mRNA癌症疫苗曙光初现，可为患者"私人定制"设计癌症疫苗

来源：深究科学

导读

一直以来，癌症都被看做人类医学史上一道难以攻破的命题。随着科技的发展和医疗手段的不断更新，人们在治疗癌症肿瘤方面也取得了突破性的进展。

近日，美国莫德纳（Moderna）与默克（Merck）公司宣称，将个性化mRNA疫苗与KEYTRUDA药物结合治疗，在抑制高风险III/IV期黑色素瘤复发方面表现出色。

这个振奋人心的消息，意味着将会有更多的癌症患者因个性化mRNA疫苗受益，人类的抗癌之路迈出了举世瞩目的一大步。

齐珂帆 | 撰文

面对狰狞恐怖的癌细胞，个性化mRNA癌症疫苗联合KEYTRUDA药物是如何做到使其偃旗息鼓，继而守住人类健康底线的呢？神奇的mRNA还能在哪些方面助益我们？mRNA技术是否已经成熟？

带着这些问题，我们看看这一领域的最新进展。

胜利的先声——攻关致命皮肤癌

在讲述癌症的联合疗法之前，我们来认识一下黑色素瘤。

黑色素瘤是一种严重的皮肤癌，它的特征是产生色素的细胞不受控制地生长。

在过去的几十年里，黑色素瘤的发病率一直在上升，法国里昂国际癌症研究机构癌症监测处的研究人员梅丽娜·阿诺德（Melina Arnold）表示，到2020年，全球有近32.5万例新确诊病例。在美国，皮肤癌是最常见的癌症之一，黑色素瘤是导致皮肤癌死亡的主要原因。

据估计，到2022年，美国将有近10万例黑色素瘤新确诊病例，近8000人死于这种疾病。中国每年新发黑色素瘤患者约2万人。黑色素瘤从轻到重分为I到IV期，其中III期的5年生存率估计为60.3%，IV期为16.2%。

黑色素瘤是一种致命的皮肤癌，并且复发率高，因此人们饱受其苦，急需更加有效的治疗方案。

图源自Moderna官网

终于，功夫不负有心人。2022年12月13日，默沙东（MSD）表示，他们对在157例完全切除了高危的III/IV期黑色素瘤患者群体进行了单独药物、联合药物的治疗，通过临床试验发现，相比KEYTRUDA单药治疗，mRNA-4157/V940疫苗联合KEYTRUDA药物辅助治疗可降低44%的复发或死亡风险。

预计，公司计划与监管部门讨论将于2023年启动规模更大、成本更高的黑色素瘤三期临床研究。

这在临床试验中首次证明了个性化mRNA疫苗对于癌症治疗的有效性。

在安全性上，mRNA疫苗表现得也较为稳定。在接受mRNA-4157/V940联合KEYTRUDA组的患者中，14.4%的患者发生了严重的治疗相关不良事件，而单独接受KEYTRUDA治疗的患者中有10%，这与之前I期临床试验报告中的不良事件发生率相一致。

值得注意的是，莫德纳的首席执行官斯特凡内·班塞尔（Stéphane Bancel）提到，他们后续也将对其它癌症进行相关研究。

在广大癌症患者眼里，这就像一束黎明的曙光，代表着生命延续的可能性。相信在不久的将来，我们会听到更多来自mRNA癌症疫苗的好消息。

精准狙击手

毋庸置疑的是，mRNA给癌症患者带来了福音和希望。那么，个性化癌症疫苗具体是如何工作的呢？

个性化mRNA癌症疫苗的关键在于启动人体的免疫系统，激发患者产生针对肿瘤突变特征的特定抗癌反应。

拿莫德纳与默沙东联合研发的个性化癌症疫苗mRNA-4157/V940来说，这款疫苗由编码多达34个新抗原的单个合成mRNA组成，并且该合成mRNA是根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征“私人定制”的。

因此，当疫苗被注入患者体内，新抗原便能够根据患者肿瘤的个人突变特征，通过激起T细胞（即免疫系统细胞）反应进而抗击肿瘤。T细胞吸收癌细胞，释放分子，在癌细胞上打孔，并释放酶机制作用——它们快速穿过孔洞，进入细胞，切割癌细胞的DNA致使癌细胞死亡。

由此可见，个性化mRNA疫苗能够做到在每一位患者体内对黑色素瘤癌细胞进行精准阻击。

而联合疗法中的KEYTRUDA则通过增强人体免疫系统的能力来帮助我们检测和对抗肿瘤细胞。

基于早期临床研究，研究人员发现联合使用mRNA-4157/V940疫苗与KEYTRUDA药物对治疗癌症有一定的帮助，可以加强T细胞介导的对肿瘤细胞的破坏力度，这可谓是强强联手。

除此之外，mRNA技术还可应用于其它方面，我们最熟知的便是新冠mRNA疫苗，在抗击疫情的三年中，mRNA疫苗是全球许多国家和地区防重症和死亡的“守门人”。

mRNA技术前途不可限量

科学家对于mRNA疫苗的研究并非一朝一夕。在上世纪八十年代，全球的科学家就意识到mRNA有望用于疾病治疗的相关研究。不少科学家付出三十多年的努力和心血，才造就了mRNA疫苗在阻击新冠病毒、癌细胞方面的出色表现。

不过相比其它历史悠久的医学手段，mRNA还是一项新兴的生物技术。它的用途十分广泛，新冠疫苗、个性化癌症疫苗只是它当下成果的一部分，还有更多未知的空间在未来等待它去探索。研究人员表示，mRNA在免疫疗法方向也有很大的潜能。

据莫德纳的首席医疗官保罗·伯顿（Paul Burton）介绍，该公司出品的个性化癌症疫苗生产周期约为八周，他们也在试图将生产时间缩短，并计划研究抗击其它类型癌症的个性化mRNA疫苗。

可见，不管是预防性疫苗还是治疗性疫苗，mRNA技术仍会面临许多挑战。

对于个性化mRNA癌症疫苗来说，最要紧的问题便是筛选合适抗原以及克服免疫系统的抑制性问题。

参考文献

1.https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-and-Merck-Announce-mRNA-4157V940-an-Investigational-Personalized-mRNA-Cancer-Vaccine-in-Combination-with-KEYTRUDAR-pembrolizumab-Met-Primary-Efficacy-Endpoint-in-Phase-2b-KEYNOTE-942-Trial/default.aspx

2.https://www.npr.org/sections/health-shots/2022/12/13/1140384354/crispr-improves-cancer-immunotherapy-car-t-cell

3.https://www.nbcnews.com/health/health-news/moderna-says-personalized-mrna-cancer-vaccine-effective-advanced-melan-rcna61526

4.术后黑色素瘤复发率降低44%，Moderna个性化肿瘤疫苗联合疗法获临床IIb期数据，股价上涨近20%|前瞻经济学人.

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