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我来瞎评两句Bruce Beutler
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我来瞎评两句Bruce Beutler# Biology - 生物学
l*l
1
请问目前探亲签证可以跨区吗?因为按照辖区本来是应该去北京,但是父母去广州方便
一些。
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b*r
2
说错的地方大家指教
这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招
数,但是功利实在太深厚,钱实在太多,接下来的东西一篇一篇出,Yale免疫那几个
HHMI拍马都赶不上。
这次这哥们竟然靠innate immunity拿了诺贝尔,恐怕Yale那几位要唏嘘一辈子了。Beutler之
后剑走偏锋,用ENU点突变老鼠,用forward genetics的方法大规模筛表
型,筛我可能孤陋寡闻,除了他,其他靠老鼠ENU筛表型做得象样一点的除了他我一个都没听过
。老鼠这么大的动物,要做多少老鼠才会碰巧有个突变落在一个关键coding region里
并且能改变蛋白功能,然后又要花多少老鼠才能筛到用各种PAMPs challenge后能看出来的表
型?说心里话,我觉得如果大家都能按他这套系统砸钱筛东西,癌症啥的早就攻克了
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D*0
3
可以,签证问起,说明下原因
[在 lovesocal (lovesocal) 的大作中提到:]
:请问目前探亲签证可以跨区吗?因为按照辖区本来是应该去北京,但是父母去广州方
便一些。

:...........
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d*d
4
好文。了解到一些真实的历史情况。
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s*n
5
随便说两句。 Bruce Buetler 在做TLR4之前成名已久,做的是TNFalpha,最早用anti-
TNF治病的。克隆TLR4的老鼠也不是enu点突变出来的,是自然突变,很多人都试图克
隆突变基因的说。buelter也是在发现tlr-4之后才做的enu forward genetics.
janeway还活着的话,炸药奖肯定少不了,毕竟pattern recognition molecular和
innate immunity刺激adaptive immunity 的理论是他提出来的。除了Medzhitov,这一
领域另一个贡献大的是Akira。

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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b*r
6
是的,想起来了,TLR4是C57BL的天然mutation,抱歉
不过后来应该是ENU筛到其他几个TLR pathway的成员

anti-
genetics.

【在 s*******n 的大作中提到】
: 随便说两句。 Bruce Buetler 在做TLR4之前成名已久,做的是TNFalpha,最早用anti-
: TNF治病的。克隆TLR4的老鼠也不是enu点突变出来的,是自然突变,很多人都试图克
: 隆突变基因的说。buelter也是在发现tlr-4之后才做的enu forward genetics.
: janeway还活着的话,炸药奖肯定少不了,毕竟pattern recognition molecular和
: innate immunity刺激adaptive immunity 的理论是他提出来的。除了Medzhitov,这一
: 领域另一个贡献大的是Akira。

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n*w
7
什么是C57BL天然的mutation,可以展开说说吗?
谢谢。

【在 b****r 的大作中提到】
: 是的,想起来了,TLR4是C57BL的天然mutation,抱歉
: 不过后来应该是ENU筛到其他几个TLR pathway的成员
:
: anti-
: genetics.

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c*n
8
曾去他家实验室面世过,
10多个postdoc,每个人500个cage的老鼠
有不少在抱怨说innate immunity做的太深了,好不容易筛出来的突变结果是已经的
gene
另外一个做ENU老鼠比较好的是sloan kettering 的kathryn anderson

innate

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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b*r
9
就是说C57天生俩TLR4 copy都有突变,所以C57老鼠对TLR4的配体Lps比较不敏感

【在 n***w 的大作中提到】
: 什么是C57BL天然的mutation,可以展开说说吗?
: 谢谢。

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P*d
10
Toll pathway 也是她先在果蝇发育中做出来的,所以才有TLR的叫法。Alas.

