艾伯维：准备迎接Humira 2.0的到来

2022-10-28 11:10

作者 | Clinically Sound Investor
编译 | 美股研究社

摘要

今年可能会有关于ABBV-154对中度至重度类风湿性关节炎成人患者的研究数据公布。

ABBV-154具有Humira的活性成分，并结合有针对性的类固醇输送到炎症部位。

如果像预期的那样积极，它可能预示着未来第三阶段计划的成功，以及作为艾伯维公司200亿美元巨无霸的继承人。

艾伯维（(NYSE：ABBV）是一家市值2500亿美元的研究型全球生物制药公司，很快将公布ABBV-154的2a期临床试验的新数据，这是一种研究性抗体药物结合物（或ADC），由抗肿瘤坏死因子（或TNF）的阿达木单抗和一种专有的糖皮质激素受体调节剂（或GRM）类固醇组成，被吹捧为可局部递送并防止全身性不良反应的高效抗炎载荷。

阿达木单抗作为Humira品牌更为人所知，它是艾伯维公司250亿美元的免疫学投资组合的基石。另一个阿达木单抗-类固醇ADC，ABBV-3373，在2020年通过了自己的概念验证研究。有了这种血统，ABBV-154将显示出全面的疗效（更高的反应水平）的可能性非常大。

研究背景

对ADC的研究通常是用有毒分子武装抗体；先驱者Seagen（SGEN）已经将3个这样的ADC推向市场，并有几个即将到来的里程碑。艾伯维采取了一种非传统的方法，采用非癌症适应症、非肿瘤细胞靶点和抗炎有效载荷（图1）。

阿达木单抗是一种单克隆抗体，与TNF-α结合，并阻断其与细胞表面TNF受体的相互作用。在有补体效应物的情况下，该抗体还能杀死表面TNF表达的细胞。

图1. 改编自 "抗体-药物结合剂的作用机制"，由BioRender.com（2022）检索自BioRender。

Adapted from "Antibody-Drug Conjugate Mechanism of Action", by BioRender.com (2022). Retrieved from BioRender.

目前对ABBV-154（M20-466）治疗类风湿性关节炎（或RA）的评估包括一个12周的安慰剂对照期。主要结果指标是达到美国风湿病学会50%（ACR50）反应的参与者的百分比（见附录）。

次要结果指标之一是疾病活动评分（DAS）28 C反应蛋白（或CRP）与基线的变化。ABBV-3373概念验证试验以DAS28为主要结果指标，根据历史数据（-2.13；P=0.022）或试验中+历史数据（-2.29；概率90%），ADC组比Humira有显著改善（-2.65）。ABBV-154和'3373具有可转化的生物学特性，由于连接剂技术的不同，'154被选为可制造性和高浓度制剂能力的改进。

财务影响

2020年，艾伯维公司凭借Humira和两个新推出的产品主导了免疫学市场的三个部分（图2）。当时，这两种产品只在美国获得批准，即用于银屑病的Skyrizi和用于RA的Rinvoq。该特许经营权的净收入总额为222亿美元，占全球市场的28%。

艾伯维表示，Rinvoq在RA领域的第一年上市速度最快，使其在游戏中的患者份额（代表新患者和转换患者）达到16%，勉强超过了Humira。Rinvoq还占据了美国市场的4%，而Humira仍占据22%。

AbbVie Immunology Strategy Update and Long Term Outlook

此后，Skyrizi和Rinvoq成为大片，但两个逆风威胁着艾伯维的地位。2021年9月，FDA要求对Rinvoq等Janus激酶（JAK）抑制剂的死亡率、主要心血管事件（或MACE）、恶性肿瘤和血栓形成的风险增加提出警告，这意味着它们只能在患者使用TNF阻断剂失败后使用。

其次，自2016年以来，已经有七个FDA批准的Humira的生物仿制药。其中没有一个在美国销售，但预计有四个将在2023年上市。第一个因素可能减缓了Rinvoq的收入增长，使艾伯维再次更加依赖Humira，它已经占到该公司2022年281亿美元净收入的47.5%。因此，艾伯维在未来几年将更容易受到来自生物仿制药收入损失的影响。

如果呈阳性，ABBV-154将在第三阶段进行评估。Rinvoq在5个3期研究后被批准用于RA。第一项研究（SELECT-EARLY）完成的时间也最长（751天），实际上是在其他4项研究之后完成。82天后的2018年6月5日公布了顶线结果。

食品和药物管理局（FDA）于2019年2月接受并授予Rinvoq的新药申请（NDA）优先审查权，并于2019年8月16日批准NDA。因此，如果艾伯维遵循同样的时间表，从第三阶段的启动到2026年底或2027年可能获得ABBV-154的批准需要3.5年。然而，这一过程可能会加快。

Rinvoq枢轴试验中的所有患者都有中度至重度活动性RA（表1）。M20-466研究招募了对之前至少一种生物和/或靶向合成抗风湿药物（b/tsDMARD）治疗RA反应不充分的患者。治疗RA的唯一tsDMARDs是JAK抑制剂。

因此，如果艾伯维专注于最严格的标签，作为第二/三线RA药物，也许只需要一个3期（加上有条件的长期安全研究）。SELECT-BEYOND只用了384天就完成了。

表1. Rinvoq枢轴试验的人口统计资料

艾伯维可能难以完成2025年150亿美元的销售指导，特别是Rinvoq的80亿美元。到那时，Humira的销售额可能下降到40-50亿美元。这意味着，尽管该公司是盈利的，但长期投资者应该做好未来3年免疫学收入持平的准备，并希望其他产品领域能够帮助捡起这个缺口。

但是，如果艾伯维能够缩短一年时间，在2026年初将ABBV-154推向市场，同时为早期的治疗线快速开展第三阶段的工作，一切都将被原谅。ABBV-154很有可能使Rinvoq的上市数量大增。

毕竟，每个人都知道Humira是多么的安全和有效，一旦获得批准，最可能的情况是处方者会先尝试生物仿制药，然后再转向ABBV-154。如果单药试验结果良好，Humira 2.0可能会重新成为第一选择。

附录。

符合以下3个条件的参与者从基线开始改善，被归类为符合ACR50反应标准。

1.≥68个关节触痛数改善50%。

2.≥ 66个肿胀的关节数改善50%；以及

3.≥ 以下5个参数中的至少3个有50%的改善。

医生对疾病活动性的全面评估，以数字评分表（NRS）为0至10进行测量。
患者对疾病活动的全面评估（NRS）。
病人对疼痛的评估（NRS）。
健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）。
高敏C反应蛋白（hsCRP）。

DAS28是一个用于评估RA疾病活动性的综合指数，是根据关节压痛计数（28个评估关节中的）、关节肿胀计数（28个中的）、患者疾病活动性总体评估和高敏CRP的比率计算的。DAS28的分数范围是0到10，分数越高表示疾病活动性越强。

END

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来源: qq

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