来源：麻醉微学堂

环丙酚（Ciprofol）是一种新型静脉 (IV) 麻醉药，目前正在中国进行早期临床试验，如果该药物在美国获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，可能会成为我们麻醉设备中的重要工具。

环丙酚的化学结构与异丙酚相似。由于其快速起效和快速抵消特性，异丙酚是目前世界上使用最多的静脉麻醉药物。异丙酚用于手术麻醉、程序镇静和重症监护病房 (ICU) 镇静。异丙酚于 1986 年在美国获得 FDA 批准，现在专利到期。普通异丙酚价格便宜，20 毫升小瓶的平均价格约为 2.27 美元。

异丙酚的局限性包括 (a) 呼吸抑制，因此它只能由精通气道管理的医生使用（例如 麻醉医生、CRNA 和急诊室医生）；(b) 抑制循环，尤其在老年患者；(c) 注射疼痛；(d) 异丙酚输注综合征 (PIS)，它可导致 ICU 患者长时间输注异丙酚后出现高钾血症和心脏骤停。

环丙酚的化学式与异丙酚相似，但具有单一的 R-构型非对映异构体。

Ciprofol 的效力大约是异丙酚的 5 倍（Efficacy and safety of ciprofol for the sedation/anesthesia in patients undergoing colonoscopy: Phase IIa and IIb multi-center clinical trials.[J] .Eur J Pharm Sci, 2021）。与丙泊酚一样，环丙酚被制成脂质乳剂。让我们回顾一下迄今为止已发表的关于环丙酚的文献。

以下所有研究均在中国完成：

I 期试验（小组受试者接受单剂药物，并观察和测试一段时间以确认安全性）：

Teng et al. (2021) （Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of ciprofol emulsion in Chinese subjects: a single center, open-label, single-arm dose-escalation phase 1 study.[J] .Am J Transl Res, 2021）进行了 I 期试验，证明 0.4-0.9 mg/kg 的环丙酚给药方案具有良好的耐受性，并表现出快速起效和恢复特性。注射后2分钟出现血药浓度峰值，所有受试者在给予环丙酚后均完全恢复，最短时间为0.4mg/kg组9.2分钟。

II 期试验（对更大的群体进行，例如 50-300 名患者，以评估药物是否具有任何生物活性或作用）：

Teng et al. (2021) （Efficacy and safety of ciprofol for the sedation/anesthesia in patients undergoing colonoscopy: Phase IIa and IIb multi-center clinical trials.[J] .Eur J Pharm Sci, 2021）对 1000 名患者进行了一项研究，结果表明，在结肠镜检查期间，0.4-0.5 mg/kg 的环丙酚与异丙酚 2.0 mg/kg 的镇静/麻醉效果相当，并且具有相似的安全性，不会产生严重的不良反应。环丙酚组没有任何患者出现呼吸暂停，但异丙酚 2.0 mg/kg 组有 5 名患者出现呼吸暂停。丙泊酚组注射痛的发生率高于环丙酚组（55% 对 6.8%）。环丙酚组或异丙酚组的血压均没有显著的剂量依赖性变化。

Liu et al. (2021) （Efficacy and Safety of Ciprofol Sedation in ICU Patients with Mechanical Ventilation: A Clinical Trial Study Protocol.[J] .Adv Ther, 2021）进行了一项 II 期试验，涉及 36 名接受机械通气的 ICU 患者。使用0.02–0.15 μg·kg -1 ·min -1的瑞芬太尼输注加环丙酚或异丙酚进行镇痛和镇静。环丙酚负荷剂量为 0.1-0.2 mg/kg，维持输注速率为 0.3 mg/kg/h。丙泊酚负荷为 0.5-1.0 mg/kg，维持输注速率为 1.5 mg/kg/h。两组间的耐受性、镇静特性和低血压等不良事件具有可比性。

作者得出结论，“在目前的研究环境中，环丙酚与异丙酚具有良好的耐受性和镇静效果，可用于镇静接受机械通气的中国重症监护病房患者。”

丙泊酚输注综合征 (PIS)是一种可能致命的综合征，发生在接受机械通气的成人和儿科 ICU 患者中，因长时间输注而发生。迄今为止，已发表的研究尚未对机械通气的 ICU 患者进行多天的环丙酚输注，以确定是否存在与使用环丙酚的 PIS 相似的情况。

Wu et al. (2022) （Efficacy and safety of ciprofol-remifentanil versus propofol-remifentanil during fiberoptic bronchoscopy: A prospective, randomized, double-blind, non-inferiority trial.[J] .Front Pharmacol, 2022）发表了一项针对 92 名患者的单中心试验，题为“纤维支气管镜检查期间环丙酚-瑞芬太尼与异丙酚-瑞芬太尼的疗效和安全性”。在静脉内给予 0.3 mg/kg 环丙酚或 1.2 mg/kg 异丙酚之前 2 分钟，所有患者均给予芬太尼 (50 μg)，随后两组均输注瑞芬太尼。根据需要以 2 分钟的间隔重复补充环丙酚或异丙酚初始剂量的三分之一至四分之一。两种药物具有可比性。

作者得出结论，“就可屈性支气管镜检查的成功镇静而言，环丙酚-瑞芬太尼不劣于丙泊酚-瑞芬太尼。” 环丙酚-瑞芬太尼组的收缩压、舒张压和平均血压下降明显较少（p < 0.05)。两组之间的呼吸抑制没有差异，不良反应的唯一统计差异是环丙酚比丙泊酚注射时疼痛减轻 ( p =.001)。

