在新冠年我为父老乡亲做的三件事

俄罗斯新冠曲线。俄罗斯在疫苗没有完成三期临床试验时就给民众打，时间上领先全球，技术上吹牛称自己的疫苗为世界最好。已经打了几个月，具体多少人接种了，我们不知道。但是有点比较清楚，俄罗斯疫苗沒有阻止他们国家的新冠曲线的上升。

现在引用我的武大朋友也是华大MD和斯坦福老爸对我的评价：“祖国人民，三镇父老记得吴教授的好[强]”，这评语一下子使我变得高大尚起来，实在有些不敢当。他是对我的朋友圈这帖的评价：“我去年做了这些事：1。1月18日公布武汉感染1723人，救了不少武汉人的命；2。揭露陈薇的胡吹；3。以科兴疫苗只刺激14-40%抗体水平，预测mRNA疫苗远优于灭活疫苗。悲伤，这些全被我言中”

这三条都是预测，但是都不幸成真了。我们应该相信科学，而诚实的科学家永远是社会的良知。第一条为英国院士Ferguson的预测，对江城的计算已经被历史所证实，Ferguson对他的故乡英国的疫情预测现在看来也相当靠谱。我们对他另外的预测希望永远不要实现，那就是如果不加控制的话，新冠将会感染60%的世界人口。Ferguson在去年元月份说自己睡不着觉，我们当时都觉得他有些过份紧张了，因为当时美国和英国无一例新冠病人。今天正好是1/18的周年纪念，当时武汉是歌舞升平迎春节。这新冠病毒给世界人民多少辛酸泪，现在还是最疯狂的时候。

第二条就不用多说了，我与国内留美海归教授通话时，他描述这位“除了胜利 别无选择”的科学家所使用的形容词，我都不能在这里说，国内大有明白人在。在消失得无影无踪很久后，现在又有什么新闻吹她的腺病毒疫苗在俄罗斯产生的抗体水平高。可是俄罗斯早开打了疫苗，但是对该国的感染曲线影响甚微，以此可以推断他们疫苗的质量。

前不久华大病毒学家告诉我，天朝的腺病毒感染以Ad5病毒型为最多，可能高达80%以上的中国人拥有抗Ad5的抗体，而陈薇正是用的这载体，打进人体就会被pre-existing antibodies（预先存在的抗体）排斥掉。这家伙吹牛说去年2月26日疫苗下线，现在连个影子都沒有。幸好我们质疑的声音和文章应该被上层看到了，便决定改变策略。

美国Johnson & Johnson (Janssen)的疫苗最近报道的效果很好，也是用的腺病毒，但是人家使用的Ad26载体为罕见的病毒亚型，在人群中感染率低，产生的抗体也低。牛津疫苗则是猩猩腺病毒载体，人体预存抗体的风险更低。使用什么载体显示决策者的智慧与水平，自己资源多可以雇优秀海归或国内青年才俊操作分子剪接，但是主帅水准不够则会造成国家资源的浪费。

国家将重点放在灭活疫苗，我也同意这个策略。在技术暂时跟不上的时候只有走传统的道路，毕竟境外的疫情凶险，大量民众需要或多或少的免疫保护。但是疫苗这东西是实打实的，需要有客观存在的保护力，而这些保护力需要背后强大的科学支持。面对国药老总100%有效的吹嘘以及广泛存在的对美国先进疫苗的阴谋论，我写出题为《mRNA疫苗优于灭活疫苗的免疫学基础》的文章。十分不幸再次预测成功，科兴疫苗在巴西的保护力只有50%，与辉瑞和Moderna疫苗不在一个层次上。这是我在新冠年做的第三件事，还不包括在江城疫情最严重的时候，我与阿肯森教授的对话直接或间接地将美国最先进的临床思维传送到了故乡。

天朝与美国在科学上的区别有多大？在我看来，远不止mRNA疫苗与灭活疫苗的95%与50%有效性的差距。天朝近期确实在奋起直追，进步有目共睹，但是仍然应该记得Pentagon美国官员对天朝人士所说的：be humble!

