两所高校，发Nature

10月5日，清华大学和南京大学同一天在Nature刊发最新研究成果。

2022年10月5日，清华大学生命科学学院/结构生物学高精尖创新中心/清华-北大生命科学联合中心陈柱成教授与李雪明副教授合作在Nature在线发表研究论文，揭示了乙酰转移酶NuA4结合核小体以及组蛋白H4空间识别的机理，阐明了NuA4作为转录共激活因子发挥功能的结构基础。

该研究揭示了NuA4通过多个结构元件，协调识别核小体的机理。ABS通过转录因子，PBS直接结合接头DNA，招募核小体至TRA模块边缘；此构象使得HAT模块通过DFL和arginine anchor识别核小体的表面，从而发挥选择性乙酰化H4的功能。TRA模块与HAT模块之间的可塑性，使得NuA4能够适应复杂的染色体环境，被不同转录因子招募。除了Eaf5亚基之外，其他亚基在人源TIP60复合物中均存在同源蛋白。因此，该研究对于理解TIP60复合物的组装及工作机制提供了很好的模型。

值得一提的是，该工作TRA模块的结构被另外三个单独的NuA4复合物的结构研究所验证。

清华大学生命科学学院陈柱成教授、李雪明副教授为本文共同通讯作者，清华大学生命科学学院2014级博士生瞿珂珂（已毕业）和2017级博士生陈康净（已毕业）、2017级博士生王皓为该论文共同第一作者。

本工作获得国家自然科学基金、科技部重大科学研究计划专项、北京市结构生物学高精尖创新中心、清华-北大生命科学联合中心、国家蛋白质科学研究（北京）设施清华基地的大力支持，国家蛋白质科学研究（北京）设施清华基地冷冻电镜平台和计算平台为数据收集和处理提供了支持。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05303-x

2022年10月5日，加州大学圣地亚哥分校Michael Karin及南京大学孙倍成共同通讯在Nature在线发表最新研究成果，该研究发现基质金属蛋白酶切割的Col I (cCol I)和完整的Col I (iCol I)对PDAC的生物能学、巨胞饮 (macropinocytosis)、肿瘤生长和转移具有相反的影响。cCol I激活盘状蛋白结构域受体1 (DDR1) -NF -κB-p62-NRF2信号通路以促进PDAC的生长，而iCol I则触发DDR1的降解并抑制PDAC的生长。

与肿瘤中含有高水平cCol I、DDR1和NRF2的患者相比，肿瘤中iCol I富集且DDR1和NRF2表达水平较低的患者中位生存期有所提高。抑制ddr1刺激的NF-κB或线粒体生物发生在野生型小鼠中阻止肿瘤的发生，但在表达MMP耐药ColI的小鼠中却不能。总之，该研究发现肿瘤基质对PDAC生长和转移的不同影响以及对患者生存的影响是通过Col I–DDR1–NF-κB–NRF2线粒体生物发生通路介导的，该通路的靶向成分可以提供治疗机会。

本文的第一作者是UCSD的苏华博士，共同第一作者是南京大学医学院附属鼓楼医院的杨非博士；通讯作者是Michael Karin教授和孙倍成教授。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05169-z