血小板作用的研究中，纳豆激酶在体外和体内实验中，表现出出色的抗血小板凝集和抗血栓形成活性。多项研究表示，纳豆激酶可以改善血液流量，并且效果优于阿司匹林而没有任何明显的不良影响。

纳豆激酶的神经保护作用

纳豆激酶能够降解淀粉样蛋白原纤维，可以在治疗与淀粉样蛋白有关的疾病（如阿尔茨海默病）中发挥作用。研究数据表明，纳豆激酶的神经保护作用是由于其蛋白水解，抗炎和抗凋亡作用。通过抑制血小板聚集和血栓形成，纳豆激酶通过改善血流来达到对于缺血性脑病的神经保护作用。心血管健康与大脑健康息息相关。心血管疾病危险因素与认知能力下降和阿尔茨海默病的发生之间存在很强的因果关系。纳豆激酶的神经保护作用具有巨大的潜力，可以会增加患者的整体疗效，可以用于治疗诸如缺血性脑血管疾病，心脏病和中风。

目前，关于纳豆或者纳豆激酶尚未充分解决的一个关键问题，是口服后纳豆激酶被吸收到血液中的机制。纳豆激酶本身是一个大分子蛋白物质，口服进入人体以后，会在人体肠胃道被消化降解为小分子多肽或氨基酸。而纳豆激酶要保持其生物活性，不但要保持化学结构的完整性，而且要维持其空间结构的特性。目前没有令人信服的数据，可证明以口服剂量给药的纳豆激酶，可以被人体有效吸收和利用。

迄今为止，clinical.gov已发表了大约10项关于纳豆激酶或纳豆的临床试验。在日本，中国，韩国和包括澳大利亚，美国，加拿大和欧洲在内的西方国家，纳豆激酶产品以片剂或胶囊剂的形式广泛用作营养补充剂，以促进健康，包括稀释血液，预防血凝块和改善血液循环。 纳豆激酶的独特之处在于，作为单一化合物，它具有多种心血管疾病预防和缓解药理作用（即抗血栓形成，降压，抗凝，抗动脉粥样硬化和神经保护作用）。因此纳豆激酶与其它药物相比，具有明显的优势，有可能被开发为用于预防和治疗心血管疾病的新一代药物。目前，纳豆激酶作为膳食补充剂出售。纳豆激酶补充剂的价格相对便宜，每天200至400 mg的剂量约为0.3至0.8美元。此外，纳豆激酶是一种天然产品，可以口服给药，具有经过验证的安全性。

 https://doi.org/10.1177/1177271918785130