说到胰岛素,降糖届的扛把子!主要适应症为控制糖尿病患者血糖。但胰岛素还能降低血清甘油三酯水平,治疗高甘油三酯血症性急性胰腺炎。胰岛素降低血脂的机制如何?又如何使用呢?本文基于高甘油三酯血症性急性胰腺炎带大家一探究竟!
近年国内数据显示,高脂血症已超过酒精成为急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的第二大病因,而因高脂血症所致 AP 与血清甘油三酯(triglyceride,TG)水平显著升高密切相关,因此其又被称为高甘油三酯血症性急性胰腺炎(hypertriglyceridemic acute pancreatitis,HTG-AP)。HTG-AP 发病率估计为所有急性胰腺炎病例的 2.3% 至 10%,它通常涉及年龄小于 50 岁的男性(平均年龄 39.6 岁),往往有严重的高甘油三酯血症。根据对 400 例急性胰腺炎的前瞻性研究,高甘油三酯血症的患者更年轻、肥胖、以男性为主、有糖尿病、并有更频繁的持续性器官衰竭的历史。典型表现为急性腹痛,其他显著症状包括恶心和呕吐。重度高甘油三脂血症:TG ≥ 500 mg/dL(5.65 mmol/L)时,有发生急性胰腺炎的风险。HTG-AP 的确切发病机制尚不完全清楚,甘油三脂本身不具有毒性,但甘油三酯分解释放的游离脂肪酸有毒性。体外实验表明,不饱和脂肪酸具有促炎作用,释放细胞内钙,干扰线粒体功能,并导致细胞坏死,但饱和脂肪酸没有这种作用。而在高甘油三酯血症情况下,乳糜微粒和极低密度脂蛋白等这些大分子物质增加,可能阻塞胰腺毛细血管,进而改变腺泡细胞的结构,最终会触发胰酶、脂肪酶的释放,导致急性胰腺炎的相关症状。胰岛素可通过提高 HTG-AP 患者 LPL 基因 mRNA 表达水平、激活脂蛋白酯酶、加速乳糜微粒降解而显著降低血清 TG 水平;可通过改善 HTG-AP 患者糖代谢紊乱并减少糖代谢紊乱产生的自由基而改善整体预后。Faisal Inayat 等人在 PubMed 和 Google Scholar 进行了结构化的文献搜索,使用术语 「高甘油三酯血症」、「急性胰腺炎」、「胰岛素」 和 「治疗」 进行了检索,最终分析确定了 34 例高甘油三酯血症相关的胰腺炎。在这篇综述中纳入的所有病例中,导致急性胰腺炎的初始甘油三酯水平都超过 1000 mg/dL。本综述结果分析结果显示,患者总体预后良好,绝大多数患者在强化胰岛素治疗后完全康复。在紧急的临床环境中,静脉注射胰岛素被用作一种补救疗法,即使是在严重的患者中,也有显著的恢复。
在 3 ~ 5 天的胰岛素治疗中,大多数患者表现出良好的临床反应。当血清甘油三酯水平低于 500 mg/dL 时,HTG-AP 患者的临床疗效会有所改善,故当血清甘油三酯水平降至 500 mg/dL 以下后停止治疗。一些患者接受胰岛素和降脂药物的联合治疗。所以,胰岛素治疗可以被认为是高甘油三酯血症相关胰腺炎患者管理的一个重要组成部分,特别是在没有血浆置换的临床环境中。尽早应用胰岛素控制 HTG-AP 可促进 CM 降解、降低血清 TG 水平,但需监测血清 TG 水平并严格监测血糖。控制目标:HTG-AP 患者应用胰岛素治疗的控制目标为血清 TG 水平 ≤ 500 mg/dl(5.65 mmol/L),且血糖控制范围为 110 ~ 150 mg/dl(6.1 ~ 8.3 mmol/L)。
HTG-AP 患者需要紧急处理,病情严重,可能导致严重的并发症。最初的症状处理包括肠道休息、静脉输液和止痛药。
在 HTG-AP 的紧急管理方面,胰岛素输注作为单一疗法或联合疗法的一部分。且在无法进行血浆置换的环境中,是最有效的选择。在使用胰岛素过程中,注意血糖管理。
为了防止 HTG-AP 的复发和随后的并发症,需要长期治疗以维持甘油三酯水平低于 200 mg/dL,降低 HTG-AP 的复发风险。
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