【在 c**n 的大作中提到】
: 曾去他家实验室面世过,
: 10多个postdoc,每个人500个cage的老鼠
: 有不少在抱怨说innate immunity做的太深了,好不容易筛出来的突变结果是已经的
: gene
: 另外一个做ENU老鼠比较好的是sloan kettering 的kathryn anderson
:
: innate

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b*r
11
在果蝇里做出Toll的发育学功能的,业界公认似乎是是德国女 Volhard, 95年诺贝尔
奖.Toll 不是英语,是德语,我记得是 哇,了不起!的意思
我copy一段wiki
Mutants in the Toll gene were originally identified by 1995 Nobel Laureates
Christiane Nüsslein-Volhard and Eric Wieschaus and colleagues in the fruit
fly Drosophila melanogaster in 1985[2], and cloned by the laboratory of
Kathryn Anderson in 1988.[3]

【在 P****d 的大作中提到】
: Toll pathway 也是她先在果蝇发育中做出来的,所以才有TLR的叫法。Alas.
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l*r
12
very interesting

innate

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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c*a
13
I think the mouse line with tlr4 mutation is C3H/HeJ line, not C57/BL6 mice.
I did all my endotoxic experiments using LPS on C57/BL6 mice, how come they
are TLR4 deficient?
avatar
P*o
14
Can not agree more.
If prize was only awarded to innate immunity people, not shared with DC
finder, Akria may have a big chance . Medzhitov was just a postdoc when
human TLR4 was cloned, so his chance is really little, but thing may change
if Janeway was still alive.

anti-
genetics.

【在 s*******n 的大作中提到】
: 随便说两句。 Bruce Buetler 在做TLR4之前成名已久,做的是TNFalpha,最早用anti-
: TNF治病的。克隆TLR4的老鼠也不是enu点突变出来的,是自然突变,很多人都试图克
: 隆突变基因的说。buelter也是在发现tlr-4之后才做的enu forward genetics.
: janeway还活着的话,炸药奖肯定少不了,毕竟pattern recognition molecular和
: innate immunity刺激adaptive immunity 的理论是他提出来的。除了Medzhitov,这一
: 领域另一个贡献大的是Akira。

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b*r
15
Science. 1998 Dec 11;282(5396):2085-8.
Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4
gene.
Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, Alejos
E, Silva M, Galanos C, Freudenberg M, Ricciardi-Castagnoli P, Layton B,
Beutler B.
Source
Howard Hughes Medical Institute and the Department of Internal Medicine,
University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75235-9050, USA.

mice.
they

【在 c******a 的大作中提到】
: I think the mouse line with tlr4 mutation is C3H/HeJ line, not C57/BL6 mice.
: I did all my endotoxic experiments using LPS on C57/BL6 mice, how come they
: are TLR4 deficient?

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s*y
16
MAKE SENSE. BL6 CELLS RESPOND TO LPS WAY BETTER THAN BALB/C

mice.
they

【在 c******a 的大作中提到】
: I think the mouse line with tlr4 mutation is C3H/HeJ line, not C57/BL6 mice.
: I did all my endotoxic experiments using LPS on C57/BL6 mice, how come they
: are TLR4 deficient?

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s*y
17
哦!原来Toll 是这个意思啊!
我一直以为是公路收费的意思,心里一直纳闷他们怎么给这个东西起了这么怪一个
名字。

Laureates
fruit

【在 b****r 的大作中提到】
: 在果蝇里做出Toll的发育学功能的,业界公认似乎是是德国女 Volhard, 95年诺贝尔
: 奖.Toll 不是英语,是德语,我记得是 哇,了不起!的意思
: 我copy一段wiki
: Mutants in the Toll gene were originally identified by 1995 Nobel Laureates
: Christiane Nüsslein-Volhard and Eric Wieschaus and colleagues in the fruit
: fly Drosophila melanogaster in 1985[2], and cloned by the laboratory of
: Kathryn Anderson in 1988.[3]

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d*d
18
Linda Buck was just a postdoc when she cloned olfactory receptor gene. That
did not hamper her to win the Nobel Prize.

change

【在 P****o 的大作中提到】
: Can not agree more.
: If prize was only awarded to innate immunity people, not shared with DC
: finder, Akria may have a big chance . Medzhitov was just a postdoc when
: human TLR4 was cloned, so his chance is really little, but thing may change
: if Janeway was still alive.
:
: anti-
: genetics.

