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细胞的死亡速度并没有那么快!猪死后一小时内,器官细胞仍可被修复

细胞的死亡速度并没有那么快!猪死后一小时内,器官细胞仍可被修复

科学


(图片来源:technologyreview.com)



在猪死后一小时内,一种新的系统阻止了猪器官细胞的退化,这一发现表明,细胞的死亡速度并不像人们之前理解的那样快。这项技术成功地恢复了猪的血液循环,修复了受损的细胞。


这项研究(近期发表于《自然》杂志上)可以使人体器官在移除后寿命更长、状态更好,从而为其更适合移植铺平道路。通过深入了解细胞在缺氧后的反应,还可以帮助科学家开发治疗人类中风和心脏病发作的方法。



(图片来源:nature.com



来自耶鲁大学医学院的研究小组使用一种名为 OrganEx 的计算机控制器来模拟心肺功能。在猪死后一小时,它向猪全身注入了一种灌注液——一种混合了合成血红蛋白抗生素、以及保护细胞并防止血栓的分子的液体。传感器实时监测猪的血液循环并测量动脉内的压力。


然后,他们将接受 OrganEx 治疗的猪与连接在更传统机器上的猪进行比较,测试 OrganEx 的疗效。医院使用这种更传统的机器来恢复严重心肺疾病患者的循环,这一过程被称为体外膜肺氧合(ECMO)。


研究发现,与 ECMO 治疗的器官相比,使用 OrganEx 治疗的器官在出血细胞损伤组织肿胀等方面的迹象更少。研究人员表示,这表明该系统可以修复多个重要器官细胞的某些功能,否则这些细胞可能会死亡。例如,研究人员观察了从 OrganEx 猪身上收集的心脏细胞是如何收缩的,但他们在 ECMO 组的样本中没有看到相同的收缩。


耶鲁大学医学院神经生物学教授 Nenad Sestan 在新闻发布会上告诉记者:“这些细胞在本不应该工作的几个小时后仍能正常工作,这告诉我们,即使在死亡一小时后,细胞的凋亡也能停止,它们的功能可以在多个重要器官中恢复。但我们不知道这些器官是否可以移植。”


这项研究利用了同一团队之前开发的一台机器——BrainEx,用于在猪死后数小时内部分恢复猪的大脑。研究人员还使用了一系列泵和过滤器来模拟自然血液循环的节奏,将类似的化学混合物通过猪大脑的血管泵入,以在猪死后6小时内恢复氧气流向器官。这项研究使大脑内的许多细胞存活并运作了一天以上,尽管研究团队没有检测到任何表明大脑恢复意识的脑电活动。



(图片来源:technologyreview.com



当哺乳动物的血液流动受到限制时,比如中风或心脏病发作后,细胞会因血液携带的氧气和营养物质缺乏而死亡,这最终会导致组织和器官死亡。心脏停止跳动后,器官开始肿胀,血管衰竭,血液循环受阻。而 OrganEx 灌注液可以避免这种情况,因为它不能凝固。参与这项研究的耶鲁医学院神经系统副研究员 Zvonimir Vrselja 将 OrganEx 比作“类固醇的 ECMO”。


他说,这些发现表明,细胞的死亡速度并不像我们想象的那么快,这为干预措施提供了可能性,从而可以有效地“告诉它们不要死亡”。


他补充说:“我们证明了,这种大规模永久性细胞衰竭的进展不会发生得太快,以至于无法避免或可能的纠正。”


纽约大学格罗斯曼医学院(New York University Grossman School of medicine)重症监护医学副教授 Sam Parnia 虽然没有参与这项研究,但他称这些发现“非常了不起”。他认为,OrganEx 可以保存那些死亡人的器官,但像溺水或心脏病发作这些人的潜在死因,仍然是可治疗的。


Sam Parnia 还认为:“这项研究表明,我们将死亡视为绝对非黑即白的社会习俗在科学上是不成立的。相比之下,从科学上讲,死亡是一个生物过程,并且在发生后数小时内仍可治疗或可逆。”


Sestan 表示,该团队正在计划未来在动物身上进行研究,很明显,下一步是尝试研究使用 OrganEx 灌注的器官是否可用于移植。


然而,研究人员热衷于强调,这项技术仍处于实验阶段。参与该项目的耶鲁大学生物伦理学跨学科中心主任 Stephen Latham 说:“这项研究离用于人类还很远。”


虽然,在研究团队开始考虑将同样的全身方法应用于人类之前,还需要进行大量的实验,但这并不意味着它永远不会发生。Latham 认为,这种灌注液需要适应人体,以确保它不会损害任何组织。他指出,逆转部分(而非全部)组织损伤将是一件“可怕的事情”。


他补充说:“我认为,以这项研究为基础,抢救和维护器官以供移植是一个更接近、更现实的临床目标。”


斯坦福大学法律和伦理学教授 Hank Greely 认为,虽然该系统可能对人体器官移植有用,并因此拯救更多生命,但它并没有征得伦理问题上的“许可”。虽然 Hank Greely 审查了2019年的研究结果,但他并没有参与最新的 OrganEx 研究。



(图片来源:technologyreview.com



如果你在人类身上做这个实验,那么很重要的一点是,人们不仅要被告知他们是自愿接受器官移植的,而且还要让他们的身体存活一段时间以协助移植。”他说道,“但这并没有回答猪脑实验遗留的问题:你真的能让大脑复活吗?他们坚决不去寻找这个问题的答案。”




参考资料:

Researchers repaired cells in damaged pig organs an hour after death | MIT Technology Review


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