加州已经是新冠重灾区，现在感染病例在三百万左右，现在雪上加霜，科学家在加州发现新的有别于伦敦株的突变株。这次新发现的该突变株在加州十几个县蔓延，包括Humboldt, Lake, Los Angeles, Mono, Monterey, Orange, Riverside, San Francisco, San Bernardino, San Diego和San Luis。

现在不知道是因为测序加强后的发现，还是该突变株拥有更强的传染性。但是有点是肯定的，病毒在不断变异和从免疫系统逃生，所以我们不能放松警惕。这个加州突变株被称为452R突变，所以我觉得应该是发生在S蛋白的受体结合区域（RBD), 因为RBD氨基酸顺序是从319–541。至于是否威胁到疫苗的效应，我们现在还不清楚，毕竟这个区域拥有222个氨基酸，一个点突变未必能左右全局。

我们知道发现突变株是需要全基因高通测序的，英国能够发现突变株是因为他们测序的比例是美国的几倍。

我们前不久还在同济群里讨论过这事：

同济美国执业医师：“It's surprising to hear nobody in the States has been monitoring SARS-CoV2 mutation states. If we don’t know the status of viral mutation status, how can we know the efficacy of the vaccine, among the other things.” （中文大意：非常奇怪在美国似乎没有人监测新冠病毒的突变情况。如果我们不知道病毒的突变状况，我们怎么知道疫苗的有效性，还有其他事情)。

我的回答：“It is a shame! We are the king in the world for genomic sequencing but they just don’t do it. I predict there will be more new variants waiting there for discovery because we have the most amount of cases in the world ????[Shake]（中文大意：十分遗憾！我们是世界基因组测序的王国，但是他们就是不做。我预测会有不少突变株等在那里被发现，因为我们拥有世界上最多的新冠病例)。

最后谈谈可否打了国内疫苗再来美国打辉瑞疫苗？这个问题我有篇文章涉及过，这是美国临床专家的建议：“关于病人感染过新冠是否还需要打疫苗的问题？他们不问你的新冠是阳性还是阴性，通知了你，你愿意打，就给你打。他们还透露说，临床试验的参与者也不会问你是否新冠阳性，这个我高度怀疑。当然他们强调，如果你自己知道刚感染过，最好把机会留给别人。”。https://blog.wenxuecity.com/myblog/61002/202012/16724.html

美国允许给感染新冠病毒后的人注射，对他们来说，第一针相当于加强免疫。但是应该避免反复注射，特别是在短时间内，在免疫应答里确实会出现免疫封闭、耐受或不反应。反复注射或只注射一针我都是不同意的，前者容易产生免疫耐受，后者则为病毒突变提供了空间，理想状态就是间隔一月左右，二次注射。如果需要三次注射，第三针应该至少6个月以后。

我前段时间咨询一个学生，他要从国内到美国读书，母亲问我是否应该打国内的灭活疫苗后再来美国打辉瑞mRNA疫苗。我说你短时间内打四针不好，美国甚至不建议交叉打辉瑞和Moderna的疫苗，所以最好到美国来打mRNA疫苗。学生抵美国时, 美国应该全面展开疫苗注射了，美国疫苗的产能惊人。我估计会在不久的将来供过于求的，就像二战爆发不久美国就造出用不完的军舰，坦克可以出口。

病毒感染刺激机体产生的中和抗体不会与mRNA疫苗直接结合，但是体内已经拥有的中和抗体是会与mRNA制备的S蛋白结合的。这种可能性有, 虽然不高，就看来自血液循环的中和抗体能否渗透到S蛋白的制造和分泌的地点以及它们的传输通道。所以原则上，我是不同意反复刺激免疫系统的，无论是通过自然感染还是疫苗接种。

关于抗新冠的抗体能在机体存在多久的问题，这是我在防疫群解释的：现在Science 文章称新冠病毒刺激的抗体可以持续达8个月之久。但是疫苗除了诱导抗体和杀伤性T细胞外，更为重要的是已经让机体产生了免疫记忆状态, 以后很久，超过一年、几年或有时终身，当机体遇见同样病毒时，会迅速调动免疫系统产生高亲和力的抗体。免疫系统拥有两大功能：高度特异性和拥有记忆功能，前者有些解释，后者基本不知道原理”