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s*y
19
come on. This is very rare an example in Biology field.
do not confuse people, ok?

That

【在 d****d 的大作中提到】
: Linda Buck was just a postdoc when she cloned olfactory receptor gene. That
: did not hamper her to win the Nobel Prize.
:
: change

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s*s
20
介个是我phd祖师

Laureates
fruit

【在 b****r 的大作中提到】
: 在果蝇里做出Toll的发育学功能的,业界公认似乎是是德国女 Volhard, 95年诺贝尔
: 奖.Toll 不是英语,是德语,我记得是 哇,了不起!的意思
: 我copy一段wiki
: Mutants in the Toll gene were originally identified by 1995 Nobel Laureates
: Christiane Nüsslein-Volhard and Eric Wieschaus and colleagues in the fruit
: fly Drosophila melanogaster in 1985[2], and cloned by the laboratory of
: Kathryn Anderson in 1988.[3]

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l*h
21
我发现本版出现了军版风格, 对事实一知半解,不求甚解, 讲起故事来添油加醋, 仿佛
亲身经历,以爆"内幕八卦"为荣
Defective LPS Signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr Mice: Mutations in Tlr4
Gene
我们隔壁实验室大批地用C57BL/6研究TLR4 pathway, 不知道跟C57BL/10ScCr有什么关
系.
军版的业余军迷好忽悠. 咱们这里都是内行, 说话最好讲点credit.

【在 b****r 的大作中提到】
: 就是说C57天生俩TLR4 copy都有突变,所以C57老鼠对TLR4的配体Lps比较不敏感
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b*r
22
我也知道是瞎评beutler,已经修改了原文,如果还有错误请指教
不过我觉得对于career来说,不知道点潜规则在这行是基本生存不下去的,也别把内幕
八卦说得那么不堪,我还是很希望其他同行们也能分享一点这方面的情况的

Tlr4

【在 l**h 的大作中提到】
: 我发现本版出现了军版风格, 对事实一知半解,不求甚解, 讲起故事来添油加醋, 仿佛
: 亲身经历,以爆"内幕八卦"为荣
: Defective LPS Signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr Mice: Mutations in Tlr4
: Gene
: 我们隔壁实验室大批地用C57BL/6研究TLR4 pathway, 不知道跟C57BL/10ScCr有什么关
: 系.
: 军版的业余军迷好忽悠. 咱们这里都是内行, 说话最好讲点credit.

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O*e
23
谁也不能保证自己百分百正确。小错误很正常。

【在 b****r 的大作中提到】
: 我也知道是瞎评beutler,已经修改了原文,如果还有错误请指教
: 不过我觉得对于career来说,不知道点潜规则在这行是基本生存不下去的,也别把内幕
: 八卦说得那么不堪,我还是很希望其他同行们也能分享一点这方面的情况的
:
: Tlr4

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O*U
24
hand
只要不是军版那种估计忽悠就行~

【在 O******e 的大作中提到】
: 谁也不能保证自己百分百正确。小错误很正常。
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p*n
25
Ruslan M Medzhitov gave a talk "host deffense strategies" this morning. he
is a really great sicentist.
also, J craig Ventor gave a talk"from reading to writing the genetic code"
yesterday morning.
Both at University of pittsburgh.

innate

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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f*m
26
Poltorak A 和 Smirnova I 两夫妻。Poltorak A 做了9年博士后,终于靠这个文章搞
到个position.可惜He X 给你垫背,不知今日在何处?

Tlr4
Alejos
USA.

