科学研究的魅力

刚家庭度假回来，就被老板叫进了办公室：那个学生的CRISPR课题越来越有趣了！他通过CRISPR Genome-wide  Knock-out的方法找到的抗性基因，在另一个完全不同的试验里被证实了。。。

这个CRISPR Genome-wide Knock-out的试验是上次NIH renewal的时候，我提出的两个用CRISPR技术的研究方向之一。这两个研究方向，一个是在我自己的试验基础上设计出来的，但已经被一个博士生试了一把，证实失败了--虽然设计巧妙新颖，也被审grant的委员会和一个博士生的prelim委员会认可，但概率太小，难以得到需要的细胞；而这个CRISPR Genome-wide Knock-out方案是我看别人的文章（当时大约有两三篇Science级别的文章），把别人的方法引进到我们系统的，不算原创，但涉及Next-generation sequencing和新的软件的使用等，一直没人作，直到去年新进来的研究生接手。我们一直期望着这个试验能开辟一片研究的新天地。

药物研究，找到能杀死特定癌细胞的compound后，一个需要解决的重要问题是：Mechanism of Action（MOA)。解决这个问题不仅仅是吸引制药行业的兴趣，还为今后找同类型的药物打下了理论基础。CRISPR技术的兴起，给这类研究提供了一个新手段：如果在一堆癌细胞里（如几千万个细胞），能在一个细胞里随机地敲除（knock-out)一个基因，然后加入能杀死原来癌细胞的compound, 活下来的细胞一定是因为丢失了某个基因！只要找到这些基因，就可能把从加入compound到细胞死亡这个过程中，那些细胞内分子参与了这个过程搞清楚。这个学生就是用这个技术来搞清楚我们针对乳腺癌的药物的MOA的。

我休假之前就知道他找到好几个有兴趣的基因了。但我知道还需要证实。就是前面用的是“散弹”法找目标，回头需要针对“散弹”法找出来的基因，定点敲除来证实。可我一回来老板告诉我的好消息是：我以前用我们的compound直接筛选抗药性的乳腺癌细胞，在这些抗性细胞里这个学生用“散弹”法找到的基因确实因某种不知道的原因，也不表达了（就是抗药性细胞自己在药物的压力下敲除了这些基因）。。。

老先生不缺钱，难得吃喝玩乐一回。实验室没经费了就自己不拿summer工资，还时不时掏自己口袋的钱付短期技术员的工资。对他来讲，科研就是他的爱好和命根子。有次他去和他哥哥度假回来，给我说：Different from you, I have no hobby, not a lot of friends either. My brother told me that if I quit my research, I am a pure loser...

其实，醉心于一项自己喜欢的事，也许别人不认可，但当事人乐在其中，生活也依然可以很快乐。

（二0一九年六月五日）