比马斯克的减肥药还厉害？一年半减45斤，普通人吃安全吗？
文/张洪涛 美国药理学博士，凤凰网《肿瘤情报局》特约专家
17个月减50磅，糖尿病药物竟是最强减肥药？3期临床试验：参试者平均减重15%－20.9%
4月4日，《华尔街日报》刊发了一则令人震惊的消息。
继所谓的减肥药司美格鲁肽让亿万富翁埃隆·马斯克一个月减掉了9公斤肥肉后，另一款号称“减肥神药”的药物最近刷新了这一纪录：成功在测试的17个月间，帮助体重230磅（约104kg）的病人减掉了50磅（约23kg），是目前市面上唯一能带来如此巨大效果的药物。
引发媒体关注的是一款治疗2型糖尿病的药物Mounjaro。
▎替西帕肽（Tirzepatide）目前已在国内递交申请文件。
这是礼来药厂(Eli Lilly)的一款药物，药物名为替西帕肽（Tirzepatide），美国FDA于2022年5月批准用于2型糖尿病患者控制血糖。当然，仅仅靠药物是不够的，患者在服药的同时，还要控制饮食，并配合适当的锻炼。
而引起媒体关注的“减肥”效果，于2022年7月发表于《新英格兰医学杂志》[1]。
这是一项双盲、随机、有对照组的3期临床试验，共有2539名参试者，参试要求为BMI（身体质量指数，即身高÷体重²）为30以上（如果不到30，也至少要达到27，且至少有一种与体重相关的非糖尿病并发症）。参试者按1:1:1:1的比例分组，接受不同剂量的替西帕肽（5毫克、10毫克或15毫克）或安慰剂治疗，治疗方式为皮下注射，每周一次。
治疗72周后，效果如下：
· 每周5 mg剂量组：体重平均减少15.0%（95% 置信区间[CI]，-15.9至 -14.2）；
· 每周10 mg剂量组：体重平均减少19.5%（95% CI，-20.4至-18.5 )；
· 每周15 mg剂量组：体重平均减少20.9%（95% CI，-21.8至-19.9）；
· 安慰剂组：体重平均减少3.1%（95% CI，-4.3至-1.9）
▎替西帕肽的减重效果（图片来自文献[1]）
与安慰剂组相比，所有治疗组的体重在20周之后就下降地非常显著（P＜0.001）！且体重下降的比例与药物剂量呈现相关性。
在10mg和15mg剂量组中，72周时平均减重分别达到22.2kg(48.9磅)和23.6kg (52.0磅), 减肥效果是杠杠的。
值得一提的是，这个三期临床试验是治疗肥胖症的研究，参试者人群为非糖尿病患者，因此这个减重的效果并非仅是局限在糖尿病患者中的效果。因为3期临床试验的效果非常令人满意，礼来公司宣布已提交申请，预期FDA将会很快批准替西帕肽作为减肥药使用。
作为糖尿病药物的替西帕肽为什么能减肥？它安全吗？
糖尿病药能作为减肥药，这并不是新鲜事。糖尿病药物司美格鲁肽，于2021年6月获FDA批准用于减肥，适用人群为患有肥胖症（BMI≥30）或超重（BMI≥27）且存在与体重相关医学问题的成年人。
之前已在美国、中国市场上销售的司美格鲁肽，有口服片剂（Rybelsus），也有注射剂。Ozempics是用于治疗糖尿病的注射剂药品名, 而使用于减肥的注射剂药品名是Wegovy, 两种版本的药品名有所不同，但本质没有区别。在中国，司美格鲁肽仅获批用于治疗糖尿病，但在现实生活中也被用于减肥，因为需求巨大，导致断货。司美格鲁肽是诺和诺德的产品，根据该公司的财报，司美格鲁肽2022年总销售额高达109亿美元，比2021年增长了78%。
司美格鲁肽减肥的原理，是模仿体内一种叫人胰高血糖素样肽1（GLP-1）的激素，作用于GLP-1受体，又称GLP-1R激动剂。GLP－1作用于大脑中调节食欲的区域，增加饱腹感，减少进食欲望，让“管住嘴”更容易，从而达到减轻体重的目的。
在临床试验中，经过68周的治疗之后，司美格鲁肽组平均减掉了约15.3公斤（约 15%的体重）[2]。
