先诺特韦Ⅰb期研究公布，卢洪洲教授讲述背后故事

日前，关于先诺特韦片/利托那韦片联合治疗新冠感染（COVID-19）患者的Ⅰb期临床研究于《柳叶刀》子刊发表，权威验证了先诺特韦片/利托那韦片联合用药的有效性与安全性。

那么你知道这项Ⅰb期研究结果如何吗？其是如何顺利产出成果的吗？对于未来新冠病毒感染防治有何影响呢？本期我们特邀该项Ⅰb期临床研究牵头人——深圳市第三人民医院卢洪洲教授，和我们一起谈谈先诺特韦片/利托那韦片Ⅰb期研究背后的故事。

“Ⅰb期研究持续时间约为一个月（28±3天），整个研究的设计比较严谨，为了确保受试者的安全，随机化分组在三个独立的队列内进行。”卢洪洲教授接着补充道。“受试者以3:3:2的比例同时随机分配到高剂量、低剂量或安慰剂治疗，在随机化后的第5天开始给药，每12小时给药一次，共10次（疗程5天）。”

谈及研究结果，卢洪洲教授指出Ⅰb期研究达到安全性终点，包括治疗相关不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）和导致中止的不良事件（AEs）的发生率。也达到了次要研究终点，包括新冠病毒载量、新冠病毒核酸检测阳性的受试者比例和COVID-19症状缓解的时间。

该研究数据分析结果显示，先诺特韦片/利托那韦片联合用药，未有受试者发生SAEs和AEs。高剂量组、低剂量组受试者的TEAEs发生率相当，分别为33.3%（4/12）、33.3%（4/12），均显著低于安慰剂组的62.5%（5/8），所有不良反应都为1级。

疗效方面，在第4天时，与安慰剂组相比，高剂量组的平均病毒载量下降幅度最大，为-2.16±0.761 log₁₀拷贝/mL（如图1）。

在症状缓解上，低剂量组和高剂量组受试者症状缓解中位时间也均较安慰剂组明显缩短（2天vs.3天vs.6天）（如图2）。

图1 病毒载量从基线开始的变化

图2 持续缓解COVID-19症状的时间（天数）

总体来看，卢洪洲教授认为在Ⅰb期研究中，先诺特韦片/利托那韦片联合用药在治疗新冠上表现出了良好的安全性、优异的降低病毒载量和缓解临床症状的结果，为先诺特韦片/利托那韦片的Ⅲ期临床研究开展奠定了重要的试验基础与信心。基于Ⅰb期研究的安全性和疗效数据，先诺特韦片/利托那韦片联合用药的Ⅲ期临床研究使用了750mg先诺特韦/100mg利托那韦的剂量。