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伟哥的另类妙用

伟哥的另类妙用

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伟哥的另类妙用

对于成年人来说,”伟哥” 可谓大名鼎鼎,几乎到了无人不晓的地步。

伟哥实际上是一类5-磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂的俗称。其作用原理是选择性阻抑5-磷酸二酯酶,促进平滑肌松弛,促使男性的关键部位动脉血流增加,从而增强功能,改善性生活。很多人对此是“又爱又恨”,爱的是为自己"重振雄风" 助力,而恨的是在服用之后,感觉对身体影响还是蛮大的。

辉瑞公司开发的西地那非是最早的伟哥 (短效)第二代伟哥是他达拉非 (长效),第三代伟哥是伐地那非 (起效快),还有第四代他达拉非 (起效快速)。它们都是PDE5 抑制剂,被誉为治疗男性勃起功能障碍 (ED) 的灵丹妙药,而且具有安全且耐受性良好的优点。

近年来对于伟哥的药用研究开始走向“歧”途,也就是开始探索它的另类妙用。除了用于治疗肺动脉高压和男性勃起功能障碍,伟哥或许还有更多的新用途。

(1)  “伟哥” 有助治疗食道癌

食管癌在中国尤为突出,全球每年新增和死亡的食管癌,均有超过一半在中国。据世界卫生组织国际癌症研究署 (IARC) 发布的2020年全球癌症负担数据,食管癌是世界年新增人数位列第8,年死亡人数第6的恶性肿瘤。

2022年6月21日,英国南安普顿大学医院的研究人员在 《Cell Reports Medicine》上发表了论文,题为:Phosphodiesterase type 5 inhibitors enhance chemotherapy in preclinical models of esophageal adenocarcinoma by targeting cancer-associated fibroblasts (5-磷酸二酯酶抑制剂通过靶向癌相关成纤维细胞,在临床前模型上增强对食管腺癌的化疗) 。

该研究中使用的PDE5抑制剂是伐地那非,由拜耳和GSK公司开发。研究发现,与健康的食管组织相比,食管腺癌细胞中5-磷酸二酯酶 (PDE5) 为显著高表达,而它在肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞也同样高表达。并且PDE5 的高表达都会造成较差的总生存率,这表明 PDE5 是有效治疗食管腺癌的靶点。

食管癌主要分为食管鳞癌和食管腺癌,其中食管腺癌预后较差,五年生存率低于20%。究其原因,很大程度上是因为易产生化疗耐药性,80%的患者对化疗无应答。

食管癌的化疗耐药受肿瘤微环境的影响,如:癌症相关成纤维细胞,它们为肿瘤提供营养,对肿瘤的生长很重要,会发挥保护作用,并阻止化疗药物产生效果。

研究团队从8名食管腺癌患者的15个组织活检样本中提取了肿瘤细胞样本,并进行培养,然后对这些体外培养的肿瘤进行 伟哥+常规化疗的联合治疗试验。在12个临床中化疗反应较差的样本中,有9个通过伟哥靶向癌症相关成纤维细胞时,癌细胞对化疗重新变得敏感。

该研究结果提示,伟哥通过抑制PDE5,靶向肿瘤周围的癌症相关成纤维细胞,从而逆转食管腺癌的化疗耐药性。并证实PDE5抑制剂与化疗配合的治疗策略能更好地抑制食管腺癌。

研究团队进一步在人源肿瘤异种移植模型上测试了这种联合治疗,结果表明这种联合治疗比单独的化疗更好地抑制和缩小肿瘤,且无不良副作用。

由于这些药物的安全性得到证实,以及该临床前研究的积极结果,该研究团队表示,下一步将进行I/II期临床试验,测试伟哥联合化疗治疗晚期食管癌患者。

该研究负责人Tim Underwood 教授表示,如果临床成功的话,将挽救众多食管癌患者,是治疗食管癌这种难治性疾病的巨大进步。此外,这项研究也可能为 PDE5 抑制剂在其它类型癌症的应用打下了一定的基础。

 

伟哥的老药新用研究在以下三方面也有所进展。

(2) “伟哥” 或可防治阿尔茨海默病

(3) “伟哥” 或可预防心源性猝死 

(4) “伟哥” 或可降低冠心病患者死亡和心脏病发作风险

(博文太长,予以删减为好)

有兴趣读全文的话,请打开
https://blog.creaders.net/u/26081/202209/444936.html

 

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来源: 文学城-胥钧屏
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