【在 b****r 的大作中提到】
: Science. 1998 Dec 11;282(5396):2085-8.
: Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4
: gene.
: Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, Alejos
: E, Silva M, Galanos C, Freudenberg M, Ricciardi-Castagnoli P, Layton B,
: Beutler B.
: Source
: Howard Hughes Medical Institute and the Department of Internal Medicine,
: University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75235-9050, USA.
:

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l*r
27
天哪,真不容易啊

【在 f*****m 的大作中提到】
: Poltorak A 和 Smirnova I 两夫妻。Poltorak A 做了9年博士后,终于靠这个文章搞
: 到个position.可惜He X 给你垫背,不知今日在何处?
:
: Tlr4
: Alejos
: USA.

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e*r
28
前些天听weil cornell 的一个老太太作报告
说到 很久以前 有一个品系的老鼠在两个不同地方养的 对LPS反应不一样
当时全世界n多lab都在找哪里不同
是不是就是这个?

Tlr4
Alejos
USA.
合作发展

【在 b****r 的大作中提到】
: Science. 1998 Dec 11;282(5396):2085-8.
: Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4
: gene.
: Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, Alejos
: E, Silva M, Galanos C, Freudenberg M, Ricciardi-Castagnoli P, Layton B,
: Beutler B.
: Source
: Howard Hughes Medical Institute and the Department of Internal Medicine,
: University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75235-9050, USA.
:

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c*1
29
这用用ENU突变找重要蛋白的方法靠谱么? ENU突变的老鼠,每个line,不一定只有一
个突变吧?
avatar
b*r
30
不清楚,不过听起来有可能啊,不同的C57BL似乎有的有这个突变有的没有

【在 e**r 的大作中提到】
: 前些天听weil cornell 的一个老太太作报告
: 说到 很久以前 有一个品系的老鼠在两个不同地方养的 对LPS反应不一样
: 当时全世界n多lab都在找哪里不同
: 是不是就是这个?
:
: Tlr4
: Alejos
: USA.
: 合作发展

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b*r
31
这个我看过一个文章,是有办法确定只有单个突变的,但是不太记得是怎么搞的了,有
可能是根据计量来?但是总之最后你要做linkage确定具体位置的,就是有不止一个位
点,最后也得clone到真正造成表型那个位置才能发文章的

【在 c****1 的大作中提到】
: 这用用ENU突变找重要蛋白的方法靠谱么? ENU突变的老鼠,每个line,不一定只有一
: 个突变吧?

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b*r
32
说错的地方大家指教
这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招
数,但是功利实在太深厚,钱实在太多,接下来的东西一篇一篇出,Yale免疫那几个
HHMI拍马都赶不上。
这次这哥们竟然靠innate immunity拿了诺贝尔,恐怕Yale那几位要唏嘘一辈子了。Beutler之
后剑走偏锋,用ENU点突变老鼠,用forward genetics的方法大规模筛表
型,筛我可能孤陋寡闻,除了他,其他靠老鼠ENU筛表型做得象样一点的除了他我一个都没听过
。老鼠这么大的动物,要做多少老鼠才会碰巧有个突变落在一个关键coding region里
并且能改变蛋白功能,然后又要花多少老鼠才能筛到用各种PAMPs challenge后能看出来的表
型?说心里话,我觉得如果大家都能按他这套系统砸钱筛东西,癌症啥的早就攻克了
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d*d
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好文。了解到一些真实的历史情况。
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s*n
34
随便说两句。 Bruce Buetler 在做TLR4之前成名已久,做的是TNFalpha,最早用anti-
TNF治病的。克隆TLR4的老鼠也不是enu点突变出来的,是自然突变,很多人都试图克
隆突变基因的说。buelter也是在发现tlr-4之后才做的enu forward genetics.
janeway还活着的话,炸药奖肯定少不了,毕竟pattern recognition molecular和
innate immunity刺激adaptive immunity 的理论是他提出来的。除了Medzhitov,这一
领域另一个贡献大的是Akira。

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

avatar
b*r
35
是的,想起来了,TLR4是C57BL的天然mutation,抱歉
不过后来应该是ENU筛到其他几个TLR pathway的成员

anti-
genetics.

