连续7年荣登全球高引用抗体百强榜首，CST的衰老检测产品备受青睐 【衰老标志物检测】

2023年7月，生命科学数据供应商CiteAb发布了2022年全球高引用抗体Top 100榜单，其中抗体诊断产品研发商Cell Signaling Technology（CST）在该榜单中占据了36个席位且包揽前三甲。这是自2016年来，CST第7次位居榜首。

CST成立于1999年，公司总部位于美国马萨诸塞州，是一家由科学家创立的私营家族生物技术公司，致力于为生物医学研究团体提供高质量的研究工具和诊断产品，以加速研究人员对生物学的认知进程并实现个体化医疗。

目前，CST利用专有的单克隆抗体技术平台NG-XMT™和蛋白质组学技术PTMScan^®以及PhosphoSitePlus^® PTM（翻译后修饰）数据库，为研究机构和生物企业提供9大类产品，其中衰老领域产品是公司的重磅产品，提供多种针对衰老生物标记物的细胞检测试剂盒和抗体采样试剂盒。

在CiteAb 2022年全球高引用抗体Top 10榜单中，CST占据6席，其中2个产品正是检测衰老生物标志物产品——内参抗体GAPDH（D16H11）（#5174）和Cleaved Caspase-3（#9661），它们是检测阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）以及老年性痴呆症等与年龄相关疾病的主要产品。

CST是一家行业大咖云集的服务于科研的抗体公司。

其总裁兼首席执行官Michael J. Comb博士于1984年获得美国俄勒冈大学化学博士学位后，担任了分子神经生物学实验室主任以及哈佛大学医学院神经系统科学副教授，并获得了CiteAb授予的终身成就奖。

在学术研究期间，Comb博士认为当时可用于研究信号通路的工具无法满足研究需求，他希望看到在基础和临床研究中能够有更高质量的抗体试剂出现。

因此，Comb博士创立了CST，并为此建立了一支多元化的全球管理团队。

其中，CST首席科学官Roberto Polakiewicz博士于以色列耶路撒冷希伯来大学获得化学学士学位和分子生物学博士学位，并在麻省理工学院怀特黑德生物医学研究所完成了博士后研究；其拥有25年的研究和技术开发经验，研究范围涵盖分子和细胞生物学、信号转导和癌症等不同领域，并发表了约65篇同行评审出版物，是多项专利的持有者。而在担任CST首席科学官期间，Roberto Polakiewicz博士推动了公司第四代新型抗体技术平台的建立和应用。

研究执行董事Sean Beausoleil拥有美国圣安瑟姆学院的生物化学学士学位和美国哈佛大学的细胞和分子生物学博士学位，发表了35多篇同行评审的科学论文。2010年，Sean Beausoleil加入CST，负责带领研究小组推进新产品的识别和早期开发，并促进研发技术的改进和持续创新。

CST全球副总裁兼大中华区总经理谢英（Maggie Xie）曾在赛默飞世尔科技公司以及生命科学公司Eppendorf等企业担任商务管理、市场销售和产品开发等职位。目前，其在CST的主要职责为扩大CST在中国的组织能力，与关键客户建立战略合作伙伴关系，拓宽公司的市场渠道。

2008年，CST与百时美施贵宝（BMS）达成合作，通过PhosphoScan^®和PhosphoSignature™为BMS小分子激酶抑制剂提供肿瘤磷酸化分析。

PhosphoScan^®为CST开发的蛋白质组学技术平台，可快速确定细胞磷酸化谱以及直接指向转化和癌症的激酶驱动因素，帮助研究人员确定细胞系和人类肿瘤中的癌症机制。在实际应用中，PhosphoScan^®确定了突变型Janus激酶3（JAK3）酪氨酸激酶是急性髓系白血病（AML）的新驱动因素。

并且，基于PhosphoScan^®，CST对癌细胞系和原发性肿瘤组织进行了广泛分析，发现了许多涉及激活酪氨酸激酶的重要疾病机制，并确定了超过一万五千个磷酸化位点。在此基础上，CST建立了涵盖数百种癌细胞系和人类肿瘤数据的PhosphoSignature™数据库。

此外，CST在2017年首次独立发现了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的EML4-ALK融合蛋白突变。2011年，CST将相关专利授予辉瑞，辉瑞基于此研发出治疗ALK阳性晚期NSCLC的克唑替尼。

