融资总额近2亿欧元，TISSIUM开发生物形态可编程聚合物以实现组织重建

在微创手术中，缝合不仅对操作者的操作技术要求极高而且十分耗时，稍有不慎就可能造成局部组织损伤。传统的缝合线和钉皮钉都可能对组织造成机械性损伤，并且缝合后伤口容易开裂、渗漏和发炎。此外，其伴随的术后并发症，例如吻合口漏血和周围器官纤维粘连，可能会对患者造成严重的临床后果。为了降低治疗风险、提高治疗效果，临床上常用医用粘合剂来代替传统缝合方式。

然而，临床上可用的粘合剂，如医用级氰基丙烯酸酯(CA)和纤维蛋白密封剂，在体内动态条件下粘合性能较弱且有毒性，无法承受心腔和主要血管内部的作用力。而且，有的粘合剂通过与组织表面的官能团发生化学反应来实现组织粘附，因此无法在血液中发挥作用。

近年来，为了更好地实现受损组织重建及其自然功能恢复，世界各地的科研团队积极开展研究并取得了一定成果。

5月23日，一家总部位于法国巴黎和美国波士顿，致力于开发全合成、生物形态可编程聚合物的私营生命科学公司TISSIUM宣布完成5000万欧元D轮融资，凯辉基金旗下全球医疗基金参投。这是凯辉基金继2021年8月领投其C轮融资后对TISSIUM的又一次投资。

TISSIUM历史融资情况（公开信息整理）

“大自然为我们开发应对医疗挑战的解决方案提供了巨大的灵感，伤口闭合也不例外。我们的科学家观察到，粘附机制在大自然中发挥作用的过程与伤口缝合过程有异曲同工之处。这帮助他们设想出了全新的伤口闭合解决方案 。“ TISSIUM联合创始人，来自麻省理工David H．Koch 学院的Robert Langer教授如是说。

Robert Langer教授是最年轻的美国三院院士，主要研究方向为靶向药物递送系统和组织工程学。其发表了1500余篇学术论文，参与孵化了40余家生物技术初创公司，被誉为“组织工程和药物递送之父”。

Robert Langer教授（图源MIT）

沙堡蠕虫是一种生活在海岸线边的生物，可以分泌一种胶状粘液，将沙子和贝壳碎片粘在一起，构筑起坚固的小管，形成外壳。沙堡蠕虫粘液强大的水下粘附性引起了科学家们的注意。

借助来自于沙堡蠕虫的灵感，Robert Langer教授与哈佛医学院布莱根妇女医院的Jeffrey Karp教授一起带领团队将甘油、癸二酸等安全的天然化合物进行组合，开发了一种具有高粘度的预聚物。该预聚物可以按需在几秒钟内被可见蓝光激活后生成具有粘性和弹性的手术胶水。

这种“生物启发”的胶水是无毒的，可以牢固地粘合到组织上，并能根据需要提供防漏密封。而且，其在活跃收缩组织和血液流动的环境中也可以达到很好的效果，能够单独或与可生物降解的贴片结合使用，在微创手术中有效地修复心脏缺陷和血管的破裂。

基于以上研究，Robert Langer教授和Jeffrey Karp教授于2013年一起组织创建了Gecko Biomedical，后又于2019年将该公司更名为TISSIUM。

TISSIUM的几位联合创始人（图源TISSIUM官网）

TISSIUM正在开发的一系列产品组合，覆盖多个垂直领域，每种产品都以独特的方式增强组织重建过程。此外，该公司还开发了互补的交付和激活设备，以提高其产品的性能和可用性。

TISSIUM产品覆盖的多个领域（图源TISSIUM官网）

● 心血管领域：用于心血管手术的血管密封剂

TISSIUM的首款产品SETALIUM™血管密封剂是一种新型的按需合成的光活化聚癸二酸甘油丙烯酸酯(PGSA)。其被设计用于原位组织，能够在潮湿环境中被专有的光激活笔激活，可作为缝合线的辅助手段，在外周血管手术中实现即时止血。

