新型减肥药效果令人吃惊，但只有这组人群才受益！

关键词：肥胖症；减肥药；亚组；对症

昨天我们的推文介绍了患病人群数量日渐庞大、但仍未获得有效治疗药物的疾病：阿尔茨海默病、肥胖症和NASH。

这三个患病人数快速增长的新时代病，正在获得有效治疗药物！

正好今天Nature杂志的新闻版面发表了一篇非常好的文章，系统梳理了减肥药的进展和肥胖症的亚型。

一类全新的药物正在彻底改变肥胖的治疗方法，并以其强大的效果让研究者感到惊讶。

比如，药物semaglutide使得三分之一的临床试验参与者至少减轻了体重的20%。另一种竞争疗法tirzepatide在超过一半的研究参与者中获得了类似的结果。

虽然这些药物的效果非常显著，但研究者发现这些药物并不一定适合所有的肥胖患者。

随着semaglutide和tirzepatide的推广使用，医疗提供者开始识别出谁最有可能从这些药物中受益，并且认识到了药物使用中的挑战。

这些药物的作用是模仿一种名为胰高血糖素样肽1（GLP-1）的激素，与食欲调节有关。

在2021年，美国食品药品监督管理局批准了semaglutide（商名Wegovy）用于治疗肥胖。尽管该机构在2022年批准了tirzepatide（以Mounjaro为商标）仅用于治疗2型糖尿病，但这种药物常常被作为减重药物来开方。

研究人员已经观察到，人们对药物的反应取决于肥胖的根本原因。

这些观察促使Acosta和他的同事们开发了一种针对每个个体定制药物的方法^3。他们将肥胖患者分为四个亚型：

需要多吃才能饱的（他们称之为"饥饿大脑"）；

通过规定的饭量就能达到饱腹感，但很快又会感到饿的（"饥饿肠道"）；

用食物来应对情绪的（"情绪饥饿"）；

以及新陈代谢相对较慢的人（"慢燃"）。

据Acosta和他的团队的经验观察，"饥饿肠道"的人对新药反应最好。

Acosta说，具体的原因尚不清楚，但他有一个假设。

在Mayo诊所，医生们已经利用这些标准来指导使用一种较老的GLP-1模仿药liraglutide的治疗。

Acosta领导的一项研究发现，使用liraglutide一年后，"饥饿肠道"型肥胖者比一般人群中的肥胖者减轻了两倍的体重。

Weill Cornell Medicine的内分泌科医生Beverly Tchang表示，Acosta的团队是首个将肥胖症划分为这些类别的团队。

她自己的经验观察也让她同意饥饿肠道型肥胖者在服用GLP-1模仿药时表现得很好。

其他团队的数据也支持Acosta的假设。

然而，根据Tchang的说法，这些药物的一个挑战在于它们过于高效，以至于医生开始讨论何为过度的减重。

因为减重会导致肌肉和脂肪的减少，这会增加心血管疾病、骨质疏松症和其他疾病的风险，这对于老年人和有心血管疾病的人来说是一个尤其棘手的问题。这些人群面临着所谓的"肥胖悖论"，即减重与死亡率增加的关联。

因此，治疗这些高风险人群时，医生开始以解决肥胖相关问题，如睡眠呼吸暂停、脂肪肝和2型糖尿病，而不是追求显著的体重减少为目标。

为了实现这种平衡，Tchang等专家正在探索降低剂量的可能性。

编者按：

从临床应用角度，这些研究再次证实了:

• 肥胖症是一种复杂的疾病，需要因人而异的治疗策略。

• 在研究和治疗肥胖的过程中，我们不仅需要考虑体重减轻的程度，还需要关注患者的整体健康状况，包括他们的心血管健康、骨健康和情绪状态。

• 此外，也需要注意到肥胖症的慢性特性，这意味着患者可能需要长期使用这些药物。

• 然而，这引发了一个新的问题：长期使用的定义是什么？以及，长期使用这些药物会产生什么样的影响？这些都是需要进行更多研究的问题。

从临床科研角度，

这篇文章也再次提示：大部分疾病都是临床症状相似、但机制不同的疾病谱。

从具体机制出发进行分组，个体化治疗才能获得效果。