张文宏团队研究:尽管反复接种原始新冠疫苗，但对变异毒株已近乎无效

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2023-09-23 00:09

奥密克戎及其亚系已成为SARS-CoV-2主要变异株并在全球流行，我国鼓励公众接种 SARS-CoV-2 疫苗。CoronaVac和BBIBP-CorV是中国开发的两种灭活病毒疫苗，接种两剂灭活疫苗加或不加同源或异源加强剂已成为中国居民的主要接种策略。这种接种策略是否持续有效？有必要持续评估风险人群和现有疫苗接种策略对最新奥密克戎亚变种的有效性。

近日，以复旦大学附属华山医院感染科张文宏团队，在Emerging Microbes & Infections杂志上发表题为“Neutralization against Omicron subvariants after BA.5/BF.7 breakthrough infection weakened as virus evolution and aging despite repeated prototype-based vaccination”的研究成果。

该研究指出，较新的奥密克戎变种表现出越来越强的免疫逃避中和能力，重复接种原型强化疫苗可能无法进一步增强针对新出现变种的中和抗体。未来的疫苗接种策略应以提高对当代变种的有效中和抗体为目标。

研究人员重点关注了2022年12月至2023年1月期间中国不同接种策略和不同年龄组人群在奥密克戎 BA.5/BF.7突破性感染前后的个体体液反应。招募了从接种 2 剂或 3 剂疫苗到突破性感染的纵向青壮年组群，以及突破性感染后 1 个月的老年组群，使用假病毒中和试验评估了中和效果。

动态体液反应增加疫苗接种后和突破性感染

该研究评估了不同疫苗接种方案和突破性感染后对WT和奥密克戎亚变异的动态体液反应。总体而言，在所有SARS-CoV-2毒株中，疫苗接种后的BA.5/BF.7突破性感染比单独接种疫苗诱导的中和活性更高。

不同奥密克戎亚型的免疫逃逸

中国感染的大多数人对目前流行和新出现的 SARS-CoV-2 病毒ju3有一定的抵抗作用。而最新的奥密克戎亚变异株BQ.1.1、CH.1.1、XBB.1.5表现出最强的中和逃避。持续的免疫逃逸和病毒突变与奥密克戎感染期间再感染的风险增加一致。这突出了对病毒突变和抗原转移进行动态监测的重要性。

不同疫苗接种策略与交叉中和相关性

与非疫苗接种组相比，完全接种疫苗可以显着增加针对WT，BA.2，BA.5，BF.7的中和抗体，但在BA.1 / BF.1突破性感染后不能显着增加针对BQ.1.1，CH.1.5，XBB.5.7的中和抗体。

年龄与血清中和活动呈负相关

该研究表明，即使在突破性感染后，包括XBB.1.5在内的大多数亚变异体的中和抗体滴度也随着衰老而下降，这解释了老年人仍然比年轻人更容易再次感染的临床现象。随着该变种在全球范围内不断传播，有必要保护这些脆弱人群免受反复感染，疫苗选择是最关键的一步。

疫苗接种可以增强BA.5/BF.7突破性感染后对WT、BA.2、BA.5、BF.7等大多数亚变异的中和活性，但不能增强BQ.1.1、CH.1.1、XBB.1.5的中和活性，这以结果证明了我们在过去两年中疫苗接种策略的有效性。然而，随着新变异的出现，加强剂量（无论是同源还是异源）都未能提供进一步的保护作用。

总体而言，该研究的数据强调了探索新的疫苗接种策略的必要性。基于原型的加强疫苗方案的功效对CH.1.1和XBB.1.5等新兴变异株的疗效不断减弱。此外，尽管突破性感染可以促进对所有变体的体液反应，但老年人群仍然更容易再次感染。随着SARS-CoV-2变异株的不断出现和演变，了解不同疫苗方案功效与病毒进化之间的相互作用对于优化不同人群的未来疫苗接种策略至关重要。

参考文献：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37668156/#full-view-affiliation-1