Nature丨基于碱基编辑的CRISPR首次在美国开展临床试验

作为更精准CRISPR基因编辑技术的里程碑式突破，碱基编辑（Base-Edited）技术于2016年首次报告，现已首次进入临床试验阶段。

我们曾第一时间报道了该技术在临床中的成功应用。

正式于2023年9月7日发表于新英格兰医学杂志（NEJM）的一篇题为“Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”的文章中【1】，伦敦大学的Robert Chiesa及其同事，首次使用CRISPR碱基编辑技术，使CAR-T细胞上的三个基因失活，以防止它们损害非癌症T细胞。基于这一改良，研究者有效治疗了三位ALL儿童。

Nature杂志特发文章【2】，总结了碱基编辑与传统CRISPR的不同：

与传统的CRISPR–Cas9基因编辑不同，碱基编辑通常只剪切DNA的一个链，并将断裂位点的DNA碱基转化为特定类型，从而对编辑序列实现更精准的控制，减少因DNA损坏引起的细胞死亡。

这为在同一细胞中创建多个编辑开启了大门。

未来展望：

随着研究人员不断了解可以影响T细胞对癌症的反应的因素，他们正在生成可能有助于CAR T细胞对抗肿瘤的新的编辑列表。

然而，研究人员仍将密切关注这些首次临床试验，因为任何类型的基因编辑都应该对可能的安全影响进行严格考虑。

碱基编辑具有特殊优势：

A，更高的编辑精确度： 

碱基编辑相对于传统的CRISPR-Cas9基因编辑技术，可以更精确地定位和修改DNA，允许科学家针对特定碱基进行更精确的编辑。

B，减少非特异性编辑： 

传统的CRISPR系统可能引入非预期的基因突变。与之相比，碱基编辑能够显著减少这种非特异性编辑，增加了安全性。

C，减少细胞损伤： 

碱基编辑一般只剪切DNA的一个链，与CRISPR-Cas9相比，减少了对细胞的损伤和细胞死亡的风险。

D，多点编辑能力： 

碱基编辑开启了在同一细胞中进行多个编辑的可能性，而多点编辑在CRISPR–Cas9中可能是高风险的。

碱基编辑在未来的临床应用：

A，癌症治疗： 

如CAR-T细胞治疗，在细胞中进行特定的基因编辑，使它们更能够针对并摧毁癌症细胞。

B，罕见遗传病治疗：

对某些特定的、由单个基因突变引起的遗传病，碱基编辑可能提供更有效和安全的治疗方法。

C，免疫疗法： 

通过编辑免疫细胞的基因，增强它们对某些疾病（如自身免疫性疾病和感染性疾病）的反应。

D，神经退行性疾病： 

通过修复或改变与神经退行性疾病相关的基因，碱基编辑可能有助于治疗这类疾病。

E，再生医学： 

在组织工程和再生医学中，通过编辑干细胞的基因来创造更有效的细胞和组织替代品。

需要注意的是，尽管碱基编辑在许多方面都展现出巨大的潜力和优势，但其长期的安全性和有效性仍需通过更多的临床试验来验证和评估。

参考文献：

【1】 Chiesa R, et al; Base-Edited CAR T Group. Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Sep 7;389(10):899-910. doi: 10.1056/NEJMoa2300709. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37314354.

【2】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-02836-7

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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT

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