为什么肥胖对男性更危险？最新研究揭示背后的生物学机制

来源：生物世界

作者：王聪

性别是导致肥胖脂肪组织病理生理和临床表现差异的一个生物学变量，男性比女性更容易患上心血管疾病、胰岛素抵抗，以及糖尿病等与肥胖有关的疾病。然而，这些差异背后的机制尚不明确，特别是，性别差异在临床前研究中经常被忽视。

近日，加拿大约克大学 Tara Haas 教授团队在 iScience 期刊发表了题为：Transcriptomic profiling reveals sex-specific molecular signatures of adipose endothelial cells under obesogenic conditions 的研究论文。

这项研究揭示了肥胖相关疾病中性别差异的生物学基础，研究团队观察到雄性和雌性小鼠脂肪组织中构建血管的细胞存在“显著”差异。

论文通讯作者、约克大学 Tara Haas 教授表示，男性比女性更容易患上心血管疾病、胰岛素抵抗，以及糖尿病等与肥胖有关的疾病。科学家们已经在使用啮齿动物模型来研究肥胖以及与肥胖相关的疾病，如糖尿病，但他们通常只在雄性动物模型中进行研究，因为雌性动物对这些疾病有一定抵抗力。而自己实验室探索这种肥胖相关疾病的性别差异非常感兴趣，因为这些差异说明雌性（女性）体内发生了一些非常有趣的事情，可以保护她们免受肥胖相关疾病的伤害。

早在2018年，Tara Haas 教授团队在 Frontiers in Physiology 期刊发表了一篇题为：Female Mice Have Higher Angiogenesis in Perigonadal Adipose Tissue Than Males in Response to High-Fat Diet 的研究论文，这项研究中观察到，当小鼠变胖时，雌性小鼠会长出大量新生血管，为扩张的脂肪组织提供氧气和营养物质，而雄性小鼠则长得少得多。

在这项发表在 iScience 期刊的最新研究中，研究团队重点研究了构成脂肪组织中血管的内皮细胞的差异。

研究团队希望筛选到那些与血管生长有关的基因，他们发现，雌性小鼠体内与新生血管增加相关的过程较多，而雄性小鼠体内与炎症相关的过程较多。在雄性中普遍存在的炎症相关过程的程度非常惊人。而其他研究表明，当内皮细胞有这种炎症反应时，它们的功能非常不正常，不会对刺激做出正确反应。

研究团队还观察到雌性的内皮细胞即使在长期高脂肪饮食的压力下仍能保持健康，研究团队从体内取出内皮细胞并在培养皿中进行了研究，结果显示，即使把它们从循环性激素或其他因素的体内取出来，雄性和雌性内皮细胞的行为仍然非常不同。

雌性的内皮细胞复制更快，而雄性的内皮细胞对炎症刺激表现出更大的敏感性。通过与之前发表的数据集进行比较，研究团队发现，与雌性相比，老年雄性小鼠的内皮细胞也表现出更多的炎症特征。

总的来说，这些研究结果可以帮助研究人员更好地理解为什么肥胖在男性和女性中表现不同。Tara Haas 教授表示，这不仅仅是一个与肥胖相关的问题，而是一个更广泛的概念问题，包括健康老龄化。这项研究结果意味着，在某些情况下，对男性来说理想的治疗方法对女性来说并不理想，反之亦然。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105811

https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01452