SETALIUM™血管密封胶具有良好的生物相容性和可接受的安全性。在临床前的动物研究中，100%的动物在颈动脉和主动脉研究中实现了临床显著止血。在生物相容性测试中，标准临床剂量以及40倍剂量的SETALIUM™血管密封剂均没有引起显著的毒性反应。在临床研究中，84%的病例在血管颈动脉重建中实现快速止血，且没有发生相关不良事件。

SETALIUM™血管密封胶已于2017年6月获得了CE标志批准。2020年11月17日，TISSIUM宣布该血管密封剂的IDE已获得FDA批准。目前，TISSIUM正加速开发其血管适应症并进行平台扩展。

血管密封胶作用示意图（图源TISSIUM官网）

● 胃肠道领域：用于疝气修复的粘合剂

TISSIUM独特的生物聚合物平台是基于一种具有生物相容性和生物形态，且可生物降解的新型材料。该材料是一种高粘度、光激活的手术粘合剂。其能够准确定位并贴合疝气缺损部位，同时避免传统穿透固定方法造成的创伤，是疝气修复等微创手术的理想选择。

TISSIUM曾开展了一项关于TISSIUM系统产品的安全性和有效性研究。在该研究中，TISSIUM系统作为腹腔内补片植入手术（IPOM）中疝钉的替代方案，固定在患有腹疝的猪模型中。结果显示，该装置可与下层组织融合并保持长期的补片固定，能够有效防止疝气复发，且具有良好的局部组织耐受性。

除推进用于疝气修复的粘合剂的临床前测试外，TISSIUM还获得了克罗恩病和结肠炎基金会的资助，以合作改善炎症性肠病患者预后的解决方案。

● 周围神经系统领域：用于周围神经修复的3D打印手术支架

随着神经连接器成为周围神经损伤手术治疗中越来越受欢迎的一部分，TISSIUM开发出了COAPTIUM Connect系统。该系统由可生物降解的光激活手术粘合剂和保护性涂层“腔”组成，能够将材料通过3D打印到一系列现成的神经“腔室”中。与传统的神经连接器相比，这些神经“腔室”具有使用尖端的数字光投影技术提高透明度等独特的功能。

目前，该产品正在澳大利亚进行首次人体研究，并在转化研究所转化试验团队和黄金海岸大学医院的Randy Bindra教授的支持下，已成功植入了第一批患者。患者术后恢复良好。

● 耳鼻喉领域：用于治疗慢性鼻窦炎（CRS）的药物洗脱粘合剂

TISSIUM开发的药物洗脱聚合物能够在目标位置停留，并持续地将类固醇特异性地输送到发炎的局部组织。目前，TISSIUM正利用该聚合物的药物递送作用开发用于治疗鼻腔和鼻窦粘膜发炎的抗炎剂，以最大限度地提高治疗效果并减少全身毒性。未来，这项技术还可能扩展到用于其他耳鼻喉科适应症，以及用于输送抗菌药物等生物活性分子。此外，该聚合物还可作为局部麻醉剂，以减少术后阿片类药物治疗的需要。

法国科技120计划是法国政府于2019发起的一项计划，旨在为“最有前途”的法国初创企业在国际发展、融资、招聘、产业植入、知识产权和监管问题等战略问题上提供个人和团队支持。截至今年，TISSIUM已连续四年入选该计划。

据TISSIUM首席执行官Christophe Bancel介绍，2023年将是TISSIUM非常重要的一年，其所有垂直领域都将达到重要的里程碑，尤其是其计划于2024年完成的首批商业化产品正处于最后关键阶段。

目前， TISSIUM正努力在新的治疗领域中增加产品，并利用其内部生产和先进的制造设施以及在一些垂直领域中建立的合作伙伴关系进行国际扩张。