新冠病毒与人体抗体的博弈
圣路易斯华大前病理与免疫系主任Skip Virgin被MIT邀请去给学生讲课，他的报告一向精彩，感兴趣的朋友可以去看，MIT将整个课程放网上了。给我提供这个消息的华大教授，自己是MIT的本科毕业生，戏称他现在进不了MIT。Skip在讲课开始时说，他感谢MIT邀请对街的毕业生来讲座，因为他的本科、MD/PhD和住院都是在哈佛完成的，他现在是Vir公司的SVP。
可看博文中Skip使用的一张幻灯片，我借用来再谈谈我以前说过的immunodominance现象。他讲解他们刚发表的一篇Cell, 测试新冠病人产生的各类抗体，这些IgG抗体的平均半衰期为49天。他们可以通过结构生物学特别是冷冻电镜定位新冠病人产生的抗体所结合的病毒蛋白的区域，所谓高清晰度的血清学，精准程度令人赞叹。他们将病人分成无症状、有症状和住院病人的不同组别，越重的病人产生的抗体越多。无症状者产生很少的抗体，这个可能与他们测定的时间有关，因为病毒已经被控制，已经不需要持续产生了，免疫系统有套感应或刹车系统。
他们发现人体产生对S蛋白的位点1a和1b的抗体比其他位点的抗体多很多，Y轴是不同病人血清中含有的对这些位点的抗体的百分比。这就是我以前谈过的immunodominance 现象，我现将它翻译成“免疫支配性”。可贵的是机体对新冠的免疫支配性抗体的产生，恰好是针对的新冠病毒S蛋白与受体的结合区域，这对于治疗抗体和疫苗的设计都是至关重要的。免疫支配性现象不仅存在于病毒，为机体面向所有复合和混杂的抗原所产生的一个现象，包括对复杂的肿瘤抗原。
人体对新冠病毒的这种免疫支配性是好还是坏，这是可以讨论的话题。在我看来现在当然是对机体有利的，Skip认为现在还没有到说它的可能的不利方面的时候。在选择压力下，病毒为了生存是会变异的，比方说流感病毒恰好是在刺激机体产生中和抗体的区域变异，所以我们每年都需要打新的流感疫苗。
病毒通过各种途经变化从而避开免疫攻击，这种现象被称为免疫逃逸。Skip的研究组刚发现了一个有意义的新冠病毒的免疫逃逸的突变，文章在网上可以看到，不久就应该在重要杂志登出。他专门有张幻灯列出他们今年的好几篇Nature和Cell，声称公司也可以贡献智力创新。他进尔这样大胆假设，如果新冠病毒面对更大的选择压力，例如95%有效的疫苗和大量的治疗性抗体，当人体被诱导产生或外源输入的抗体或淋巴细胞将新冠病毒逼到生死存亡的悬崖边时，新冠病毒就可能突变。他这似乎说得有道理，但是他这个说法可能是错误的。因为这不能解释人类造成的天花的绝迹，以及人类对脊髓灰质炎、麻疹或乙肝病毒的控制。
可参考我以前讲述的immunodominance:
“这里让我谈谈immunodominance的概念，我暂时不去翻译 (现在我翻译成免疫支配性)。这是指机体在面对混和性多种抗原的刺激时，只产生极少数（甚至1-2种）高亲和力的抗体，能够刺激产生高亲和力抗体的抗原被称dominant epitope (现翻成支配性抗原决定簇)。机体产生的其他抗体都是低亲和力的抗体，这个现象很有趣，但是机理不明，这与机体的能与抗原结合的B细胞受体和MHC分子有关。现在不能肯定中和抗体都是支配性抗原决定簇刺激产生的，拥有强免疫抵抗力的人们恐怕能产生高亲和力的中和抗体，这还真是因人而异。然而从病毒的生存角色去思考，病毒所期望的则正好相反，高亲和力的非中和抗体有利于它们的存活与进化。这就是使用混和抗原制备灭活疫苗所面临的挑战，因为不能注射纯的中和抗原，机体产生什么样的亲和力抗体就只有听天由命了。而mRNA疫苗厉害的是，mRNA在体内只编码新冠病毒S蛋白的受体结合区域，刺激产生的抗体纯得不得了”。
注明：建议国内的生物医学书籍不要翻译英文专业术语，外人的创造很难翻译。自己如果有创意，可以出中文让老外翻成英文。不过如果免疫学教科书仍然要翻译，不妨尝试我的这些翻译，注明引用就行：immunodominance，免疫支配性；dominant epitope ，支配性抗原决定簇。
还有十几天，我们就可以打疫苗了。圣路易斯华大医学院已经确定了给自己的职工注射新冠mRNA疫苗的时间，定在12月17-30日。还有不到两个星期的等待时间，就会至少在部分人群中逐渐筑起免疫墙。
具体什么人能打还不清楚，但是校方希望能给所有愿意打的人最终接种疫苗。这是内科主任给大家的邮件：“We will ultimately get all WUSM and BJC employees who want COVID vaccine, vaccinated”。从她这英文表述，还是存在先后顺序的。
她重申新冠疫苗是安全的，并且高度有效。我是科学的信徒，轮到我打时我就会去打。
内科主任正在召集能够给大家进行肌肉注射的自愿者，凡是拥有医生或护士执照的人都欢迎，看来会有海量的人需要接种。或许医学院职工属于优先接种疫苗的人群，因为经常接触病人，但是原则上应该是临床的医护人员、老年人和有基础疾病的人优先。
