已致2死106人住院，警惕含红曲成分的中药和保健品

来源：老爸讲科学

作者：吴兴川

据央视新闻报道，截止3月26日，已有2人疑因服用日本小林制药含有红曲成分的保健而死亡，并有106人住院。

早在数日前就有媒体爆料，有多名消费者在服用小林制药生产的含有红曲成分保健品后，出现肾脏部位疾病。

这次事件，并不让我意外。

早在20多年前，红曲就被FDA严令禁止作为保健品登陆美国市场。

被FDA拒之门外的红曲

我在《被FDA禁售的血脂康，究竟是中药还是西药？》中写过一段发生在28年前的往事：

1996年9月，北大维信和一家叫做世代健康的美国公司签订了一项代理合同，授权世代健康在以后的20年内拥有在美国销售血脂康的代理权。

需要注意的是，血脂康并不是作为药物，而是以膳食添加剂（相当于国内的保健品）的身份进入美国市场。

要知道，美国食品药品监督管理局（简称FDA）不允许中药以药物的身份进行销售，所以，包括人参、枸杞、三七等国人眼里的药材，在美国只能以食材或膳食添加剂的形式进行流通。

与中国人“药食同源”的传统理念不同，FDA把药物和食物分得很清，如果你销售的产品是一种传统食品，FDA的管理相对宽松，但是，如果你宣称这些食品同时具有诸如“抗癌”、“提高免疫力”之类的药用价值时，FDA就会要求按照药品销售的流程，对你的产品进行严格的审核。

正当北大维信满怀憧憬，准备在美国市场的大展拳脚时，遭遇到了FDA的当头一棒。

1998年，FDA宣布CholestinTM（美国世代健康公司在美销售血脂康用的名字）是未经批准的非法药品，要求血脂康退出美国保健品市场。

FDA的理由是：由于血脂康的主要成分红曲中含有他汀成分，因此不属于膳食补充剂，而属于《联邦食品、药品和化妆品法案》中所规定的“新药品”。

在与FDA的第一场交手中，血脂康铩羽而归，相比后来堂堂正正向FDA提出“挑战”，这一次“暗度陈仓”败得不那么体面。

需要明确指出的是，FDA并不是针对血脂康，更不是针对中国，而是限制所有含红曲成分的保健品。

很多中国人常以“中药在日本被发扬光大”而感到骄傲，然而这一次，日本厚生劳动省如果以FDA的标准，而不是以传统医学的标准去检验含红曲保健品及药品，这起2死106人住院的悲剧就不会发生。

红曲究竟是中药还是西药

按照中医典籍的记载，红曲当然属于传统中药。

但被作为降血脂药物使用的红曲，并非中药。

为什么这么说？

《医林纂要：药性》认为，红曲能“解生冷物毒”。

《饮膳正要》记载，红曲具有“健脾，益气，温中”的功效。

《本草衍义补遗》说，红曲能够“活血消食，健脾暖胃，赤白痢下水谷”。

《本草纲目》则说，红曲的功效包括“消食活血、健脾燥胃；治赤白痢、下水谷；治妇女血气痛及产后恶血不尽”。

对照上述所有中医典籍所记载的红曲功效，没有一项和降血脂有关——有人硬要说两本《本草》中提到红曲的“活血”功效，但传统医学概念的“活血”和现代医学的降血脂完全是两个概念。

在传统医学典籍里记载具有活血功效的药物比比皆是，例如桃仁、当归、红花、川穹等，它们都具有降血脂的功效吗？

显然不是。

由于含有洛伐他汀这种降血脂有效分成，红曲确实具有降血脂的效果。

但问题是，红曲的降血脂作用并非是由中国传统医学发现的，而是研究现代科学的科学家发现的，其中贡献最为卓著的是日本生物化学家远藤章，以及美国生物化学家阿尔弗雷德·阿尔伯茨。

