Nature：CRISPR治疗首次获批应用于病人治疗，这是我们需要知道的事情

关键词：CRISPR；临床获批；Nature

基因疗法是一种通过修改个体的基因来治疗或预防疾病的医疗方法，已经成为攻克越来越多疾病的利器。

作为一种更为先进的基因编辑技术，CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）允许科学家以前所未有的精确度对DNA进行修改，并在近年来生物医学领域取得一系列重大突破：

2023年11月16日，英国首个批准使用CRISPR–Cas9基因编辑技术治疗疾病的国家；治疗名为Casgevy，旨在治疗镰状细胞病和β-地中海贫血。Nature新闻对这个里程碑式的批准做了报道【1】。

Casgevy的批准基于一项研究的积极成果。

在治疗镰状细胞病的试验中，29名参与者中有28名在治疗后至少一年不再遭受剧痛。

在β-地中海贫血的治疗试验中，42名参与者中有39名在治疗后至少一年不再需要红细胞输血。

这些成果证明了CRISPR技术的有效性。

基因编辑是如何治疗这些疾病的呢？

镰状细胞病和β-地中海贫血均由编码血红蛋白的基因错误引起。

在镰状细胞病中，异常的血红蛋白使血细胞变形并粘附在一起，形成凝块，堵塞血管，导致组织缺氧和剧痛。

β-地中海贫血则是由于血红蛋白水平低、红细胞数量少而引起的疲劳、呼吸短促和心跳不规则。

Casgevy通过使用CRISPR–Cas9技术编辑患者骨髓中的造血干细胞的基因，以产生胎儿血红蛋白，从而缓解症状。

在安全性方面，尽管受试者经历了包括恶心、疲劳和发热在内的副作用，但未发现显著的安全问题。

然而，CRISPR–Cas9可能导致意外的基因编辑及其未知的副作用，这仍是一个关注点。

展望未来。

美国食品和药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局正在考虑批准Casgevy。尽管如此，这种治疗可能仍然限于部分国家，因为它需要复杂的技术来获取病人的造血干细胞、传递基因编辑器到这些细胞中，然后再将这些细胞重新注入。

此外，Casgevy的高昂成本可能会限制其受益者范围。

编者按：

经常感慨：我们正处于一个怎么样剧烈演化的时代啊！

读研究生期间使用的技术或者验证过的靶点，当时觉得只会处于实验室阶段，现在却早已进入到临床应用。

除了CRISPR，还有其他几种主要的基因疗法技术：

1）病毒载体介导的基因疗法：

这种方法使用病毒载体（如腺病毒、逆转录病毒等）将基因输送到目标细胞中。这种技术被广泛用于治疗遗传性疾病，例如囊性纤维化和某些类型的遗传性视网膜病变。

2）非病毒载体基因疗法：

这些方法使用非病毒介质（如脂质纳米粒子）传递基因。这种方法通常被认为比病毒载体更安全，但效率可能较低。

3）基因修饰细胞疗法：

例如CAR-T细胞疗法，它涉及提取患者的免疫细胞（T细胞），在体外对其进行基因修饰，使它们能够识别并攻击癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内。

CAR-T结合了基因治疗和细胞治疗技术。细胞疗法将具有特定功能的细胞引入体内，以帮助治疗疾病；在基于细胞的基因治疗中，细胞经过基因改造，赋予它们特殊的功能。

4）基因沉默和激活：

利用RNA干扰（RNAi）和CRISPRi/CRISPRa技术沉默或激活特定的基因表达，这些技术不改变DNA序列，而是影响基因的活动。

基因疗法是一个不断发展的领域，随着技术的进步，新的方法和应用正不断涌现；基因疗法在治疗某些类型的遗传疾病、癌症和其他疾病中会起到越来越重要的作用。