盘点 | 药企巨痛！9种药物2023年底前失去独占权，跌落专利悬崖！

生物制药行业近期面临着药物专利失效的挑战，多款药物的主要专利已到期，预计未来数年内还会有更多专利失效。这一现象为新的仿制药进入市场创造了机会，从而引发了药品价格的下降，同时也对制药公司的品牌产品利润造成了一定的减损。专利失效的影响程度因公司规模和产品多样性而异，一些大型企业可能凭借多元化的产品组合来缓解这种影响，而一些小型企业可能更容易面临无法盈利的局面。虽然专利失效可以降低药品价格，但企业也会采取措施来延缓竞争者的进入，例如通过多项专利保护形成的“专利丛林”。这一现象在制药行业内引发了关于竞争、创新和专利保护的讨论。

本期内容主要盘点一些2023年底前可能很快看到仿制药进入市场的药物。

1.武田公司的 Vyvanse

专利到期时间：8 月 24 日

Vyvanse（二甲酰利眠宁）是一种口服苯丙胺，用于治疗注意力缺陷多动障碍。New River Pharmaceuticals 公司于 2003 年提交了该药的临时申请，并于 2007 年获得专利。该药最终被 Shire 和后来的武田收购，在 2021 年 3 月至 2022 年期间为这家日本公司带来了 25.2 亿美元的收入。Vyvanse的成人适应症专利于2月24日到期，儿童适应症专利将于8月24日到期。截至 7 月 31 日，共有 12 项关于 Vyvanse 仿制药的暂定批准，其中一些早在 2014 年就已获得批准，另一些则在 2023 年 6 月 14 日才获得批准。希望在市场上销售这些仿制药的公司包括梯瓦公司、迈兰公司和山德士公司。

据预测武田公司产品组合的广泛性将最大限度地减少损失的影响。事实上，该公司 7 月 27 日提交的一份财务预测报告称，新产品的增长和上市 "在很大程度上抵消了 "失去 Vyvanse 独家专卖权的影响。

2.辉瑞公司的 Eraxis

专利到期时间：9 月 22 日

Eraxis（anidulafungin）是一种静脉注射抗真菌药物。它的专利将于 2020 年到期，但它在治疗新患者群体方面的独家条款将于 9 月 22 日到期。但目前没有看到阿尼芬净有任何仿制药获批，因此预计不会出现重大的销售损失。仿制药的缺乏与阿尼芬净仿制药将在 2020 年初至 2022 年中进入市场的预测背道而驰。

3.强生公司的 Stelara

专利到期时间：9 月 25 日

Stelara（ustekinumab）是一种用于治疗银屑病和克罗恩病的生物制剂。Stelara 所涉及的一种分子的专利将于 9 月 25 日到期。该药已经有了一些竞争对手：今年早些时候，J&J 与 Alvotech 和 Teva 达成和解，禁止它们在 2025 年前销售生物仿制药。根据美国证券交易委员会（SEC）的文件，Stelara 并不是推动制药公司销售增长的唯一药物，但它在 2022 年为公司带来了超过 10% 的收入。分析师预测，2024 年 Stelara 的销售额将下降 20 亿美元。

4.默克公司的 Isentress

专利到期时间：10 月 3 日

Isentress（raltegravir）是一种用于治疗艾滋病的抗逆转录病毒药物。根据美国证券交易委员会（SEC）的文件，该药在 2022 年的销售额为 6.33 亿美元，但由于竞争，销售额一直在下降。该药的部分专利已于今年早些时候到期，预计还有两项专利将于今年 10 月到期。Hetero Labs 的雷特格韦仿制药已获得暂定批准。

5.艾格的 Zokinvy

专利到期时间：10 月 17 日

Zokinvy（lonafarnib）是治疗快速衰老症早衰症的首个药物，也是艾格制药公司的首个商业产品。该药是从默克公司收购的，2022 年为公司带来了 1200 万美元的收入，2023 年第一季度为公司带来了 410 万美元的收入。该药的专利预计将分别于 2023 年 10 月 17 日和 2024 年 7 月 26 日到期。不过，该药的排他性条款将延续到 2027 年，这将在一段时间内保护该药。此外，目前似乎还没有直接的竞争对手。

6.安斯泰来公司的 Myrbetriq

专利到期时间：11 月 4 日

Myrbetriq（mirabegron）是一种尿失禁药物，2022 年为安斯泰来公司带来了 13.5 亿美元的收入。11月4日将有不止一项专利到期，预计还有更多专利将于2024年5月到期。法院最近的一项判决使一项将于 2030 年到期的专利失效，该公司计划对此提出上诉。Zydus Cadila 和 Lupin Labs 等公司的米拉贝琼仿制药已获得临时批准。

7.诺华的 Entresto

专利到期时间：11 月 27 日

Entresto 是一种结合了 sacubitril 和缬沙坦的心衰药物。部分专利已于今年早些时候到期，更多专利将于 11 月和 2024 年上半年到期。此外，一项定于 2025 年到期的专利最近被法院宣布无效。迈兰公司（Mylan）是一家希望提供恩曲司托仿制药的公司。根据美国证券交易委员会（SEC）的文件，诺华公司已与其他希望销售该药的公司达成了和解。

8.安进公司的 Otezla

专利到期时间：12 月 9 日

Otezla（apremilast）是一种银屑病药物。该药的多项专利已于今年 3 月到期，其特定配方的专利预计将于 12 月到期。该药的一些独占条款也于今年早些时候到期。目前已有多个仿制药暂获批准，但最近的法院裁决阻止制药商在 2028 年前销售阿普瑞司特仿制药。

9.诺和诺德公司的 Victoza 和 Saxenda

专利到期时间：12 月 30 日

诺和诺德公司的利拉鲁肽重组注射剂专利将于今年年底和 2024 年上半年到期。其中包括糖尿病药物 Victoza 的主要专利，该药物在 2022 年为诺和诺德带来了 18 亿美元的收入。根据美国证券交易委员会的文件，梯瓦、辉瑞和迈兰预计将于 2024 年 6 月推出利拉鲁肽仿制药产品。山德士也已获准在 2024 年推出其 Victoza 版本。

Saxenda 在 2022 年的销售收入为 15 亿美元，该减肥药的主要专利已于今年 2 月到期。诺和诺德在 2022 年起诉了 Orbicular 制药技术公司和太阳制药公司，指控它们试图销售该药的仿制药。

诺和诺德在糖尿病药物领域的据点仍是 Ozempic，该药也已失去专利，但可能要到 2031 年才会出现仿制药。Ozempic 的销售额很可能会抵消 Victoza 和 Saxenda 的损失；前者在 2023 年第一季度的销售额为 29 亿美元，而 Victoza 和 Saxenda 的销售额分别为 4.15 亿美元和 4.83 亿美元。

总体而言，生物制药领域即将面临一系列药物专利失效的情况，这将在未来几年内引发该行业的重大变革。专利失效意味着原先拥有市场垄断地位的药物将面临仿制药的竞争，这将推动市场更加开放和竞争激烈。尽管这可能对一些制药公司的利润产生一定程度的影响，但从整体来看，这也为患者带来了积极的变化。

生物制药领域仍然充满了机遇和挑战，随着更多药物进入仿制药市场，患者将受益于更多的选择和更实惠的药品。而制药公司则需要通过创新和合作来适应这一变化，为未来的竞争做好准备。