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热搜!新冠病毒或对心脏DNA产生直接影响!不仅仅是引发炎症,DNA损伤与这些疾病有关……

热搜!新冠病毒或对心脏DNA产生直接影响!不仅仅是引发炎症,DNA损伤与这些疾病有关……

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导读

这提供了更多证据证明新冠病毒并非“与流感病毒相似”。


整理:钱之江
来源:健康界



在国庆假期即将进入尾声的10月5日晚间,#新冠病毒或直接对心脏DNA产生影响#上了热搜第一。



新冠病毒能够引发更高的长期心血管疾病风险,已经被许多“长新冠”的调查所揭露。


不过,澳大利亚研究人员近期发表的论文,进一步解释了如何对心脏产生影响,以及其与流感病毒对心脏影响的差异。用研究人员的话来说,这项研究明确展现新冠并非“与流感病毒相似”。


这项由昆士兰大学领衔的研究已发表在《免疫学》月刊上。研究报告作者之一、昆士兰大学的库拉辛哈博士说:“与2009年流感大流行相比,新冠导致了更严重和长期的心血管疾病,但在分子层面上,是什么因素导致了这样的现象尚不清楚。”



据介绍,为了探究为何与2009年流感疫情相比,新冠疫情感染者会出现更严重、长期的心血管疾病,研究人员展开一次小规模的实验:使用了从7名新冠患者(未接种疫苗)、2名流感患者和6名死于其他疾病的对照组患者遗体上采集的心脏组织样本进行分析。


结果显示,研究人员在流感患者的心脏样本上发现了较强的炎症,而在新冠患者的心脏样本中则发现了与脱氧核糖核酸(DNA)损伤和修复相关的组织变化。


库拉辛哈说,虽然在研究中没有从心脏组织中检出新冠病毒,但却发现了与DNA损伤和修复有关的独特组织变化,而DNA损伤和修复机制会造成基因组的不稳定,并且与糖尿病、癌症、动脉粥样硬化和神经退行性疾病等慢性疾病有关。


昆士兰大学教授John Fraser则表示,流感死者的心脏组织呈现“过度炎症”的状态,但新冠病毒却在攻击患者的DNA,而且还不是通过炎症引发的连锁反应。研究人员表示,新冠病毒很可能是直接对心脏的DNA产生影响。


库拉辛哈表示,由于医疗机构通常不会对心脏进行尸检,所以新冠病毒对心脏的影响机制研究目前仍很有限。虽然目前有关临床疗法的研究还在进行中,但新冠病毒对心脏等其他器官的影响,引起对长新冠的担忧。


昆士兰大学教授约翰·弗雷泽说,这项研究表明新冠病毒和流感病毒对心脏组织会带来不同的影响,这提供了更多证据证明新冠病毒并非“与流感病毒相似”。


澳大利亚张任谦心脏研究所执行主任杰森·科瓦西奇评论称,“长新冠”在社会中的演变是一件值得高度重视的事情,现在医院的“长新冠”门诊需求量很大,为这种需求服务构成巨大的挑战。



《自然》子刊:

即便是轻度感染后完全康复的患者

也会出现这些并发症


2020年12月,心脏病学家Stuart Katz在预约打第一针新冠疫苗的前一周突然发烧。接下来的两周里,他咳嗽不断,身体疼痛发冷。


之前几个月,就职于纽约大学的Katz一直在帮助他人对抗疫情的影响,如今他亲身体验了一把新冠的滋味。圣诞节当天,Katz的急性症状终于有所缓解。但许多症状并没有马上消失,有些症状与他一直在研究的器官有关:心脏


爬两段楼梯就会让他喘不上气,每分钟心跳会达到120下。接下来的几个月里,他的感受逐渐好转,现在已经恢复了之前的走路和骑车活动。但看到新冠对心血管系统影响的各种报道,他还是很担心自己今后的健康。Katz说:“我问自己,真的痊愈了吗?”


这是8月2日国际科学顶刊《自然》发表的文章《新冠后的心脏病风险:数据说明了什么》提到的真实案例,研究发现,新冠病毒感染者即便在痊愈数月后,患上心脏病或中风等心血管问题的风险仍然很高。


在《自然—医学》今年2月发布的一篇研究论文中,科研人员发现,在患者感染新冠病毒后的一年中,患上心脏病发作、心律失常、中风、短暂性脑缺血发作心力衰竭、炎症性心脏病、心脏骤停肺栓塞深静脉血栓形成等20种心血管疾病的风险显著增加了。研究人员同时表示,即便是轻度感染后完全康复的患者也会出现这些并发症。

该研究显示,新冠重症患者在接下来的一年中患心血管疾病的风险大幅增加,在心脏肿胀、肺部血栓等心血管疾病方面,与未感染的同龄人相比,重症患者面临的风险至少增加了20倍。


除此之外,未曾住院的新冠患者面临的风险也有所增加。例如,心脏病发作率增加了8%,心脏炎症率增加了247%。


斯克利普斯研究所心脏病专家Eric Topol表示,研究结果“令人震惊……肯定比我预期的更糟”,“所有这些都是非常严重的疾病。如果有人认为新冠肺炎和流感一样,那么这应该是最有力的数据之一,表明事实并非如此。”


在主导该研究的圣路易斯华盛顿大学流行病学教授Ziyad Al-Aly看来,越来越多的证据表明,新冠病毒可能会永久改变部分群体的身体健康。


据《自然》报道,这些变化属于急性新冠后遗症的范畴,新冠后遗症也涵盖了一些长期新冠的症状。此前已有一些其他的研究表明,新冠病毒可能增加一些长久性疾病的患病风险,如糖尿病、持续性肺损伤甚至脑损伤


