保护肝细胞结构和功能的药物,能够改善受损害肝细胞代谢功能,促进肝细胞再生,抑制肝纤维增生,降低高胆红素血症,增强肝脏解毒功能,达到改善肝脏病理、改善肝脏功能的目的。
临床常用的保肝药物有:
1)肝细胞膜修复保护剂:代表药物为多烯磷脂酰胆碱。
2)解毒类药物:代表药物为谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸及硫普罗宁等。
3)抗炎类药物:代表药物为异甘草酸镁、甘草酸二铵。
4)抗氧化类药物:代表药物主要为水飞蓟素类和双环醇。
5)利胆类药物:代表药物主要为腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸。
可保护肝细胞膜,使受损肝功能和酶活性恢复正常,还具有减少氧应激与脂质过氧化、降低炎症反应等作用,从多个方面保护肝细胞免受损害。可辅助改善中毒性肝损伤(如药物、毒物、化学物质和酒精引起的肝损伤等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹压迫感。静脉:一般每日缓慢静注 5~10 mL,重症病例每日注射 10~20 mL。口服:开始时每日 3 次,每次 2 粒(456 mg)。每日服用量最大不能超过 6 粒(1368 mg)。一段时间后,剂量可减至每日 3 次,每次 1 粒(228 mg)维持治疗。
1)多烯磷脂酰胆碱胶囊安全性较好,偶有消化道症状,极罕见过敏。多烯磷脂酰胆碱注射液因溶剂中含有苯甲醇,不建议用于妊娠妇女。2)多烯磷脂酰胆碱可用于在病因治疗基础上的保肝抗炎治疗,出现肝脏炎症(ALT、AST 或 GGT 异常)时可应用,伴有血脂异常的非酒精性脂肪性肝病患者亦可应用。炎症较重者使用注射剂型治疗结束后可改用口服剂型多烯磷脂酰胆碱序贯治疗。为解毒类药物,适时补充外源性谷胱甘肽可以预防、减轻及终止组织细胞的损伤,改变病理生理过程,还发现具有一定的抗病毒疗效。可用于肝脏疾病,包括病毒性、药物毒性、酒精毒性(包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎)及其他化学物质毒性引起的肝脏损害。
静脉:用于肝脏疾病的辅助治疗,病毒性肝炎:1.2 g qd iv,30 d;重症肝炎:1.2~2.4 g qd iv,30 d;活动性肝炎:1.2 g qd iv,30 d;脂肪肝:1.8 g qd iv,30 d;酒精性肝炎:1.8 g qd iv,14~30 d;药物性肝炎:1.2~1.8 g qd iv,14~30 d;滴注时间为 1~2 h。口服:用于慢性乙肝的保肝治疗,每次口服 400 mg(4 片),每日 3 次,疗程 12 周。1)在用药过程中出现皮疹、面色苍白、血压下降、脉搏异常等症状,应立即停药。2)肌内注射仅限于需要此途径给药使用,并避免同一部位反复注射。是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。
慢性病毒性肝炎:1 日 1 次,1 次 0.1~0.2 g,稀释后静脉滴注,4 周为一疗程或遵医嘱。急性药物性肝损伤:1 日 1 次,1 次 0.2 g,稀释后静脉滴注,2 周为一疗程或遵医嘱。1)严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用。2)与依他尼酸、呋塞米及三氯甲噻嗪、氯噻酮等噻嗪类降压利尿剂并用时,其利尿作用可增强异甘草酸镁的排钾作用,易导致血清钾值的下降,应注意观察血清钾值的测定等。为抗氧化类药物,临床可快速降低 ALT、AST,尤其是 ALT。可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。
口服,成人常用剂量一次 25 mg,必要时可增至 50 mg,一日 3 次,最少服用 6 个月或遵医嘱,应逐渐减量。1)食物可能对双环醇的药代动力学有一定影响,建议除了有明确胃病的患者应在餐后服用外,无明显胃病的患者以餐前服用为宜。2)双环醇治疗期间可能出现 AST 复常滞后于 ALT 复常的现象。由于双环醇具有一定的保护线粒体的功能,故建议此时继续应用双环醇,或联用其他抗炎保肝药物,直至 AST 水平复常。3)双环醇可用于儿童、老年人、妊娠期妇女等特殊人群肝病的治疗,安全性良好。为利胆类药物,用于伴有肝内胆汁淤积的各种肝病。对于胆汁代谢障碍及淤胆型肝损伤可选用腺苷蛋氨酸。
初始治疗:使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,每天 500~1000 mg,肌肉或静脉注射,共 2 周。静脉注射必须非常缓慢。维持治疗:使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片,每天 1000~2000 mg,口服。
1)腺苷蛋氨酸注射液不应与碱性溶液或含钙的溶液混合。2)腺苷蛋氨酸禁用于有影响蛋氨酸循环和/或引起高胱氨酸尿和/或高同型半胱氨酸血症的遗传缺陷的患者。[1] 中华医学会感染病学分会, 肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会. 肝脏炎症及其防治专家共识 [J]. 中国实用内科杂志,2014,34(2):152-163.[2] 多烯磷脂酰胆碱肝病临床应用专家委员会. 多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识 [J]. 临床消化病杂志,2017,29(6):331-336.[3] 甘草酸制剂肝病临床应用专家委员会. 甘草酸制剂肝病临床应用专家共识 [J]. 临床肝胆病杂志,2016,32(5):844-849.[4] 水飞蓟制剂肝病临床应用专家委员会. 水飞蓟制剂肝病临床应用专家共识 [J]. 中华实验和临床感染病杂志 (电子版),2016,10(5):517-520.[5] 双环醇临床应用专家委员会. 双环醇临床应用专家共识--2020 版 [J]. 中华实验和临床感染病杂志 (电子版),2020,14(3):177-184.