双剑合璧---GLP-1R/GIPR 双激动剂

我们的消化系统其实是一个非常复杂的激素系统，这些激素在摄入食物时从肠壁释放出来，调节葡萄糖代谢和食欲。

负责餐后胰岛素分泌的两种主要激素是胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)。

科学家们发现，当我们口服葡萄糖，胰岛素释放比静脉内给予葡萄糖后胰岛素释放高，这就是著名的Incretin effect，说明了肠道胰岛素在其中的调节作用

这些调节作用涉及好几个器官，包括肠道、大脑、胰腺和肝脏。

现在用得火热的GLP-1受体激动剂已经成为 T2DM 管理的重要武器。GLP-1的主要作用是增加饱腹感，增加餐后胰岛素释放，减慢肠道蠕动，降低胰高血糖素释放，减少肝脏血糖释放。总体作用是减少病人的体重，降低餐后血糖。

那么GIP呢？

中枢 GIP 信号会减少食物摄入，而且能在血糖相对较低的时候就开始抑制高血糖素的分泌，因此组成很好的盟友，

自从incretin effect被发现以后，GLP-1的药物问世，从一天两次，到一天一次，到一周一次， 从糖尿病的生理机制上控制疾病，更对肾脏和心脏有保护作用。

但是GIP的研究总是不尽如人意，部分原因是缺乏对 GIP 剂量反应作用的了解。在改善血糖和心肾结果方面一直令人失望。

但是最近的这个药物，单分子 GLP-1R/GIPR 双激动剂，在人体临床试验T2DM 中显示出良好的结果。几个大厂都在做，包括novo nordisk和lilly，但是Lilly先发制人，出场了Mounjaro。 临床试验显示了A1c降低，最主要的是体重减低，特别是病人已经使用metformin和SGLT-2的，还继续有体重减轻的趋势，比单一GLP-1的体重减轻也更明显。

近二十年来，糖尿病治疗的理念发生了巨大的变化，新的药物重点是降低胰岛素抵抗，帮助病人减轻体重，抑制食欲，从根本上解决糖尿病的问题。当然，道高一尺魔高一丈，不改善自己的生活方式，光靠药物，也是不行的。