【在 s*******n 的大作中提到】
: 随便说两句。 Bruce Buetler 在做TLR4之前成名已久,做的是TNFalpha,最早用anti-
: TNF治病的。克隆TLR4的老鼠也不是enu点突变出来的,是自然突变,很多人都试图克
: 隆突变基因的说。buelter也是在发现tlr-4之后才做的enu forward genetics.
: janeway还活着的话,炸药奖肯定少不了,毕竟pattern recognition molecular和
: innate immunity刺激adaptive immunity 的理论是他提出来的。除了Medzhitov,这一
: 领域另一个贡献大的是Akira。

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n*w
36
什么是C57BL天然的mutation,可以展开说说吗?
谢谢。

【在 b****r 的大作中提到】
: 是的,想起来了,TLR4是C57BL的天然mutation,抱歉
: 不过后来应该是ENU筛到其他几个TLR pathway的成员
:
: anti-
: genetics.

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c*n
37
曾去他家实验室面世过,
10多个postdoc,每个人500个cage的老鼠
有不少在抱怨说innate immunity做的太深了,好不容易筛出来的突变结果是已经的
gene
另外一个做ENU老鼠比较好的是sloan kettering 的kathryn anderson

innate

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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b*r
38
就是说C57天生俩TLR4 copy都有突变,所以C57/10ScCr老鼠对TLR4的配体Lps比较不敏感

【在 n***w 的大作中提到】
: 什么是C57BL天然的mutation,可以展开说说吗?
: 谢谢。

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P*d
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Toll pathway 也是她先在果蝇发育中做出来的,所以才有TLR的叫法。Alas.

【在 c**n 的大作中提到】
: 曾去他家实验室面世过,
: 10多个postdoc,每个人500个cage的老鼠
: 有不少在抱怨说innate immunity做的太深了,好不容易筛出来的突变结果是已经的
: gene
: 另外一个做ENU老鼠比较好的是sloan kettering 的kathryn anderson
:
: innate

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b*r
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在果蝇里做出Toll的发育学功能的,业界公认似乎是是德国女 Volhard, 95年诺贝尔
奖.Toll 不是英语,是德语,我记得是 哇,了不起!的意思
我copy一段wiki
Mutants in the Toll gene were originally identified by 1995 Nobel Laureates
Christiane Nüsslein-Volhard and Eric Wieschaus and colleagues in the fruit
fly Drosophila melanogaster in 1985[2], and cloned by the laboratory of
Kathryn Anderson in 1988.[3]

【在 P****d 的大作中提到】
: Toll pathway 也是她先在果蝇发育中做出来的,所以才有TLR的叫法。Alas.
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l*r
41
very interesting

innate

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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c*a
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I think the mouse line with tlr4 mutation is C3H/HeJ line, not C57/BL6 mice.
I did all my endotoxic experiments using LPS on C57/BL6 mice, how come they
are TLR4 deficient?
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P*o
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Can not agree more.
If prize was only awarded to innate immunity people, not shared with DC
finder, Akria may have a big chance . Medzhitov was just a postdoc when
human TLR4 was cloned, so his chance is really little, but thing may change
if Janeway was still alive.

anti-
genetics.

