Nature | 西奈山伊坎医学院发现一种抗过敏药物有望用于治疗癌症，六分之一患者肿瘤明显缩小

髓系细胞被认为能抑制机体的抗肿瘤免疫力，然而，免疫抑制性髓系细胞状态的分子驱动因素目前研究人员尚不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“An IL-4 signalling axis in bone marrow drives pro-tumorigenic myelopoiesis”的研究报告中，来自西奈山伊坎医学院等机构的科学家们通过研究在非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠模型中识别出了一种特殊的过敏途径，当其被阻断后就会释放出抗肿瘤免疫力。

一项在人类机体中进行的早期平行研究中，研究人员将免疫疗法与杜匹鲁单抗（dupilumab）结合使用来增强患者机体的免疫系统功能，结果发现，有六分之一的患者机体的肿瘤明显减少了，杜匹鲁单抗是一种广泛用于治疗过敏症和哮喘症的白介素-4受体阻断抗体。研究者Miriam Merad说道，利用检查点阻滞的免疫疗法彻底改变了科学家们对非小细胞肺癌患者的治疗，这类肺癌是一种最常见的肺癌形式，目前仅有三分之一的患者对免疫疗法能产生反应，但在大多数患者中，这种效益也是非常短暂的。

这项名为TARGET的研究计划的一大重点就是利用单细胞技术和人工智能来识别分子免疫程序，从而抑制机体肿瘤对检查点阻滞的免疫反应。作为PD1抑制剂，检查点阻滞是一类能释放T细胞杀灭癌症活性的特殊癌症疗法。研究者表示，利用单细胞技术他们发现，能浸润肺癌和其它已经研究的免疫细胞能表现出2型免疫反应的特征，而这通常与诸如湿疹和哮喘症等过敏性疾病有关。相关研究结果或能帮助研究人员深入探索是否能重新利用通常用于治疗过敏性疾病的药物来挽救或增强机体对检查点阻滞的肿瘤反应。

抗过敏药物或有望治疗人类非小细胞肺癌。

图片来源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06797-9

引人注目的是，研究者发现，在小鼠和6名耐药的肺癌患者中，对IL-4的阻断能增强肺癌对检查点阻滞的反应；实际上，在一名患者中，尽管其接受了免疫检查点阻滞疗法，但机体的肺癌仍然在生长，但在接受了三剂过敏症药物治疗后，其机体的癌症几乎都消失了，而且其机体的癌症在治疗17个月后得到了有效控制。研究人员对初步的实验结果感到非常鼓舞，但他们强调后期还需要进行大规模的临床试验来验证这种药物在治疗非小细胞肺癌机体中的功效。除了发表相关的临床试验结果外，研究人员还扩大了此项临床试验的范围，即将药物杜匹鲁单抗加入到了免疫检查点阻滞疗法中用于在更大群体的肺癌患者中进行测试，从而研究其在早期肺癌患者中所产生的影响效应。

通过这些试验，研究人员就能找到合适的生物标志物来预测哪些患者能因接受杜匹鲁单抗疗法而获益；如今研究人员证实了在尖端技术和数据的驱动下，或许就能从实验室到临床实施的整个发现连续过程的研究提供相应资金的承诺。研究人员希望看到他们的研究结果能通过发现增强免疫检查点阻滞反应的途径从而为患者带来新的治疗希望。综上，本文研究确定了IL-4在控制癌症中免疫抑制性骨髓形成中关键角色，并识别出了一种在人类中用于免疫检查点阻滞的新型组合性疗法，同时还强调了癌症或许能作为一种系统性的疾病，需要研究人员利用超越原发疾病部位的治疗策略来应对。

原始出处：

LaMarche, N.M., Hegde, S., Park, M.D. et al. An IL-4 signalling axis in bone marrow drives pro-tumorigenic myelopoiesis. Nature (2023). doi：10.1038/s41586-023-06797-9