虽然不是头对头的结果，但是从各自在临床试验中取得的减肥效果来看，替西帕肽更好一些。这也许跟替西帕肽的作用机制有关：替西帕肽不但有类似GLP-1的功能，也有类似葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP，glucose-dependent insulinotropic polypeptide) 的功能(GIPR/GLP-1R双重激动剂)。
1+1＞1! 因为有着GIPR和GLP-1R双重激动剂的功效，替西帕肽的减肥效果会更好。
据礼来公布的数据，在72周的测试时间内，替西帕肽（Mounjaro）帮助那些即使节食仍难以减重的人，轻松减重22.5%。相较之下，丹麦药厂诺和诺德(Novo Nordisk)的减肥药Ozempic和其姊妹药Wegovy，虽然具有相同的活性成分，但在研究中只能让体重下降约17%。
▎2021年4月，司美格鲁肽适用于2型糖尿病的适应症在国内获批上市。
据相关数据，去年8月26日，司美格鲁肽在国内已完成减肥适应症3期临床。
▎2022年8月，陷入肥胖困扰的亿万富翁埃隆·马斯克，声称他依靠禁食与服用 Ozempic （司兽格鲁肽）一种神秘的减肥药物，一个月内瘦了九公斤。不过据服用者称，这三款糖尿病药物用于减肥，仍不尽完美：就是停药后会复胖。
居家使用替西帕肽糖尿病药物减肥，需要注意什么？
临床试验中，替西帕肽常见的是胃肠道不良反应，有恶心、腹泻、便秘。在作用机理上，替西帕肽可抑制食欲，所以用药组食欲下降的比例也高于对照组（8.6%-11.5% vs. 3.3%)。与安慰剂组相比，替西帕肽组胆囊炎和急性胆囊炎的报告频率要更高一些，虽然整体发生率较低 (≤0.6%)。
入组替西帕肽临床实验的人中，94.5％的BMI都在30以上，只有5.5%的人在27%-30%之间。因此，临床实验的数据可以表明BMI＞30的人使用替西帕肽的效果，对于BMI不到30的人效果如何？还有待更多数据来证实。对于BMI不到27的人，暂时没有必要考虑使用替西帕肽减肥。
临床试验中，替西帕肽是每周注射一次。要维持减重的效果，应该需要一直注射替西帕肽。在司美格鲁肽之前的临床试验中，受试者在减重之后，如果换用安慰剂，体重会反弹，大约在20周后，参试者又都找回了之前丢失的体重。
▎据医学杂志《柳叶刀》发表的全球成年人体重调查报告，科学家在历时40年对1920万受调查成年人的体质指数(BMI)进行趋势调研后发现，目前世界上胖子的数量已经超过了瘦子，而中国的肥胖人口超过美国列首位。中国拥有4320万肥胖男性和4640万肥胖女性，分别占全球的16.3%和12.4%。美国则以4170万肥胖男性和4610万肥胖女性位列第二。
肥胖是一种病，要治，对于肥胖者来说，有药可用是一件好事；对于没有肥胖的人来说，别胖才是好事，不能因为有药而不惧肥胖。
[1] A. M. Jastreboff, L. J. Aronne, N. N. Ahmad, S. Wharton, L. Connery, B. Alves, et al., "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity," New England Journal of Medicine, vol. 387, pp. 205-216, 2022.
[2] J. P. H. Wilding, R. L. Batterham, S. Calanna, M. Davies, L. F. Van Gaal, I. Lingvay, et al., "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity," New England Journal of Medicine, vol. 384, pp. 989-1002, 2021/03/18 2021.
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