【在 s*******n 的大作中提到】
: 随便说两句。 Bruce Buetler 在做TLR4之前成名已久,做的是TNFalpha,最早用anti-
: TNF治病的。克隆TLR4的老鼠也不是enu点突变出来的,是自然突变,很多人都试图克
: 隆突变基因的说。buelter也是在发现tlr-4之后才做的enu forward genetics.
: janeway还活着的话,炸药奖肯定少不了,毕竟pattern recognition molecular和
: innate immunity刺激adaptive immunity 的理论是他提出来的。除了Medzhitov,这一
: 领域另一个贡献大的是Akira。

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b*r
44
Science. 1998 Dec 11;282(5396):2085-8.
Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4
gene.
Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, Alejos
E, Silva M, Galanos C, Freudenberg M, Ricciardi-Castagnoli P, Layton B,
Beutler B.
Source
Howard Hughes Medical Institute and the Department of Internal Medicine,
University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75235-9050, USA.

mice.
they

【在 c******a 的大作中提到】
: I think the mouse line with tlr4 mutation is C3H/HeJ line, not C57/BL6 mice.
: I did all my endotoxic experiments using LPS on C57/BL6 mice, how come they
: are TLR4 deficient?

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s*y
45
MAKE SENSE. BL6 CELLS RESPOND TO LPS WAY BETTER THAN BALB/C

mice.
they

【在 c******a 的大作中提到】
: I think the mouse line with tlr4 mutation is C3H/HeJ line, not C57/BL6 mice.
: I did all my endotoxic experiments using LPS on C57/BL6 mice, how come they
: are TLR4 deficient?

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s*y
46
哦!原来Toll 是这个意思啊!
我一直以为是公路收费的意思,心里一直纳闷他们怎么给这个东西起了这么怪一个
名字。

Laureates
fruit

【在 b****r 的大作中提到】
: 在果蝇里做出Toll的发育学功能的,业界公认似乎是是德国女 Volhard, 95年诺贝尔
: 奖.Toll 不是英语,是德语,我记得是 哇,了不起!的意思
: 我copy一段wiki
: Mutants in the Toll gene were originally identified by 1995 Nobel Laureates
: Christiane Nüsslein-Volhard and Eric Wieschaus and colleagues in the fruit
: fly Drosophila melanogaster in 1985[2], and cloned by the laboratory of
: Kathryn Anderson in 1988.[3]

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d*d
47
Linda Buck was just a postdoc when she cloned olfactory receptor gene. That
did not hamper her to win the Nobel Prize.

change

【在 P****o 的大作中提到】
: Can not agree more.
: If prize was only awarded to innate immunity people, not shared with DC
: finder, Akria may have a big chance . Medzhitov was just a postdoc when
: human TLR4 was cloned, so his chance is really little, but thing may change
: if Janeway was still alive.
:
: anti-
: genetics.

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s*y
48
come on. This is very rare an example in Biology field.
do not confuse people, ok?

That

【在 d****d 的大作中提到】
: Linda Buck was just a postdoc when she cloned olfactory receptor gene. That
: did not hamper her to win the Nobel Prize.
:
: change

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s*s
49
介个是我phd祖师

Laureates
fruit

【在 b****r 的大作中提到】
: 在果蝇里做出Toll的发育学功能的,业界公认似乎是是德国女 Volhard, 95年诺贝尔
: 奖.Toll 不是英语,是德语,我记得是 哇,了不起!的意思
: 我copy一段wiki
: Mutants in the Toll gene were originally identified by 1995 Nobel Laureates
: Christiane Nüsslein-Volhard and Eric Wieschaus and colleagues in the fruit
: fly Drosophila melanogaster in 1985[2], and cloned by the laboratory of
: Kathryn Anderson in 1988.[3]

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l*h
50
我发现本版出现了军版风格, 对事实一知半解,不求甚解, 讲起故事来添油加醋, 仿佛
亲身经历,以爆"内幕八卦"为荣
Defective LPS Signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr Mice: Mutations in Tlr4
Gene
我们隔壁实验室大批地用C57BL/6研究TLR4 pathway, 不知道跟C57BL/10ScCr有什么关
系.
军版的业余军迷好忽悠. 咱们这里都是内行, 说话最好讲点credit.

