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哈佛大学遗传学教授创立,它的抗衰服务吸引了超过27万人【衰老标志物检测】

哈佛大学遗传学教授创立,它的抗衰服务吸引了超过27万人【衰老标志物检测】

财经


“通俗地说,如果把DNA想象成一张CD,随着时间的推移,这张CD会被刮花,无法发出像刚发行时那样悦耳动听的声音。随着年龄的增长,我们的表观基因组也会以同样的方式受损,从而影响细胞的健康和我们的衰老方式。”在一次访谈中,Tally Health公司首席执行官 Melanie Goldey形象地揭示出人体衰老的机制。


幸运的是,相关研究表明,某些化合物和生活方式干预措施可以减缓细胞衰老的速度,并且可以准确、重复地测量表观遗传年龄。


Tally Health就是这样一家公司。它植根于哈佛大学遗传学教授David A. Sinclair在表观遗传学领域数十年的研究,以DNA甲基化测试为起点,为患者提供“一站式”抗衰服务。Tally Health计划由TallyAge测试、个性化行动计划以及Tally Health研究团队针对衰老特征而开发的独特补充剂混合物三部分组成,旨在帮助用户掌控自己的衰老过程,降低表观遗传年龄。


数十年表观遗传学研究成果

推动公司成立


Tally Health由长寿专家、哈佛大学遗传学教授David A. Sinclair博士和连续创业者 Whitney Casey 共同创立。


David A. Sinclair是哈佛医学院遗传学系的终身教授,也是保罗·F·格伦衰老生物学研究中心的联合主任,以及健康与寿命研究学院的主席。他以研究“我们为什么衰老以及如何减缓衰老的影响”而闻名。


同时,Sinclair博士还是《衰老》杂志的联合创始人和联合主编,拥有50多项发明专利,并获得了超过35个奖项和荣誉,包括美国衰老研究协会奖学金、美国国立卫生研究院内森·休克奖、埃里森医学基金会初级和高级学者奖、盖因齐杰出生物医学科学奖、澳大利亚医学研究奖章、衰老与再生前沿奖、澳大利亚百强创新者,以及《时代》杂志的“医疗领域50强”和“全球最具影响力的100人”之一。


1995年,他在悉尼的新南威尔士大学获得分子遗传学博士学位,并在麻省理工学院与Leonard Guarente博士一起做博士后研究员,共同发现了酵母衰老的原因以及Sir2在基因组不稳定引起的表观遗传变化中的作用。1999年,他加入了哈佛医学院,过去二十余年一直专注于衰老生物学和转化医学。


早期,Sinclair博士的研究主要集中在sirtuins上,这些是能够响应NAD+水平和热量限制(CR)变化的蛋白质修饰酶,同时他也对表观遗传学、能量代谢、线粒体、学习和记忆、神经退行性疾病和癌症感兴趣。Sinclair实验室是第一个发现NAD+生物合成在寿命调节中的作用的实验室,也是第一个证明sirtuins在哺乳动物中被CR激活的实验室。


Sinclair博士的早期学术探索为Tally Health的专业抗衰服务奠定了深厚的学术基础,公司开发的TallyAge衰老检测方法、抗衰补充剂便深深植根于其科研成果。


2019年,Sinclair及其实验室在《衰老的信息论》中指出,表观遗传变化导致细胞失去自身特性是衰老的主要原因,而这是一个可逆的过程。这一发现是Sinclair博士数十年表观遗传学研究的结晶,揭示了人体衰老的机制,也推动了Tally Health的成立。


可测量约850000个DNA位点


虽然目前有多种测试可以在分子水平上深入了解衰老,但金标准仍然是测量DNA甲基化。甲基化是细胞用来控制DNA哪些部分可被访问或受限的一种“工具”。通过在特定的DNA分子中添加一种叫做甲基(-CH3)的化学物质,DNA的这一区域就会被打上标记,从而影响基因的生成量。DNA甲基化模式随着时间的变化会发生剧烈的变化,因此可以用来做生理年龄的测量。


2013年,加州大学洛杉矶分校的生物统计学家Steve Horvath注意到了甲基化和年龄之间存在某种联系:随着年龄增加,某些基因的甲基化增加了,而另一些基因的甲基化会减少,处于一种浮动的状态。于是他猜想,也许每个年龄可以对应一种特定的甲基化图谱。


在此之后,基于基因的“甲基化”标签,在对大量样本进行机器学习后,Steve Horvath发现自己的猜想是正确的,并开发出了表观遗传学时钟。这种时钟利用基因的甲基化图谱来判断生物的生理年龄,且测量的精度达到了98%以上。[1]


TallyAge检测便是基于DNA甲基化测试建立起来的一种表观遗传时钟,经过训练可以预测用户的生理年龄,同时纳入生活方式因素(例如睡眠、饮食、锻炼、压力等)的差异。它分析DNA甲基化位点(CpG位点),并专门筛选与衰老相关的位点。


该测试是一种简单、在家即可进行的、非侵入性的唾液检测。一旦用户注册了Tally Health会员,公司就会给用户发送第一个居家TallyAge测试,以便测量出用户的衰老情况,并确定其“抗衰之旅”应该从何处起步。TallyAge指标是基于成年人脸颊细胞的DNA甲基化数据集开发的,在每季度一次的衰老检测中,用户只需用棉签刮一下脸颊内部,然后把测试套件放进邮箱,剩下的事情则全部交由Tally Health的实验室团队处理。


与其他衰老检测方法相比,TallyAge具有诸多优势。从检测方式上来看,血液采集具有侵入性,会给患者带来疼痛感和不适,而TallyAge测试使用颊拭子,具有非侵入性、无痛的特点。


