对新冠疫苗的两个担忧：致癌和流产

反智主义和阴谋论普遍存在于全世界，在疫苗上这对孪生兄弟表现得格外明显。

根据近期的民调，美国至今还有大约40%的民众不愿意打新冠疫苗，认为与自己的信仰不符。在50年代创办于美国东海岸的Scientology，这个几乎是迷信的宗教不相信现代医学，只相他们的大学都沒毕业的创始人的“Dianetics”巫术。 著名好莱坞影星Tom Cruz就是它的信徒，JCI曾发表专文谴责他利用名星效应的反科学行为。

与西方国家不同的是，天朝盛产阴谋论，见到事实也不回头的那种。这里主要是文化的原因造成的，受教育程度不够，资迅也不发达，阴谋论也为封闭社会攻击自由世界提供了有力的武器。

让我们先谈谈美国的新冠mRNA疫苗是不是转基因？天朝那位卖板蓝根的“科学家”最近开始操美国和世界人民的心了，他称“辉瑞疫苗实验结果远远不够，并称保护率不是唯一指标“，他最为担心的是辉瑞疫苗的安全性问题。网上则进一步跟进说，辉瑞mRNA疫苗就是一种通过转基因技术生产的转基因疫苗，打入人体后可能导致包括癌症等不堪设想的严重后果，这个担心使朋友都来问我。

我们知道Francis Crick奠定的生物信息流的中心法则是，人体的生命指令是从DNA到RNA再到蛋白质。世界上既有DNA病毒又有RNA病毒，如果是DNA病毒则需转录到RNA才能去翻译蛋白质，RNA病毒则可直接编辑蛋白质。但是有一种RNA病毒叫逆转录病毒，它们能够通过David Baltimore和Howard Temin发现的逆转录酶从RNA合成DNA，再由DNA去指导合成蛋白质。这里逆转录病毒有一个独特的功能，就是能够通过自己的整合酶（integrase）将自己合成的DNA整合到人体的基因组中，整合酶具有识別机体基因组中容易让病毒DNA插入的区域。现在发现人体在漫长的进化过程中，在自己的基因组里都拥有这些逆转录病毒的DNA片段，有些可能还有生物功能，人体什么都可以就地应用。

我们知道DNA整合过程涉及到一套精细的酶反应，这里整合酶是整合所必须的，而整合酶来源于病毒而不是机体。整合不仅限于HIV等逆转录病毒，乙肝或HPV等DNA病毒，它们都有可能将自己的DNA整合到机体的基因组中，导致相应的癌症。辉瑞的疫苗仅是一段mRNA，没有病毒，自然就没有整合酶，所以不能整合到人体的基因组中，这个与逆转录病毒很不一样。况且逆转录是通过RNA而不是mRNA, 所以这个整合就更无从说起了。这几乎可以排除，即使感染了逆转录病毒的病人接种mRNA疫苗的整合可能。这些分析使我们看到，mRNA疫苗与使用病毒载体的疫苗很不一样，虽然实验证明腺病毒载体也不能整合到人体。

天朝那帮声称转基因是生物武器的人可以消停了，美国的FDA是全世界的金字招牌，他们非常小心才会批准药物上市的，特别是对应用到正常人的疫苗，应该是十分慎重。

现在好了，美国和西方国家开始全面接种“转基因”。美国人先吃满超市的转基因食物，现在又将开打“转基因”疫苗，正在走向自我灭亡的道路上。

再来说说新冠疫苗是否会造成妇女流产和不孕？在12月1日，辉瑞的前部门经理Michael Yeadon博士和德国资深医生Wolfgang Wodarg向欧洲医学机构送信，希望终止辉瑞疫苗的临床试验和随后的大规模接种，因为他们认为mRNA疫苗能够导致妇女不孕和流产。这事让我想起几十年前的一位伯克利德国裔教授，他因为否定HIV是艾滋病的病原而与全世界的科学界闹翻，教授位置也弄丢了。德国人有的时候确实是只要主义真，拥有产生马丁·路德的土壤。