【在 b****r 的大作中提到】
: 就是说C57天生俩TLR4 copy都有突变,所以C57/10ScCr老鼠对TLR4的配体Lps比较不敏感
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b*r
51
我也知道是瞎评beutler,已经修改了原文,如果还有错误请指教
不过我觉得对于career来说,不知道点潜规则在这行是基本生存不下去的,也别把内幕
八卦说得那么不堪,我还是很希望其他同行们也能分享一点这方面的情况的

Tlr4

【在 l**h 的大作中提到】
: 我发现本版出现了军版风格, 对事实一知半解,不求甚解, 讲起故事来添油加醋, 仿佛
: 亲身经历,以爆"内幕八卦"为荣
: Defective LPS Signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr Mice: Mutations in Tlr4
: Gene
: 我们隔壁实验室大批地用C57BL/6研究TLR4 pathway, 不知道跟C57BL/10ScCr有什么关
: 系.
: 军版的业余军迷好忽悠. 咱们这里都是内行, 说话最好讲点credit.

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O*e
52
谁也不能保证自己百分百正确。小错误很正常。

【在 b****r 的大作中提到】
: 我也知道是瞎评beutler,已经修改了原文,如果还有错误请指教
: 不过我觉得对于career来说,不知道点潜规则在这行是基本生存不下去的,也别把内幕
: 八卦说得那么不堪,我还是很希望其他同行们也能分享一点这方面的情况的
:
: Tlr4

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O*U
53
hand
只要不是军版那种估计忽悠就行~

【在 O******e 的大作中提到】
: 谁也不能保证自己百分百正确。小错误很正常。
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p*n
54
Ruslan M Medzhitov gave a talk "host deffense strategies" this morning. he
is a really great sicentist.
also, J craig Ventor gave a talk"from reading to writing the genetic code"
yesterday morning.
Both at University of pittsburgh.

innate

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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f*m
55
Poltorak A 和 Smirnova I 两夫妻。Poltorak A 做了9年博士后,终于靠这个文章搞
到个position.可惜He X 给你垫背,不知今日在何处?

Tlr4
Alejos
USA.

【在 b****r 的大作中提到】
: Science. 1998 Dec 11;282(5396):2085-8.
: Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4
: gene.
: Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, Alejos
: E, Silva M, Galanos C, Freudenberg M, Ricciardi-Castagnoli P, Layton B,
: Beutler B.
: Source
: Howard Hughes Medical Institute and the Department of Internal Medicine,
: University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75235-9050, USA.
:

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l*r
56
天哪,真不容易啊

【在 f*****m 的大作中提到】
: Poltorak A 和 Smirnova I 两夫妻。Poltorak A 做了9年博士后,终于靠这个文章搞
: 到个position.可惜He X 给你垫背,不知今日在何处?
:
: Tlr4
: Alejos
: USA.

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e*r
57
前些天听weil cornell 的一个老太太作报告
说到 很久以前 有一个品系的老鼠在两个不同地方养的 对LPS反应不一样
当时全世界n多lab都在找哪里不同
是不是就是这个?

Tlr4
Alejos
USA.
合作发展

【在 b****r 的大作中提到】
: Science. 1998 Dec 11;282(5396):2085-8.
: Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4
: gene.
: Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, Alejos
: E, Silva M, Galanos C, Freudenberg M, Ricciardi-Castagnoli P, Layton B,
: Beutler B.
: Source
: Howard Hughes Medical Institute and the Department of Internal Medicine,
: University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75235-9050, USA.
:

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c*1
58
这用用ENU突变找重要蛋白的方法靠谱么? ENU突变的老鼠,每个line,不一定只有一
个突变吧?
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b*r
59
不清楚,不过听起来有可能啊,不同的C57BL似乎有的有这个突变有的没有

【在 e**r 的大作中提到】
: 前些天听weil cornell 的一个老太太作报告
: 说到 很久以前 有一个品系的老鼠在两个不同地方养的 对LPS反应不一样
: 当时全世界n多lab都在找哪里不同
: 是不是就是这个?
:
: Tlr4
: Alejos
: USA.
: 合作发展

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b*r
60
这个我看过一个文章,是有办法确定只有单个突变的,但是不太记得是怎么搞的了,有
可能是根据计量来?但是总之最后你要做linkage确定具体位置的,就是有不止一个位
点,最后也得clone到真正造成表型那个位置才能发文章的

【在 c****1 的大作中提到】
: 这用用ENU突变找重要蛋白的方法靠谱么? ENU突变的老鼠,每个line,不一定只有一
: 个突变吧?

