少吃点让你更年轻！首个随机对照试验显示，热量限制可减缓人类衰老速度

热量限制（Caloric Restriction，CR）是指在充分保证生物体营养成分（如必需氨基酸、维生素和各种微量元素）的情况下限制生物体每天只摄入少量、有限的能量，是目前在多种模式动物中验证过的最有效的改善健康状况和延长寿命的方法之一。

之前的许多研究应在线虫、果蝇和小鼠中证实了热量限制可以减缓衰老的生物过程并延长健康寿命。那么，热量限制是否也能减缓人类的衰老呢？

2023年2月9日，哥伦比亚大学和北卡罗莱纳大学教堂山分校的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 发表了题为：Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial 的研究论文。

研究团队首次在随机对照试验中证明，热量限制（Caloric Restriction）可以减缓健康成年人的衰老速度。

研究团队使用DunedinPACE衰老速度评估模型分析热量限制饮食干预效果，结果显示，这项为期2年的减少25%能量摄入的热量限制饮食，将健康成年人的衰老速度减缓了2%-3%，而这对应着10%-15%的死亡风险降低。

这项随机对照试验发现了热量限制可以减缓人类衰老速度的证据，这也证明了延缓人类衰老是可行的。

CALERIE™2期随机对照试验由美国国家衰老研究所资助，是有史以来第一次对健康、非肥胖人群的长期热量限制影响的研究。这项试验在美国的三个地方随机抽取了220名健康的男性（21-50岁）和女性（21-47岁），随机分配进行为期两年的25%的热量限制饮食或正常饮食。

CALERIE™是Comprehensive Assessment of Long-Term Effects of Reducing Intake of Energy（全面评估减少能量摄入的长期影响）的缩写。

为了测量CALERIE试验参与者的生物衰老情况，研究团队分析了在试验开始前、实验开始后12个月和24个月收集的参与者的血液样本。

人类的寿命很长，对于健康人群而言，两年的试验时间难以直观观察到他们衰老情况变化。因此，研究团队通过检测生物标志物来研究和衡量参与者在试验期间的衰老速度和衰老进程。

DNA甲基化，是一种DNA上的化学修饰，能够在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现。大量研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而调控基因表达。包括人类在内的许多物种会随着年龄的增长发发生DNA甲基化，疾病、衰老、不良生活方式等等因素，都可以通过DNA甲基化等表观遗传学方式在DNA上留下印记。

因此，DNA甲基化水平可以作为一个“表观遗传时钟”，来评估一个人的生理年龄。研究团队分析了这些参与者的血液样本中白血病的DNA的甲基化水平。

研究团队使用三种不同的基于DNA甲基化数据的“表观遗传时钟”模型来评估这项热量限制试验的效果，前两种分别是PhenoAge时钟和GrimAge时钟，这两种能够评估一个人的生理年龄，第三种是则是DunedinPACE，该模型能够评估一个人的衰老速度，可以被认为是一个衰老速度计。

DunedinPACE是由 Daniel Belsky 等人开发的“表观遗传时钟”模型，他们对Dunedin纵向研究数据进行分析，这是一向具有里程碑意义的人类发展和衰老的出生队列研究，跟踪了1972-1973年出生于新西兰Dunedin地区的1000人，通过分析他们的19个生物标志物在20年随访期间的变化速度，得出衰老速度的单一综合指标，然后使用机器学习将这20年的衰老速度与DNA甲基化血液检测结果相匹配，开发出衰老速度评估模型。

分析结果显示，两年的热量限制饮食对PhenoAge和GrimAge这两种表观遗传时钟没有明显影响，但对DunedinPace有显著影响，也表明了像DunedinPACE这样的动态衰老速度检测方法可能比静态生理年龄检测方法对抗衰老干预的影响更敏感。

其他研究发现，较慢的DunedinPACE衰老速度与心脏病、中风、残疾和痴呆的风险降低有关，2%-3%的DunedinPACE衰老速度减缓，对应着10%-15%的死亡风险降低。

目前，研究团队正在对CALERIE™试验参与者进行随访，以确定在试验期间观察到的热量限制对衰老速度的减缓作用是否能转化为与衰老相关慢性疾病或其他风险的长期减少，也就是热量限制的干预措施是否对健康老龄化有长期影响。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00357-y