降压药，或可预防老年痴呆？

我竟然忘记了，9月21日是一个特殊的日子：世界老年痴呆日！

有的日子特殊，是因为是节日；而有的日子特殊，是为了纪念。

9月21日不是节日，也不是纪念日，而是为了提醒大家不要忘记世界上有这样一些人：他们的记忆被疾病偷走了，他们能记得很久以前发生的事，但是对于最近发生的事，却总是忘记。

很多被疫情煎熬的人，也想忘记最近发生的事，忘记这三年发生的事，总是想起疫情前的好时光，希望一觉回到疫情前。但是，9月21日不是为“疫情人”设立，而是为一群特殊的病人而设立。

疫情终将过去，但是，那些被疾病偷走记忆的人，目前仍然没有有效的解药，虽然能时常想起过去，但永远恢复不到过去了。

这些人的病，俗称老年痴呆，正式的说法，是阿尔茨海默病（AD）。

是的，截至目前，阿尔茨海默病没有一个非常有效的药物。在过去二十年里，阿尔茨海默病就是新药研发的坟场，天文数字级别的研发投资，全部打了水漂，没有一个真正有用的药物。

2021年，美国FDA批准了一款新药Aducanumab，这是一个抗β-淀粉样蛋白的抗体。但是，β-淀粉样蛋白和阿尔茨海默病，到底谁是鸡谁是蛋？这还是一个问题。对于Aducanumab临床试验的数据，也是争议满满，导致FDA咨询委员会无法通过Aducanumab的上市申请。

但是否批准上市？真正的批准权在FDA，咨询委员会只能提供建议。

FDA顶着争议批准了这款药物，患者每年药物的价格为56000美元。

可是，尽管Aducanumab被批准上市了，它并没有得到大多数医生的认可。这款药物的市场销售并不佳，在上市半年之后，Aducanumab开始半价促销。2021年，Aducanumab全年的销售额为300万美元。因为市场反馈不佳，Aducanumab甚至放弃了在欧洲的上市申请。

所以，对于AD患者来说，FDA批准的不是药，而是一个寂寞。

既然没有有效的药物，那么大家只能用“偏方”了。比如说打麻将，有人说能防老年痴呆。

还比如说，与成天感觉无聊至极的人相比，多花点时间做有趣的事儿，会更不容易得老年痴呆。

所以，必须说一点有趣的事：今天看文献突然发现：降压药或许可以减少阿兹海默症的发病风险。

一份研究调查了美国犹他州 Cache 县3217名65岁及以上的居民，其中1456 人日常服用降压药。首次调查时，这些人都没有痴呆症，但三年后再次调查，发现102人出现了痴呆症。比较降压药的使用情况，发现某些降压药使用人群的AD 发病率较低^[1]。

其中效果最明显的，是保钾利尿剂，AD风险降低了70% 。保钾利尿剂的保护作用可能与其对钾水平的影响有关。血液中的钾太低，可能促进氧化应激、炎症、血小板聚集和血管收缩，所有这些都可能与AD的发病机制相关。而保钾利尿剂，则可导致血中的钾水平升高。

需要指出的是，这只是一个流行病学的调查。保钾利尿剂是否真的可以预防AD？还需要更多证据。

但是，因为保钾利尿剂已经不是什么新药，很难有药企会投入资金来做3期临床。未来的数据，一是来自真实世界数据的分析，二是研究者发起的临床试验。

当然，如果试验证明保钾利尿剂真的有用，也只是一个预防性的药物，不能说可以用它来治疗AD。

在没有确凿证据前，不能为了预防AD而使用保钾利尿剂；对于本来就要吃药的高血压患者，可以咨询医生，看看是否可以首选保钾利尿剂。

保钾利尿剂，可能算是高血压患者的安慰奖。但最好的奖项，应该是“啥病都没有”。

得啥都别得病。

参考文献：

[1]        Khachaturian A S, Zandi P P, Lyketsos C G, et al. Antihypertensive Medication Use and Incident Alzheimer Disease: The Cache County Study. Archives of Neurology 2006; 63: 686-692.