奥司他韦、阿比多尔、玛巴洛沙韦，三者有何区别？临床该如何选择？

2024-01-13 12:01

近期，流感来势汹汹，抗病毒药物如奥司他韦、阿比多尔和玛巴洛沙韦再登热搜。这三者分别为三类抗流感病毒药物的主要代表，且均属于小分子抗病毒药物，具有口服生物利用度高、组织渗透性好等特性 ^[1]，那么它们之间有何区别？临床该如何选择？让我们一起来看看吧～

分类及作用机制的区别 ^[2]

适应证的区别

❖ 奥司他韦适用于成人及儿童甲、乙型流感的治疗和预防

奥司他韦是首个口服神经氨酸酶抑制剂，是甲、乙型流感的一线治疗用药 ^[1]。美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐对于疑似或确诊流感的患者，在症状开始的 48 h 内尽快口服奥司他韦抗病毒治疗 ^[3]；

此外，奥司他韦还可用于流感暴露前、后的预防性用药 ^[4]。对于流感暴露前的预防，建议从流感开始活动至整个流感活动期间内均应用药；对于流感暴露后的预防，应在暴露后 48 h 内，给予１次/d 的预防量，如果暴露时间超过 48 h，或有流感症状出现，尽早开始进行足量的经验性抗病毒治疗。

❖ 阿比多尔在国内仅推荐用于成人甲、乙型流感的治疗 ^[5]

我国的《流行性感冒诊疗方案（2020 年版）》推荐阿比多尔适用于用于成人甲、乙型流感的治疗，而当前 WHO 和 CDC 均未推荐 ^[6]。此外，阿比多尔在俄联邦可用于治疗 2 岁以上儿童的流感，但在国内儿童循证证据不充分，临床使用较少 ^[7]。

❖ 玛巴洛沙韦于 2021 年在我国获批上市，其国内说明书 ^[8]推荐用于既往健康的成人和 5 岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和 12 岁及以上儿童流感患者。

需注意的是，该药在 FDA 还批准用于 5 岁及以上流感暴露人群的预防 ^[9]；且国内的专家共识 ^[2]亦推荐使用玛巴洛沙韦用于未接种流感疫苗或接种流感疫苗后尚未获得免疫能力的重症高危人群暴露后的紧急临时预防。

疗效性上的区别

❖ 奥司他韦 vs 玛巴洛沙韦

玛巴洛沙韦 III 期临床研究结果显示 ^[10-11]，玛巴洛沙韦缓解流感症状时间与奥司他韦相当，至病毒排毒停止的中位时间较奥司他韦缩短 48 h；治疗流感的同时，能够降低家庭内（二代）传播 ^[12-13]。此外，玛巴洛沙韦在改善乙型流感症状方面显著优于奥司他韦，流感症状改善时间较奥司他韦缩短 27. 1 h ^[11]。

❖ 奥司他韦 vs 阿比多尔

国外的一项回顾性研究 ^[14]评估阿比多尔和奥司他韦两组流感患者在症状出现 48 h 内启动抗病毒治疗，总病程、发热和卡他症状可缩短 2～3.3 天，两者效果相当。

药代动力学的区别

用药方案及特殊人群应用的区别

❖ 奥司他韦、阿比多尔和玛巴洛沙韦的用药方案^［1,7］

由于玛巴洛沙韦半衰期长，其全病程只需要服药 1 次，与奥司他韦及阿比多尔多次给药相比，其用药依从性更好；此外，奥司他韦主要经肾排泄，肾功能不全者需根据肾功能调整剂量。具体方案如下表：

❖ 在特殊人群中的应用推荐 ^［6,15］

备注：a. 0~3 月龄不推荐使用，除非紧急情况下，经临床评估必须使用；其余年龄段在治疗用药基础上，给药频次改为１次/d；b. GFR 为肌酐清除率。

不良反应及注意事项的区别

总结

奥司他韦适应症广泛，疗效确切，且对特殊人群的应用经验相对丰富，可作为治疗及预防甲、乙型流感的一线用药；阿比多尔主要针对成人流感，玛巴洛沙韦单次给药即可见效，二者可作为奥司他韦无法获取或不能耐受的替代选择。

本文审核：南方医科大学第三附属医院副主任药师邓艳辉

首发：丁香园呼吸时间

参考文献：

[1] 沈姗、聂瑞芳、侯宁等. 抗呼吸道 RNA 病毒的小分子药物应用专家意见 [J]. 中国合理用药探索.2023,20（5）:1-14.

[2] 中国医师协会急诊医师分会. 成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识 ( 2022 版)[J]. 中国急救医学.2022,42(12):1013-1026.

[3] CDC.Influenza antiviral medications:summary for clinicians[EB/OL].(2022-09-14).https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm.

[4] Uyeki TM，Bernstein HH，Bradley JS，et al．Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america：2018 update on diaguosis．treatment．chemoprophylaxis．and institutional outbreak management of seasonal influenza[J]．Clin Infect Dis，2018，[Epub ahead of print]．DOI：10.1093/cid/ciy866．

[5] 11 中华人民共和国国家健康委员会. 流行性感冒诊疗方案（2020 年版）[J]. 中华临床感染病杂志.2020,13(12):401-411.

[6] 成人流行性感冒抗病毒治疗共识专家组. 成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识 [J]. 中华传染病杂志.2022,40(11):641-655.

[7] 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心. 儿童流感诊断与治疗专家共识（2020 年版）[J]. 中华实用儿科临床杂志.2020,35(18):1281-1288.

[8] 玛巴洛沙韦片说明书（中国）.

[9] 玛巴洛沙韦片说明书（FDA）.

[10] Hayden FG，Sugaya N，Hirotsu N，et al． Baloxavir Marboxil forUncomplicated Influenza in Adults and Adolescents［J］．N Engl J Med，2018，379( 10) : 913-923．

[11] Ison MG，Portsmouth S，Yoshida Y，et al． Early treatment withbaloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza ( CAPSTONE-2) : a randomised，placebocontrolled，phase 3 trial［J］． Lancet Infect Dis，2020，20 ( 10) :1204-1214．

[12] Komeda T，Takazono T，Hosogaya N，et al． Comparison of Household Transmission of Influenza Virus From Index Patients Treated With Baloxavir Marboxil or Neuraminidase Inhibitors: A Health Insurance Claims Database Study［J］． Clin Infect Dis，2021，72( 11) : e859-e867．

[13] Ikematsu H，Hayden FG，Kawaguchi K，et al． Baloxavir Marboxil for Prophylaxis against Influenza in Household Contacts［J］． N Engl J Med，2020，383( 4) : 309-320．

[14］Leneva IA，Burtseva EI，Yatsyshina SB，et al．Virus susceptibility and clinical effectiveness of anti － influenza drugs during the 2010－2011 influenza season in Ｒussia［J］．Int J Infect Dis，2016，43: 77－84．

[15] Public Health England.PHE guidance on use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of seasonal influenza （Version 9.1）.

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来源: qq

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