华大从12月17-30日的时间段，共安排八天的时间打疫苗，每天需要50-75位实施注射的志愿者帮忙。以每人注射30人计算：8 X 75 X 30 =18,000。华大医学院的包括医院系统在内拥有大约2.5万职工，考虑到有些人不愿意打，所以初步推测他们是在为全院职工打疫苗做准备。
FDA定在12月10日审议辉瑞的疫苗申请，估计会很快批准，然后圣路易斯就可以开打了，exciting!
这是内科主任的邮件：
TO: DOM Faculty, Fellows and Housestaff
BJC and WUSM anticipate arrival of thousands of COVID vaccine doses in mid-December. This is good news. The Moderna and Pfizer COVID Vaccines are safe and highly effective. WUSM will help with employee vaccination efforts by staffing some of the employee COVID vaccination sites from December 17-30.
Every department is being asked to contribute people to help vaccinate WUSM and BJC employees. Any WUSM MA, RN, LPN, NP, PA, MD or DO with a MO license is able to volunteer. Volunteers will give COID vaccines by an intramuscular injection. Research nurses, patient safety nurses, medical assistants, etc., faculty, fellows and housestaff can all volunteer to help give COVID vaccines to WUSM and BJC employees.
I am asking for volunteers to help at one of the BJC COVID vaccination sites in the St. Louis MSA for a full day (usual business hours). I anticipate that the majority of our volunteers will work at the academic campus or BJWCH, but this is dependent on a variety of issues related to vaccine storage and distribution. We will ultimately get all WUSM and BJC employees who want COVID vaccine, vaccinated.
Volunteers are needed on the following dates:
Dec 17 (Thurs); Dec 19 (Friday); Dec 21 (Mon); Dec 22 (Tues); Dec 23 (Wed); Dec 28 (Mon); Dec 29 (Tue); Dec 30 (Wed)
We will need 50-75 individuals per day. Individuals don’t have to do more than 1 day. Volunteers will sign up online. There are two links -- one to sign up and one to use if you need to cancel at a later date:
To volunteer: https://veoci.com/v/p/form/as2j9ky7b8bx
To cancel: https://veoci.com/v/p/form/batazjpmcka5
More specific information will be coming soon. We are going to get through this together. Please stay safe.
Thank you for incredible dedication and service. I am very grateful for your help.
以前华大的Barnes Jewish医院每天住院病人30左右，今天是145。