并且,Tally Health的研究团队在发布服务之前,花了一年的时间,基于8000多个高度多样化的参与者(年龄在18-100岁之间,其中超过30%是非白人)的样本创建了数据集。该数据集包含了每个用户的单个数据点和重要的纵向数据点。据Tally Health官网介绍,这组独特的数据代表了迄今为止最大的DNA甲基化成人颊拭子数据集。


从样本量上来看,TallyAge测试的数据样本量庞大,男女人数均衡且具有显著的民族和种族多样性。而其他检测方法样本大多数少于2500,年龄范围较小,通常缺乏90岁以上的人,且女性和男性数量不平等、缺乏民族和种族多样性。


在测量DNA甲基化技术方面,TallyAge测试使用现代 MmethylationEPIC 阵列构建,可测量约850000个DNA位点,而其他检测方法使用传统阵列构建,只能捕获约450000或27000个DNA位点。最后,从最重要的测量准确性上来看,第一代传统模型经过训练可以简单地估计实际年龄,表现出较高的重测错误率,而Tally Health使用新颖方法训练并纳入生活方式和健康因素的新一代模型经过优化,能在重复测量中保持较高的可靠性。


让用户开启与自己独特DNA

相吻合的抗衰旅程


基于TallyAge测试结果,Tally Health将提供关于用户身体年龄的准确分析,以及帮助改善衰老状况的个性化建议。


Tally Health会根据会员独特的DNA资料为他们提供个性化的行动计划,以改善其表观遗传年龄。这些建议包括增加或减少某些食物种类、运动、饮食管理技巧、饮酒量等,并根据会员的DNA和生活方式数据进行排序,以确定对于用户衰老影响最大的因素。


其中,每个推荐与建议都有来自开创性研究的有效性数据支持。所有建议与推荐方案都可以通过Tally Health的数字平台一键获取。在整个服务过程中,公司会全程对患者情况进行跟踪,让用户持续了解自己的健康状况,并且,用户将在每三个月进行一次重新测试,以评估其进步情况,并据此调整行动计划。


为了保证这些个性化建议得以落实、增强用户的依从性,Tally Health利用数字平台帮助其养成健康习惯。在Tally Health数字平台的指导下,用户将改变有可能加速衰老的生活方式。


此外,Tally Health还开发了Vitality和Amplify两种抗衰补充剂,前者针对已发现的12种衰老标志,后者则针对新陈代谢和线粒体健康。


Vitality通过增强细胞修复和能量所需的关键功能,促进表观遗传功能达到最佳状态。其成分包括α-酮戊二酸钙、白藜芦醇、槲皮素、非瑟酮、亚精胺等,这些成分在研究中被证明能够促进小型哺乳动物的长寿和健康。此外,该产品具有纯素食、非转基因、无人工色素、无防腐剂、无内毒素、不含麸质、不含9种主要过敏原等特点。


具体而言,Vitality通过诱导自噬、提供一种用于能量生产的关键线粒体代谢物、激活调节修复过程并修改表观遗传组的去乙酰化酶蛋白、清除衰老或“僵尸”细胞来帮助延缓衰老。


Amplify含有甘氨酸、小檗碱和尿磷脂A的强效混合物,这些成分共同被证明可增强新陈代谢健康、提高细胞能量并改善线粒体功能,针对衰老的既定标志,已被证明能延长复杂模式生物的寿命并改善其健康状况。


Amplify能够激活代谢传感器和延寿酶AMPK;通过清除促老氨基酸蛋氨酸,模仿低热量饮食的好处;增强肌肉功能和运动表现;通过提高线粒体的效率,增加NAD+的水平,并以此达到抗衰目的。


在补充剂的质量方面,Tally Health有着严格把控,所有的补充剂都必须遵循三个标准:必须有多个双盲、随机、安慰剂对照的人体临床试验,表明特定剂量是安全和耐受的;必须有强有力的机理证据,表明每个分子可以缓解已确定的衰老标志;必须有同行评审的小型哺乳动物的发表数据,表明每个分子可以延长寿命和/或增加健康、无病的生命期。


写在最后


2023年4月,Tally Health获得了1000万美元的种子轮融资,以扩大其产品和服务的规模。这轮融资由Forerunner Ventures领投,L Catterton、G9 Ventures以及包括John Legend、Chrissy Teigen、Pedro Pascal、Shonda Rhimes、Kevin Hart、Rich Roll、Whitney Cummings和Zac Effron在内的名人投资者参与。


据首席执行官Melanie Goldey介绍,Tally Health计划在正式推出之前,就吸引了超过27万人的等待名单。自推出以来,Tally Health已经吸引了数千名会员,并且呈指数级增长。接下来,Tally Health将继续打造衰老检测到干预的闭环,让团队积累的数十年的长寿科学知识惠及更多人。


Tally Health的抗衰服务不仅停留在衰老生物标志物检测维度,更能够据此形成个性化干预措施以及抗衰补充剂,似乎使人们抵抗衰老、延年益寿的愿景更加逼近了现实。但这也引发了相关质疑,如所谓的“衰老干预建议”与人们熟知的健康养生方法似乎差别不大、成分固定和批量生产的抗衰补充剂似乎难以实现“千人千面”的抗衰服务、部分用户反映检测结果不准确、补充剂价格昂贵是否能实现真正“抗衰平民化”等。


目前,资本的高度关注以及用户的蜂拥而上使得抗衰赛道爆火,但在一片热闹背后,是否存在着“虚火”以及跟风入局者,仍是一个值得思考和关注的话题。在这一充满想象力的赛道,Tally Health能否真正创造出“抗衰奇迹”,依旧等待时间的验证和考量。


参考资料:

1.时光派 《哪种延长寿命的方式最靠谱,表观遗传学时钟可以告诉你》


文|王宇露

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