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l*1
61
嘘---小声-点, 可能就是这里的某版福
发信人: criseaster (cookie), 信区: Biology
标 题: Re: Nobel prize in medicine goes to...
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Oct 3 06:08:37 2011, 美东)
楼上的某哥们要愤怒了。。
他是Hoffman的学生,据说3年前已经开始收集自己在该领域原创性贡献的证据。。就是
为了分享炸药奖。。。
现在没戏了。
htp://www.mitbbs.com/article_t/Biology/31580903.html
htp://www.sciencemag.org/content/282/5396/2085.long
htp://bbs.sciencenet.cn/home.php?mod=space&uid=200233&do=blog&id=493199

【在 f*****m 的大作中提到】
: Poltorak A 和 Smirnova I 两夫妻。Poltorak A 做了9年博士后,终于靠这个文章搞
: 到个position.可惜He X 给你垫背,不知今日在何处?
:
: Tlr4
: Alejos
: USA.

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M*n
62
俺在zebrafish上面试了LPS,只有局部反应。
不知道鱼的TLR4是不是比较特别。
有没有大仙给科普一下TLR4,LPS.
谢谢
还有有什么药可以activate TLR4 pathway?
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c*r
63

??
我说的楼上这哥们是法国人啊。。。应该不会是生物版得人吧。。。

【在 l**********1 的大作中提到】
: 嘘---小声-点, 可能就是这里的某版福
: 发信人: criseaster (cookie), 信区: Biology
: 标 题: Re: Nobel prize in medicine goes to...
: 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Oct 3 06:08:37 2011, 美东)
: 楼上的某哥们要愤怒了。。
: 他是Hoffman的学生,据说3年前已经开始收集自己在该领域原创性贡献的证据。。就是
: 为了分享炸药奖。。。
: 现在没戏了。
: htp://www.mitbbs.com/article_t/Biology/31580903.html
: htp://www.sciencemag.org/content/282/5396/2085.long

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l*1
64
RE LS 如果楼上的以为人工合成/系统/数学生物学不算生物学的话. 偶不是搞生物学的人
more about me pls go to
http://www.mitbbs.com/article_t1/Biology/31613181_0_3.html
44F

【在 c********r 的大作中提到】
:
: ??
: 我说的楼上这哥们是法国人啊。。。应该不会是生物版得人吧。。。

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D*D
65
only if you know how big scripps mouse facility is=) my boss does not want
to move to to mit purely based on how good scripps animal facility is
compared with MIT

innate

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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t*l
66
你要是那么说,kathryn anderson和Christiane Nüsslein-Volhard怎么不能得奖呢?
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x*g
67
"用forward genetics的方法大规模筛表
型,筛我可能孤陋寡闻,除了他,其他靠老鼠ENU筛表型做得象样一点的除了他我一个
都没听过"
--Kathryn Anderson at MSKCC

innate

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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o*4
68
八卦真好玩啊
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p*t
69
近距离同时见过Beutler和Akira,前者很nice,后者很腼腆,LOL

innate

【在 b****r 的大作中提到】
: 说错的地方大家指教
: 这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系,让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
: immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人,进去的faculty自动就是
: HHMI, Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
: Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的,beutler的文章是98年出的,
: Janeway 97年就发了文章,只可惜他并没有找到TLR4的配体,只是强行dimerize 俩
: TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
: Beutler做出这玩意后,就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
: 主要还是Yale那一派把持,说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
: 招摇来了?据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招

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