这里别的不说，那位辉瑞的人据说大约在十年前就离开了，他们都说过不少不靠谱的话，这里纯粹从科学上考虑，他们的观点都没有什么科学根据。

他们原始的争辩点是用于疫苗的mRNA所编码的新冠中和抗原的S蛋白，与人体胎盘形成有关的蛋白syncytin-1可能拥有同源性，所以疫苗产生的中和抗体除了打击新冠病毒外，也会攻击人体的早期胎盘，从而导致流产或不孕。

这是没有任何证据的推测，只能是个推测而己，现在连同源性都难说。有人分析S蛋白和syncytin-1只有6-9个氨基酸的同源性，有研究认为要造成交叉免疫反应的氨基酸同源性需要至少50个氨基酸，那是需要依赖或不依赖T细胞的B细胞反应的。如果做深层生物信息学分析，S蛋白恐怕与很多蛋白质拥有6-9氨基酸的同源性。同源性只是一个方面，蛋白还需要折叠fold好才能产生抗原性。

我做过一篇Immunity共同一作的论文，就是关于生殖免疫的。我们将补体调节蛋白踢除后，免疫系统开始攻击胎盘，血供断，胚胎死。但愿我还能说点胚胎发育，希望不出错。受精卵分裂产生的trophoblast 形成胎盘的syncytiotrophoblast (SCT) ，能够侵入子宫内膜形成胎儿血供，并且构建胚胎与母体血液循环的直接交流系统。有一个不可想像的发现，SCT为融合的巨大细胞，它们的产生还可能跟逆转录病毒的感染相关。SCT也表达syncytin-1和分泌激素，支持胚胎与母体的良性互动。这些激素特别是孕酮（Progesterone）能够稳定子宫内膜，避免子宫内膜的同期性脱落，像女性月经那样。这里有个类比，新冠的S蛋白也涉及膜融合，那是通过细胞膜上的ACE2受体完成的。自身免疫性抗磷脂综合症（antiphospholipid syndrome, aPS)和系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE)，都是因为免疫系统攻击了trophoblast细胞，从而导致的流产。

现在好像没有推荐早期孕妇打新冠疫苗，辉瑞的疫苗也只说给16岁以上的人注射。自然状态的新冠感染没有造成流产的报道，怀孕时感染新冠的临床症状会重些，但是应该不是因为交叉同源性所造成的免疫系统对胎盘的攻击。

辉瑞mRNA疫苗是非常特异的，实战疫苗是针对整个S蛋白的，虽然不能100%排除交叉反应可能导致的自身免疫攻击。如果S蛋白与其他身体蛋白有同源性，都会导致对自身组织细胞的免疫攻击，那么临床三期试验应该有所查觉。现在辉瑞和Moderna两个公司加起来超过了5万人正在参与三期临床，都没有发现不能忍受的副作用。我们也可以观察疫苗使用后的四期临床，看是否应该调整。

但是从昨天辉瑞公布给外部专家评审的数据，辉瑞疫苗的副作用还是不容忽视的：55%头痛，38%肌肉痛，31% chills, 14%发烧。还有四例可以自癒的面瘫，Bell’s palsy。辉瑞会在12月10日面对FDA外面专家顾问团，他们已经在网上公布了共有53页的报告，应该是精简数据。FDA内部专家已经批准，经内部和传部专家同时审核后，FDA才会正式同意紧急在美国范围内使用。

早期孕妇不使用疫苗恐怕是广泛的医生意见，不希望在母婴适应阶段再加上免疫反应的刺激。因为在我看来，怀孕本身就是一个强烈的免疫排斥反应，早孕反应就是母亲试图将老爸的那一半基因干掉的企图与过程。只是沒有成功而己，她们是不想背一辈子的包袱的。

我以前讲过一个笑话，我们的二个孩子，一个在中国出生，一个在美国出生。妻子在美国生产孩子时，丈夫是可以进产房的，在中国则不允许。有时产科医生还让入产房的丈夫剪脐带，我沒有剪。剪脐带的丈夫可能会说，你小子喝了你妈10个月的血，这一刀下去后，你现在开始喝我的血了。我承诺把你养大，直到18岁，也就是你会喝我18年的血。可是父母辛苦把儿子或女儿养到18岁读大学后，万万没想到的是，突然发现他们喝血的速度办快了。因为现在读耶鲁或华大都是网上付款，手指按鼠标8万美元就消失了。