克利夫兰诊所心脏病学家和生物统计学家Larisa Tereshchenko表示,在后疫情时代,新冠肺炎可能成为引发心血管疾病的最高风险因素,甚至比有确凿证据的吸烟和肥胖等因素的风险更大。


她警告说,这项新的研究需要重复进行,而且它是回顾性的,可能会引入一些不准确的情况,比如从患者病历中合并了错误的诊断。


研究人员也不知道病毒是如何造成这种长期损害的。但他们认为,心血管疾病风险和被统称为“长期新冠症状”的一系列症状(包括脑雾、疲劳、虚弱和嗅觉丧失)可能有共同的根源。


“这是心脏和血管长期受损的明显证据。类似的情况可能会发生在大脑和其他器官中,导致‘长期新冠症状’的特征性症状,包括脑雾。”论文资深作者、圣路易斯华盛顿大学临床流行病学家Ziyad Al-Aly说。


研究人员使用了美国退伍军人事务部(VA)最大的一套电子健康记录,分析了2020年3月至2021年1月期间感染新冠病毒的近15.4万人的数据,这些人在感染后至少存活了30天。他们还确定了两个对照组:560万在新冠肺炎疫情期间寻求VA护理但未被诊断为新冠肺炎的人,以及590万在2017年寻求VA护理的人。


这项研究的一个局限性是,只分析了退伍军人,所以数据可能会偏向于老年人、白人和男性;在所有3组患者中,约90%的患者是男性,71%至76%是白人,患者平均年龄为60岁出头。


“新冠肺炎是一个‘公平’的罪犯。”Al-Aly说,我们发现老年人和年轻人、糖尿病患者和非糖尿病患者、肥胖患者和非肥胖患者、吸烟者和从不吸烟者患心血管疾病的风险均增加了。


至于这种病毒如何对心脏和血管造成长期损害,仍是一个有争议和需要积极研究的问题。Al-Aly说,一种可能的机制是心脏和血管内部内皮细胞的炎症。但研究人员还列出了一系列潜在机制,包括病毒直接侵入心肌造成的持久损害、促炎化学信使细胞因子水平升高导致心脏瘢痕,以及免疫系统无法有效处理的部位持续存在病毒等。


一些小型研究呼应了以上结果,但其他研究统计的并发症发生率并没这么高。随着全球的新冠感染者已达几亿乃至几十亿,临床医生很想知道疫情地震过后是否会出现心血管疾病的余波。与此同时,研究人员也在尝试理解哪些人最容易出现这类心脏相关疾病、这种风险会持续多久,以及是什么原因引起了这些症状。


这是公共卫生领域的一个重要空白,Katz说,“我们不清楚这是否会改变心脏病发作或脑卒中或其他心脏事件的终生风险——我们真的不知道。”



新冠病毒会如何损伤心脏?


COVID-19对心脏的影响可能与新冠病毒用来进入细胞的关键蛋白有关。新冠病毒能与ACE2蛋白结合,这种蛋白出现在几十种人体细胞的表面。Al-Aly说,这能让新冠病毒进入几乎所有人体细胞。


Topol说,当新冠病毒进入血管表面的内皮细胞,这可能是许多心血管疾病的开始。血栓会自然形成并修复身体在清除感染时造成的损伤。这些血栓会阻塞血管,轻则引发腿痛,重则导致心脏病发作。


一项针对超过50万例新冠病例的研究发现,这些患者在感染后两周内出现血栓的风险比流感患者高了167%。斯坦福大学心脏病学家Robert Harrington说,即使初期感染结束后,免疫应答损坏血管内表面的地方也会有斑块聚集,导致血管缩小。就算在最初伤口愈合的几个月后,这依然会引起心脏病发作和脑卒中一类的问题。


新冠病毒还会在免疫系统中留下痕迹。当耶鲁大学免疫学家Akiko Iwasaki和她的同事在对新冠住院患者的急性期抗体进行表征时,他们发现了大量针对人体组织的抗体。


Iwasaki怀疑新冠病毒在刺激人体免疫系统时,可能无意间激活了会攻击人体的免疫细胞——这些细胞在免疫系统没有过度激活时一般保持静息状态。这些免疫细胞可以损伤包括心脏在内的许多器官。


血管受损会加重免疫系统受到的攻击。Iwasaki说,可以理解为这种损伤会随时间逐渐累积。当心血管系统的前线被攻击到一定程度,人体就会面临严重风险,比如脑卒中或心脏病发作。


此前,2020年7月发表在 Cell Reports Medicine 上的一篇研究表明,新冠病毒可以在实验室培养皿中感染心脏细胞,这表明新冠患者的心脏细胞可能会被这种病毒直接感染。


图源:Cell Reports Medicine, 2020, doi:10.1016/j.xcrm.2020.100052


研究人员还发现,用ACE2抗体处理能够抑制这种病毒在干细胞衍生的心脏细胞上的复制,这表明ACE2受体可能被新冠病毒用来进入人类心肌细胞。


Sharma说,通过用抗体阻断ACE2蛋白,这种病毒就不容易与ACE2蛋白结合,从而不能轻易进入细胞。这不仅有助于我们了解这种病毒的作用机制,还提出了潜在治疗SARS-CoV-2感染的方法。


参考资料:

1.Arun Sharma et al. Human iPSC-Derived Cardiomyocytes , are Susceptible to SARS-CoV-2 Infection. Cell Reports Medicine, 2020, doi:10.1016/j.xcrm.2020.100052.

2.Study shows SARS-CoV-2 can infect heart cells in lab dish

https://medicalxpress.com/news/2020-06-sars-cov-infect-heart-cells-lab.html


责编|亦一


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