聚焦前沿，荟萃分析显示MRA可显著降低房颤新发及复发风险丨2022AHA

11月5日，2022年美国心脏协会年会（AHA2022）正式拉开帷幕，会上精彩内容目不暇接，为大家奉上了一场学术的饕餮盛宴。加拿大安大略省汉密尔顿人口健康研究所的Alireza Oraii教授报告的一项最新系统综述和荟萃分析受到学界广泛关注。该荟萃分析结果显示，对于房颤或非房颤患者，非奈利酮等盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）可预防新发和复发房颤事件发生风险，且有效降低心衰住院率或心血管死亡风险。

房颤发生和持续的病理生理机制复杂，越来越多的证据表明，心房电重构和纤维化等结构重构是房颤发生和持续的病理基础¹。既往基础研究显示，醛固酮上调、盐皮质激素受体激活可促进心房纤维化，与心房结构重构相关，可能参与了房颤发生。此外，临床前研究表明，抑制盐皮质激素受体可通过干扰小鸟嘌呤-5'-三磷酸酶Rac1，从而阻止心房心肌的纤维化重构，降低房颤发生风险²。

非奈利酮是创新结构的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，其大型III期研究FIDELIO³、FIGARO⁴、FIDELITY⁵证实非奈利酮可延缓肾功能衰竭、预防心血管不良结局、降低白蛋白尿水平，为T2D合并CKD患者带来心肾双重获益。其中，2021年在J Am Coll Cardiol 杂志上发表的FIDELIO研究二次分析结果²显示，非奈利酮可显著降低2型糖尿病（T2D）合并慢性肾脏病（CKD）患者新发房颤风险达29%（HR:0.71;95%CI:0.53-0.94;P=0.016）。2022年10月发表的一项荟萃分析⁶也证实，与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低新发房颤风险达21%（RR:0.79;95%CI:0.62-0.99）。

近日的2022AHA大会上，一项系统综述和Meta分析的发布，再次验证了以非奈利酮为代表的MRA可降低房颤和心血管事件发生风险，下面让我们来看看具体结果。

本次2022AHA 上公布的一项系统综述和荟萃分析⁷旨在评估MRA（螺内酯、依普利酮、非奈利酮）在减少房颤事件风险方面的疗效，并进一步评估对于房颤和非房颤患者，MRA在减少心血管事件方面的疗效是否存在差异。研究者检索了截止2022年3月30日，MEDLINE、EMBASE和CENTRAL数据库中，比较MRA和安慰剂/常规治疗用于心血管疾病或伴心血管风险因素患者的随机对照研究。该荟萃分析最终共纳入24项随机对照研究，其中 1）21项随机对照研究（共22126例受试者）评估非奈利酮等MRA对房颤发生风险的影响，2）6项随机对照研究[共7245例受试者（1791例房颤患者，5454例非房颤患者）]评估非奈利酮等MRA对心衰住院或心血管死亡复合终点的影响。

荟萃分析结果显示，MRA可显著降低房颤事件发生风险达22%（RR:0.78;95%CI:0.71-0.87）,详见图1。进一步分析结果显示，MRA可降低新发房颤风险达19%（RR:0.81;95%CI:0.64-1.01），降低复发房颤风险达23%（RR:0.77;95%CI:0.67-0.88），且组间无显著差异（P_亚组差异=0.71），即MRA降低房颤发生风险的疗效并不受既往有无房颤病史影响，详见图1。

图1 新发房颤和复发性房颤事件发生率

荟萃分析结果显示，MRA降低房颤患者心衰住院/心血管死亡复合终点事件风险14%（HR:0.86;95%CI:0.52-1.42），降低无房颤史患者心衰住院/心血管死亡复合终点事件风险23%（HR:0.77;95%CI: 0.62-0.96），且组间无显著差异（P_亚组差异=0.69）, 即MRA降低心血管复合终点事件发生风险的疗效并不受既往有无房颤病史影响，详见图2。

图2 心衰住院或心血管死亡复合终点事件发生率

醛固酮及MR过度激活与心脏纤维化和心脏重构相关，是心血管疾病上游治疗的潜在靶点。越来越多的证据表明，抑制盐皮质激素受体或可预防房颤的发生发展。FIDELIO研究二次分析结果，及包括本次AHA年会上发布的荟萃分析在内的两个荟萃分析结果均验证了MRA可显著降低房颤事件发生风险。当然，目前MRA仅用于房颤预防尚无足够的数据。未来，还需要在不同临床环境中进行更高质量的随机对照研究。