同时，CST与罗氏合作共同开发了用于临床诊断ALK融合蛋白的IHC伴随诊断试剂盒，其核心组分ALK抗体正是CST提供的ALK（D5F3^®）兔单克隆抗体。

而后，经过技术改进和创新，CST最终推出NG-XMT™抗体发现技术和PTMScan^®蛋白质组学技术，以发现和验证多种酶靶点类别和先导小分子抑制剂的生物标志物。

此外，CST建立了PhosphoSitePlus^®生物信息学资源数据库，该数据库包括57664个蛋白的599017个PTM位点，为PTM研究包提供相关信息和工具，以加速关键疾病生物标记和药物靶点的发现。

目前，CST在售产品超过一万个货号，其中衰老领域产品主要包括检测神经退行性疾病和细胞衰老水平的2大类，目前在售产品数量超50个。

神经退行性的特征是神经元功能和结构的逐渐丧失以导致认知障碍（如痴呆），其中部分由神经元死亡和胶质细胞稳态引起的，并且与衰老有关，并且可能由于年龄增加而出现AD和PD。但促进神经退行性变的许多生物过程仍未得到充分解释，因此，生物标志物成为其诊断和临床治疗的重要指示工具。

以AD和PD为例，AD的病理特征是淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块和磷酸化tau神经原纤维缠结沉积导致的进行性神经元和突触丢失，Aβ和tau成为目前AD最重要的核心病理标志物。而在PD患者中，因患者的路易小体高表达有错误折叠的α-突触核蛋白，路易体成为PD的重要病理标志。

CST根据目前神经退行性疾病进展的不同标志性事件和病理标志物，研发了9类检测产品。其中，在获得衰老产品方面，多种衰老生物标志物与神经退行性疾病有关，如在 Tau病理状态下，参与调节细胞周期阻滞的Cdkn2a（p16）聚集在衰老的星形胶质细胞和小胶质细胞中。在淀粉样斑块病理下，p16和p27聚集在衰老的少突胶质细胞祖细胞（OPC）中。

根据p16、p21、β-半乳糖苷酶等衰老生物标志物，CST提供相应的抗体产品和检测试剂盒。例如，衰老 β-半乳糖苷酶染色试剂盒#9860，包含了检测在pH 6（衰老细胞的已知特征）状态下β-半乳糖苷酶活性所需的试剂。

检测神经退行性疾病的生物标志物产品

图源：CST官网

衰老生物标志物成为目前理解衰老、制定针对衰老的干预策略的重要依据，但并非所有衰老细胞都具备应有的衰老生物标志物。此外，尽管衰老细胞具有某些已识别的特征，但目前并没有通用的衰老生物标志物，而衰老生物标志物也不一定为衰老细胞所特有。因此，研究人员必须总体评估几种与衰老相关的生物标志物，才能综合评估细胞、器官或人体的衰老情况。

CST根据与衰老相关的形态和代谢变化特征，研发了多种检测细胞衰老状态的工具产品。例如，因为核纤层蛋白B1（Lamin B1）的表达降低，衰老细胞显示出核被膜完整性的破坏，在形态上与正常细胞不同，因此通过检测Lamin B1的表达水平可了解细胞的衰老水平。基于此，CST围绕Lamin B1研发了58个细分抗体产品。

再如，因与衰老相关分泌表型（SASP）有关的分泌蛋白可用于确认衰老细胞在各种情况下的存在，这些不同的分泌蛋白包括促炎细胞因子（如IL-6/IL-1β）、蛋白酶（MMP3）和生长因子（如 EGF/VEGF）等。

CST根据与SASP相关的不同分泌蛋白成分，研发了SASP抗体取样试剂盒（#38461），这款试剂盒含有多个衰老生物标记物，能够提供一种简单快捷的方法检测细胞衰老情况。

检测细胞衰老水平的产品

图源：CST官网

目前，抗衰是资本和市场关注的热点，众多科技巨头、企业纷纷入局，其中在2022年年初抗衰老公司Altos Labs获得30亿美元天使轮融资的消息更是引爆了这一赛道。在预期寿命不断提高的今天，人们期待有更多延长健康寿命的创新技术或产品出现，从而实现健康衰老。

而实现健康衰老的一个重要前提是充分理解衰老，衰老生物标志物也正因此颇受关注，它成为理解衰老机制、制定针对衰老的干预措施的重要一环。这也就能解释为什么CST 在CiteAb 2022年全球高引用抗体Top 10榜单中有2款衰老检测产品入围。更多企业正在涌入抗衰赛道，在研究过程中，需要更多CST所提供的原料产品，以进一步研究、理解衰老。

此外，CST也在不断加大对与衰老检测相关产品的研发，从而帮助研究者进一步揭示细胞衰老的机制及其在人类疾病中的作用，促进抗衰研究的产业化和商业化进程。