【模板】从A药换成B药的真实世界研究，也可以发表SCI论文

2024-05-13 22:05

推广专业学术交流、促进诊疗流程改善。

关键词： Eculizumab；Ravulizumab；换药；全身型重症肌无力；真实世界

经常有朋友后台留言，诉说临床医生被要求发表SCI论文的痛苦。

我深有体会，也对此深恶痛绝。实际上，除了医生科学家，其他医生只需要专注于临床医疗。与此同时，没有了其他医生的竞争，专门以临床科研发展为己任的医生科学家也可大幅改善科研环境，可以静心做出能够改写临床诊疗的新药研发或者诊断生物标记。

但是，各位同仁仍需要按照目前政策调整自己的工作内容，该发表SCI论文还得发。但是，你可以充分利用自己的临床优势，让SCI论文成为临床工作的副产品！

本期我们介绍的就是一篇临床换药时的临床观察、并撰写出SCI论文的策略。

重症肌无力（MG）是一种由神经肌肉接头传递障碍引起的自身免疫性疾病，其特征是肌肉无力和疲劳，严重影响患者的生活质量。在MG患者中，抗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR+）的全身型MG（gMG）占据了相当一部分比例。这些患者中约有15-25%对传统治疗如皮质类固醇、免疫抑制药物、血浆置换和静脉注射免疫球蛋白等反应不佳，被称为难治性MG患者。难治性MG的治疗选择有限，且患者常常面临疾病反复发作和生活质量严重下降的问题。

近年来，补体系统在MG的发病机制中的作用受到了广泛关注。Eculizumab作为一种人源化单克隆抗体，特异性结合末端补体蛋白C5，有效抑制C5a和C5b的形成，减少炎症细胞的趋化和膜攻击复合体的形成。REGAIN试验及其开放标签扩展试验已经证明了Eculizumab在治疗AChR+ gMG患者中的疗效和耐受性。Ravulizumab是Eculizumab的改良版，通过Xencor公司的抗体半衰期延长技术，实现了更长的半衰期，从而可能减少输注频率并提高患者依从性。CHAMPION研究及其扩展研究也证实了Ravulizumab在AChR+ gMG患者中的安全性和疗效。但是，现实世界中从Eculizumab转换到Ravulizumab的临床效果尚未明确。

近日，来自日本的研究学者在Ann Clin Transl Neurol杂志上发表了一篇题为"Real-world experience with eculizumab and switching to ravulizumab for generalized myasthenia gravis”的真实世界经验研究。研究结果显示，Eculizumab和Ravulizumab在治疗AChR+ gMG患者中均显示出良好的疗效和耐受性，尤其是对于早期发病的患者。从Eculizumab转换到Ravulizumab的患者能够维持疗效，且患者对Ravulizumab的整体偏好更高，这可能与Ravulizumab较长的半衰期和较低的输注频率有关。研究结果将为临床医生提供关于这两种药物在治疗gMG中的应用和转换的重要信息，有助于优化难治性MG患者的治疗方案，改善患者预后。

研究设计

本研究是一项基于日本MG登记数据库的回顾性、多中心观察研究，旨在评估Eculizumab及随后转换至Ravulizumab在治疗AChR+ gMG患者中的现实世界经验和临床效果。

🔷 研究对象和纳入标准：

研究对象为2021年日本MG数据库中登记的1106名AChR+ gMG患者，其中36名患者接受了Eculizumab治疗；
纳入标准为AChR+ gMG患者，且这些患者在接受传统治疗（如皮质类固醇、免疫抑制剂等）后病情仍难控制或不耐受，被定义为难治性MG。

🔷 主要评估指标：

为重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）的变化，以至少3分的改善定义为治疗应答者

🔷 药物转换评估：

对于从Eculizumab转换至Ravulizumab的患者，评估了转换后的疗效、耐受性和患者偏好。

图1. 研究流程图

主要研究结果

🔷 患者基线：

36名患者中大多数为女性（78%），平均年龄为56.0岁，且Eculizumab主要用于治疗病情严重和难治性的MG患者。平均治疗持续时间为35个月，治疗期间MG-ADL从9.4 ± 4.9显著改善至5.9 ± 5.1，表明70%的患者达到了至少3分的改善，符合应答者的定义。

🔷 Eculizumab治疗结果：

患者的病情在Eculizumab治疗后有显著改善（图2A），特别是在早期发病的MG患者中，Eculizumab显示出了显著的疗效（图3）。此外，20名（56%）患者成功减少了泼尼松的剂量（图2B）。然而，13名患者未能继续Eculizumab治疗，其中6名患者是因为疗效不佳。

🔷 转换治疗方案：

对于从Eculizumab转换到Ravulizumab的15名患者，我们发现在Ravulizumab治疗26周后，MG-ADL保持稳定，且大多数患者的疗效和耐受性良好。值得注意的是，通过问卷调查，相较于Eculizumab，更多患者倾向于选择Ravulizumab，尤其是在输注频率、活动规划能力、治疗便利性和生活质量方面表现出明显的偏好（图4）。