常规疗法纷纷失效，直到他的肝动脉里注入这种“微球”
1945年，原子弹投入战争使用，其巨大的威力以及核辐射带来的严重后遗症，让人们至今仍谈核色变。
当时的人们怎么也想不到，如今一种微型的“核弹”，却成为了挽救肝癌患者生命的利器。
我国是一个肝癌大国
2022年全国癌症报告显示：原发性肝癌已成为我国第4位常见恶性肿瘤，以及第2位肿瘤致死病因。[1] （注：由于原发性肝癌中肝细胞癌占比最大（约75%到85%）[2]，本文中的“肝癌”仅表示肝细胞癌。）
这么常见的肝癌，是由什么引起的呢？
根据我国《原发性肝癌诊疗指南》，肝癌的高危因素主要包括两个方面：[3]
第一，由病毒感染、酗酒等多种原因导致的肝硬化；第二，有肝癌家族史。
图片来源：Pixabay
其他危险因素还包括：长期酗酒、吸烟、明确接触致癌毒物史（如发霉食物中的黄曲霉素）、合并糖尿病或肥胖。
肝癌怎么治？
那如果，我是说如果不幸患上肝癌的话，要怎么治疗呢？
我们常常看到“割肝救亲人”的新闻，确实，包括肝切除、肝移植在内的外科手术，是肝癌治疗的重要手段。别的治疗方法还包括消融术、肝动脉化疗栓塞术、放疗、系统治疗等。
肝癌治疗方案的制定，主要根据肿瘤分期。早期肝癌通过肝切除、肝移植等根治性手术有望获得临床治愈。
外科手术仍然是治疗肝癌的重要手段丨Pixabay
然而，我国目前80%以上的肝癌患者发现时已是中晚期，往往肿瘤太大，或存在转移，没有了进行根治性手术的机会。好在，其中有部分患者，可以通过转化、降期治疗来缩小或减少肿瘤，争取到肝切除、肝移植的机会。
放射治疗，就是上面提到的转化或降期治疗的重要手段。
说到放射治疗，很多人脑子里就会出现一个巨大的机器，它发射射线穿透人体，集中到肿瘤部位——这种就是我们常常说的放疗，也因为放射源在体外，被称为外放射治疗。
外放射治疗丨图虫创意
这种治疗有一些缺陷，比如射线在照射肿瘤的时候，也会穿透正常的肝脏组织，可能会引起放射性肝病，甚至肝衰竭。
有外放射治疗，就有内放射治疗。
你能想象吗？我们可以将一个小小的“核弹”，直接“种”进肿瘤里。在“小核弹”工作的时候，它只发出短短的射线，这样一来，就可以只照射肿瘤，尽量减少对正常组织的伤害，放疗也不再是杀敌一千自伤八百的治疗手段了。
破癌“小核弹”：钇90微球
钇90微球疗法（钇，yǐ，认字认半边），就是使用一颗“小核弹”来治疗肝癌、延长肝癌患者的生存期[4] 的内放射治疗方法。
注入瘤内，精准杀敌
装在这个“小核弹”里的，是4千多万个钇90树脂微球，每个微球的直径大约只有头发丝的一半。这些微球具有放射性，不仅穿透距离短，而且能量高。[5] 在通过介入治疗注射进肿瘤后，就好比在人体内最需要的地方，放了一台高效的放疗机器。
示意图
至于为什么“小核弹”对肝癌有效，则是因为肝脏组织独特的血管模式。
有两条血管向肝脏供血：肝动脉及门静脉。肝脏正常组织养分约75%来自门静脉，仅25%来自肝动脉。而肝癌的养分则大部分（可达95%）来自肝动脉发出的血管分支，它专门为肝癌供血。
正是因为肝癌和肝脏正常组织泾渭分明的养分来源，我们才可以把钇90微球注入专门为肿瘤供血的肝动脉分支血管中，实现精准杀敌，减少损失。
肝脏的血管模式
我们都知道，血液在全身是循环的，那“小核弹”会不会随着血流进入到别的器官，对人体造成辐射伤害呢？
好消息：并不会。
钇90树脂微球有非常合适的密度，随着血液均匀分布在肿瘤的内部；同时，微球也有恰到好处的直径，通过不了毛细血管，只会停留在毛细血管前面的微动脉。
远大医药的SIR-Spheres 钇[90Y]树脂微球，是目前为止在国内上市的唯一一种用于内放射治疗的钇90微球。以它为例，它的比重是1.6，血液比重是1.1，比较相近；另外，微球的直径是20到60微米，而毛细血管的直径只有7到9微米，微球是无法通过毛细血管的。