上世纪70年代初期，日本三共制药公司的生物化学家远藤章教授在对真菌和胆固醇的研究中，首次从橘青霉菌中成功分离出了一种叫作美伐他汀的强效抑制性化合物。

70年代后期，三共制药的远藤章团队和默克制药的阿尔弗雷德·阿尔伯茨展开合作，从红曲菌中发现了比美伐他汀作用更强的洛伐他汀。

按照百度百科的定义：以中国传统医药理论指导采集、炮制、制剂，说明作用机理，指导临床应用的药物，统称为中药。

显然，红曲得以作为降血脂药物被使用，是来自现代科学对红曲中有效物质洛伐他汀的发现，而非以中国传统医药理论为指导采集、炮制、制剂，说明作用机理，指导临床应用。

把红曲作为降血脂药物使用归功于传统医学，是典型的贪他人之功为己任。

作为高脂血药物，红曲功效如何？

继降血脂有效成分美伐他汀和洛伐他汀被发现后，多种含有他汀成分的药物相继被适用于降脂药，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。

1995年，被现代医学发现具有降血脂作用的红曲，经北大维信的“创新发现”，作为一款“创新药物”血脂康的主要成分，以“中药”的身份走向市场，斩获了大量殊荣。

• 2000年，血脂康入选《国家基本医疗保险用药目录》

• 2001年，血脂康获得国家发明专利证书

• 2002年，血脂康入选国家“十·五”攻关课题“II型糖尿病及其并发症预警干预研究”调脂治疗

• 2002年，血脂康胶囊被国家计委列入国家高技术产业发展项目计划

• 2004年6月，国家“九·五”重点科技攻关课题“血脂康调整血脂对冠心病II级预防的研究”通过卫生部验收

• 2005年6月，血脂康胶囊被列入国家火炬计划

• 2019年，血脂康荣膺临床价值中成药品牌榜

除了奖项拿到手软，在市场上，血脂康同样斩获颇丰。

在市场上主要的含他汀类药物价格榜上，血脂康名列前茅。

部分主流降脂药的日服用金额对比；数据来源：药智数据、格隆汇

然而所获殊荣也好，销售价格也罢，红曲作为一种降血脂药物，功效如何？

我们接着讲血脂康冲击美国市场的故事。

在被FDA拒绝以膳食添加剂的身份在美国进行销售后，血脂康要想进入美国市场，就必须以药物的标准向FDA提出申请。

从2006年开始，北大维信在美国展开血脂康的临床注册工作，2008年得到了FDA二期临床试验的批复，2011年正式启动研究。

从血脂康在美国药物试验登记网站的记录来看，这是一项多中心、双盲、随机，设置了安慰剂对照和平行组的研究，在美国和中国设有十余个试验地点，参加试验的高脂血患者人数为116人。

遗憾的是，在这次相对严谨的临床试验之后，北大维信没有继续进行血脂康的第三期临床试验。

换句话说，血脂康没有通过FDA的检验标准。

没能通过的原因比较复杂，但其中一点很重要——

虽然红曲对降血脂的功效来自于现代科学的发现，但红曲本身是一种化学成分复杂的天然药物，相比成分明确的洛伐他汀，具有相当多的不确定性。

洛伐他汀分子式

我在很多文章中多次强调：成分复杂、不确定性过多，是传统药物的劣势之一。

传统药物多以几种甚至十几种药材为原材料配伍而成，虽然美其名曰“君臣佐使”，但由于古代缺乏验证药物化学成分的手段，所以实际上对于每种成分的药理、毒理并不明确，更多是来自“取类比象”这种想当然的用药法则。

然而正因为成分过于混乱，不但药物的有效成分会被削弱，更可能导致具有毒副作用的非预期成分被添加进来。

虽然并非由多种药材配伍而成，但红曲本身就不是一种单分子药物，而是由多种化学成分构成的复杂物质，除了洛伐他汀，红曲通常附带一种叫作“桔霉素”有毒化学物质。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，桔霉素在3类致癌物清单中。

从目前的资料来看，这次小林药业红曲保健品的悲剧，有非常大的可能是由桔霉素导致的。

拒绝科学，以生命为代价

所谓前车之鉴，后事之师。

对于小林药业这次事件，我们不应该站在看热闹的立场幸灾乐祸，而是应该以此自我审视，避免同类悲剧的发生。

笔者曾多次呼吁，无论是中医药还是传统保健品，如果不能接受现代科学的检验，就无法确定药物的有效性及安全性。

很多人说，我们用了几千年的药物，凭什么要按照美西方的标准来检验？

说这种话的人，要么是拿生命不当回事的意气之争，要么是对科学无知的愚者。

世界上只有一种科学，哪有什么美国科学？中国科学？

有毒就是有毒，无论用哪种标准都是一样。

拒绝科学检验的代价，可能要用生命来偿付。