Environ. Sci. Technol. | 左正宏、何承勇团队三丁基锡暴露对雄性子代大鼠神经发育跨代毒性及其机制研究成果

2023-07-28 16:07

近日，环境科学与生态学领域国际重要期刊《Environmental Science & Technology》期刊发表了厦门大学左正宏、何承勇团队题为“Transgenerational Effects and Mechanisms of Tributyltin Exposure on Neurodevelopment in the Male Offspring of Rats”的研究论文，该研究报告了内分泌干扰物三丁基锡暴露对大鼠后代神经发育的影响，对于了解内分泌干扰物对后代神经发育障碍的危害和风险具有重要意义。

三丁基锡是海洋防污涂料的成分之一，可通过食物链在人体内富集，对人体健康构成威胁。三丁基锡污染是一些沿海地区的一个重要问题，海鲜中的丁基锡含量最高可达1132 ng Sn/g dw。有研究表明，孕妇和成人尿液样本中总锡和有机锡化合物的中位水平分别达到0.20 ng/mL和0.57 ng/mL。在新生儿胎盘中也有检测到三丁基锡，平均含量为0.32 ng/g鲜重。

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种内分泌疾病，影响全球约10%–20%的育龄妇女。流行病学研究表明，PCOS患者的后代患各种神经发育障碍的风险较高，包括自闭症谱系障碍（ASD）、注意力缺陷/多动障碍（ADHD）、睡眠障碍、智力障碍、焦虑障碍、情绪障碍和其他行为/情绪障碍。

课题组前期研究发现：环境相关剂量的三丁基锡会导致成年雌性大鼠出现雄激素过多症、多囊卵巢、动情周期紊乱、肥胖、胰岛素抵抗等PCOS的表型（Aquatic Toxicology, 2007; Environmental Toxicology, 2009; Environmental Science & Technology, 2014; Chemosphere, 2019; Theranostics, 2022）。在此基础上，本研究深入探究了三丁基锡暴露对雄性后代（F1-F3代）神经发育的影响及其潜在作用机制。结果发现：新生F1大鼠的睁眼过早和视觉定位延迟，青春期前F1雄性大鼠的焦虑和认知缺陷。在F2和F3雄性中也观察到这些神经发育影响。此外，F1-F3雄性表现出血清素和多巴胺水平升高，海马神经元排列松散；还观察到F1-F3雄性中参与细胞间粘附的基因表达减少，Dsc3启动子的DNA甲基化增加。本研究阐明三丁基锡暴露对雄性后代大鼠神经发育的跨代影响及其DNA甲基化调控机制，为内分泌污染物暴露引起后代神经发育障碍的风险提供了新见解。