Chen et al. (2022)（The efficacy and safety of ciprofol use for the induction of general anesthesia in patients undergoing gynecological surgery: a prospective randomized controlled study.[J] .BMC Anesthesiol, 2022）比较了 120 名妇女在妇科手术中麻醉诱导时的环丙酚和异丙酚。最初给予静脉注射咪达唑仑 (0.03 mg/kg) 和舒芬太尼 (0.3 μg/kg)，随后给予环丙酚 (0.4 mg/kg) 或异丙酚 (2 mg/kg)。意识丧失后，给予罗库溴铵（0.6 mg/kg）并进行气管插管。在研究药物给药后的最初 10 分钟内，环丙酚组的血压下降幅度明显小于异丙酚组。

作者得出结论，“环丙酚对心血管系统的影响略微不太明显。” 丙泊酚组注射疼痛的发生率高于环丙酚组（58% 对 16%，  p  < 0.001）。

Chen et al. (2022)（Comparison and Clinical Value of Ciprofol and Propofol in Intraoperative Adverse Reactions, Operation, Resuscitation, and Satisfaction of Patients under Painless Gastroenteroscopy Anesthesia.[J] .Contrast Media Mol Imaging, 2022）研究了 96 例胃肠镜检查患者环丙酚和异丙酚的不良反应。环丙酚和异丙酚均未在生命体征上造成统计学上的显著差异。

作者得出结论，“在无痛胃肠镜检查中，与丙泊酚相比，环丙酚对患者同样安全有效。”

Lan et al. (2022) （Efficacy and safety of ciprofol for sedation/anesthesia in patients undergoing hysteroscopy: a randomized, single-blind, parallel- group, controlled trial） 将 150 名患者随机分配至环丙酚或丙泊酚进行宫腔镜检查。所有患者最初均接受静脉注射舒芬太尼 0.1 μg/kg IV。然后环丙酚患者接受 0.4 mg/kg 的诱导剂量和 1.0 mg/kg/h 的维持剂量。异丙酚患者接受 2.0 mg/kg 的诱导剂量和 5.0 mg/kg/h 的维持剂量。服用镇静剂后，异丙酚组的收缩压、舒张压和平均压均明显低于环丙酚组。在手术过程中，2/75 的环丙酚患者和 17/75 的丙泊酚患者需要进行气道干预，例如抬下巴或推下巴动作 (p < 0.05)。

作者得出结论，“环丙酚的呼吸抑制水平较低，这使得这种药物比异丙酚更适合、更安全地用于宫腔镜手术。”

III 期试验（针对更大患者群体的随机对照多中心试验，旨在确定该药物与当前“金标准”治疗（即异丙酚）相比的有效性）：

Li et al. (2022)(Comparison of ciprofol (HSK3486) versus propofol for the induction of deep sedation during gastroscopy and colonoscopy procedures: A multi-centre, non-inferiority, randomized, controlled phase 3 clinical trial.[J] .Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2022)在十家教学医院进行了一项 III 期研究，比较了环丙酚和异丙酚在结肠镜检查或胃镜检查中的深度镇静作用。总共研究了 289 名患者。每位患者在静脉输注环丙酚 (0.4 mg/kg) 或异丙酚 (1.5 mg/kg) 前 1 分钟接受 50 μg 芬太尼。根据镇静不充分的迹象给予最多 1/2 初始剂量的 5 次补充剂量，并根据需要以 2 分钟的间隔重复。术后患者完全清醒的平均时间，环丙酚组为 3.3 分钟，异丙酚组为 2.0 分钟（P  < 0.001）。出院时间环丙酚组为 7.4 分钟，异丙酚组为 6.0 分钟（P < 0.001)。环丙酚组 9 名患者 (6.3%) 和异丙酚组 15 名患者 (10.3%) 出现呼吸事件（呼吸抑制、呼吸暂停或低氧血症），所有这些事件的严重程度均为轻度或中度。

作者得出结论，“在深度镇静剂量为 0.4 mg/kg 时，环丙酚在胃镜和结肠镜检查的成功率方面不劣于 1.5 mg/kg 异丙酚，并且表现出良好的安全性。”

环丙酚是否会成功加入我们的静脉麻醉药物库，取代异丙酚？

• 如果环丙酚和异丙酚成本相当，则环丙酚将获得一些市场份额，并可能被证明是一种优于异丙酚的药物。然而，如果它在美国获得 FDA 批准，则环丙酚的成本将比异丙酚高得多，因为环丙酚将获得专利。除非证明有优势，否则医院和手术中心将不愿为这种药物支付更多费用。与异丙酚相比，环丙酚注射时的疼痛似乎明显减轻，但异丙酚注射时的疼痛并不是主要问题。注射疼痛不会导致任何长期的不良后果，并且可以通过在初始剂量静脉注射异丙酚之前立即注射静脉注射利多卡因来阻断疼痛。 

• 与异丙酚相比，环丙酚导致的血压降低较少的数据仅显示出轻微的差异——优势太小，无法仅出于这个原因强制用环丙酚替代异丙酚。

• 至今尚无资料证实或否认异丙酚输注综合征与环丙酚有任何等效作用。如果没有长时间输注综合征，那么环丙酚可能会找到 ICU 机械通气患者镇静的市场。

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  总的来说，如果新药要在程序镇静/手术麻醉方面占据丙泊酚的任何市场份额，则环丙酚必须保证不会出现呼吸抑制。丙泊酚最令人头疼的问题是呼吸抑制的风险，这需要麻醉专业人员或气道专家来管理药物。如果患者因异丙酚过度镇静，该患者可能会停止呼吸或出现上气道呼吸阻塞，从而导致缺氧、心脏骤停和缺氧性脑损伤。
  
  

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