痛苦吗？安全吗？有效吗？
对于一种新型疗法，患者和家属，最关心的莫过于治疗痛苦不痛苦、安全不安全、是否有效。
先来说接受治疗的过程吧，两个字：微创。
虽然说“小核弹”是“种”在肿瘤里的，但实际上并不需要开腹，只需要介入手术就行了。医生将一根细小的导管，从大腿根部血管进入，沿着血管找到肿瘤供血的肝动脉，便可注射“小核弹”。患者痛苦小，无需全麻，还可以一边做一边跟医生聊天，整个过程持续1到2个小时就能做好。
手术台上的钇90树脂微球注射液
我们国内的专家共识认为，做完后要留院观察24小时比较稳妥；而在另一些国家，接受钇90微球手术，就是个即做即走的门诊手术。除非需要化疗支持，不然也不会掉头发。
很多人还是会顾虑安全问题，毕竟身上带着个放射源呢！但尽管身上有放射源，与人接触还是很安全的。
首先，钇90发射的纯β射线，能穿透的组织距离非常短，最长也不过11毫米，在患者体外几乎检测不到。在患者接受高剂量的钇90治疗当天，家属在距离患者1米处陪护1个小时，受到的辐射量比坐1个小时飞机还少，跟吃了15根香蕉、过一次机场安检受到的辐射差不多。
香蕉也包含着天然放射性的钾40丨Pixabay
其次，“小核弹”的半衰期很短，在患者体内的作用时间，也就2个星期左右。
因此，在接受治疗期间，患者和患者家人都不必采取特殊的防护措施，该上班上班，该坐地铁坐地铁，患者的体液、排泄物，也不必做特殊的处理。[5]
最后就是治疗效果了。
前文说过，采取放射治疗的目的，主要为了能够转化、降期，争取手术机会。目前来看，除非双侧半肝均有肿瘤，其他符合适应症的情况下，只需要进行1次钇90微球治疗，就可以达到转化、降期的目的。[6]
治疗肝癌新希望
说钇90微球是新手段，其实也不太新了。
1998年，澳大利亚科学家首次研发出了钇90树脂微球；在接下来的20多年里，钇90树脂微球已经在美国、澳大利亚、加拿大等50个国家和地区注册、上市。在境外超过1000家医疗机构中，钇90树脂微球已经被累积使用了15万剂——单在美国，每年就有高达1万次的钇90树脂微球治疗。
2022年1月，钇90微球注射液终于在我国内地获得国家药品监督管理局（NMPA）上市批准。
2021年6月，一位35岁男性患者被诊断为原发性肝癌，9月在北京接受中国首例特许准入钇90树脂微球介入手术后，12月复查即观察到肝部肿瘤明显缩小，2022年3月，患者成功切除肿瘤，获得临床治愈。[7]
另一例在广州实施的钇90树脂微球治疗则更为曲折。此患者患有巨块型肝癌，同时还是乙肝病毒携带者，情况危急。2022年12月，患者在广州接受钇90树脂微球治疗2个半月后复查，肿瘤已从22厘米缩小到9.5厘米，正常肝组织体积明显增大，被评为部分缓解，并在数月后等待到了合适的肝源，顺利进行了肝移植手术。[8] 有数据显示，钇90手术后进行肝移植可以降低复发，一举两得。
肝细胞癌的显微照片丨Wikimedia common
国内肝病权威、清华大学附属北京清华长庚医院肝胆介入科张琳教授认为，钇90树脂微球治疗已经在减少住院时间、降低不良事件发生率、延长患者生存方面展现出临床实践意义及发展潜力。[9]
好消息不止于此：最新研究显示，钇90微球疗法不仅可作为中晚期肝癌的转化、降期手段，也适用于早期肝癌患者。[10]
在未来，以钇90微球治疗为代表的内放射疗法将进一步普及，为更多肝癌及其他肝脏恶性肿瘤患者带去生命的希望。
作者：鲁霞
编辑：李小葵
*本文仅做医学科普，具体诊疗方案请与您的主治医师沟通。
参考文献
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