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控制器官大小通路仅有Hippo？做Hippo的看过来。

控制器官大小通路仅有Hippo？做Hippo的看过来。# Biology - 生物学

a92015-05-04 07:05

1 楼

真当兵的不走正步了？

V*t2015-05-04 07:05

2 楼

我查了一些文献，发现迄今只知道Hippo－Yap可以调节器官大小？
没有其他通路了吗？能否建立一个遗传筛选（细胞系），筛选新的通路呢？
营养 nutrition 能否控制Hippo－Yap通路呢？我看到cell energy 比如glucose，可以
控制Hippo （管坤良今年的Nat Cell Biol paper，以及其它实验室）。那么氨基酸，
脂类，能否有些作用呢？nutrition即使再多，器官也不过长大到一定程度，就不再生
长了，这又是为什么？
所以，如果Hippo居于中心地位的话，必然有一个网络调节这些？怎么勾勒这个网络？
好像细胞密度，等等等等，都控制Yap。Yap甚至调节身体的3D形状 (斑马鱼的工作 S
Porazinski et al, Nature 2015）。非常复杂呢，还是牵强附会呢？
最后，如果在penis里面抑制Yap的磷酸化，激活Yap的功能，能否开发一些亚洲男性梦
寐以求的药物呢？
。。。。
研究这个的，说说啊。

z*u2015-05-04 07:05

3 楼

同关心Hippo pathway. 说它负责mechanosenor. 那mechanosensor除了这个hippo还有
别的啥pathway.

s*e2015-05-04 07:05

4 楼

organ size control是个开放的问题
果蝇中Insulin是明确控制器官大小的信号通路
hippo是Insulin之后
大家筛了很多年
都认为不会再有新的信号通路了
03年被潘多加,G. Halder,I.Hariharan, P. Léopold还有jin jiang组发现了hippo
随后05年多加组又率先发现了yki
从而建立了这一信号通路
hippo信号通路与细胞增殖凋亡紧密联系
但是hippo与其他信号通路不同的是其上游调控
不是传统的ligand/receptor binding induced activation/inhibition
很多因素都参与其中
所以尴尬的是
尽管很多人（尤其是深陷其中的组）声称hippo控制器官大小
但是
ectopic激活yki／yap就是个瘤子(因为利用driver无法模拟体内的各个细胞都不同的
activation）
而敲掉yki/yap细胞要么不分裂，要么就死掉了
所以看不到“control organ size”的样子
回到“器官”大小的控制问题
器官大小主要取决于1，细胞数目； 2，细胞大小
在果蝇中
在干细胞中激活yki（比如说在类干细胞的disk cell，以及intestinal stem cell中）
只影响分裂
不影响大小
在已经分化的细胞中激活yki，对其本身没有显著影响（比如说muscle cells，
enterocytes or enteroendocrine cells）
所以在已经完成发育的组织中无差别的激活yki
我只能预测有致癌作用
要想控制器官大小
还是先回到发育本身
把一些基本的发育问题搞清楚
一步步来
不着急

【在 V******t 的大作中提到】

: 我查了一些文献，发现迄今只知道Hippo－Yap可以调节器官大小？
: 没有其他通路了吗？能否建立一个遗传筛选（细胞系），筛选新的通路呢？
: 营养 nutrition 能否控制Hippo－Yap通路呢？我看到cell energy 比如glucose，可以
: 控制Hippo （管坤良今年的Nat Cell Biol paper，以及其它实验室）。那么氨基酸，
: 脂类，能否有些作用呢？nutrition即使再多，器官也不过长大到一定程度，就不再生
: 长了，这又是为什么？
: 所以，如果Hippo居于中心地位的话，必然有一个网络调节这些？怎么勾勒这个网络？
: 好像细胞密度，等等等等，都控制Yap。Yap甚至调节身体的3D形状 (斑马鱼的工作 S
: Porazinski et al, Nature 2015）。非常复杂呢，还是牵强附会呢？
: 最后，如果在penis里面抑制Yap的磷酸化，激活Yap的功能，能否开发一些亚洲男性梦

p*82015-05-04 07:05

5 楼

文盲路过，第一反应是这能调节JJ大小不。

x*e2015-05-04 07:05

6 楼

器官大小不是主要由细胞数目决定的？

【在 s*******e 的大作中提到】

: organ size control是个开放的问题
: 果蝇中Insulin是明确控制器官大小的信号通路
: hippo是Insulin之后
: 大家筛了很多年
: 都认为不会再有新的信号通路了
: 03年被潘多加,G. Halder,I.Hariharan, P. Léopold还有jin jiang组发现了hippo
: 随后05年多加组又率先发现了yki
: 从而建立了这一信号通路
: hippo信号通路与细胞增殖凋亡紧密联系
: 但是hippo与其他信号通路不同的是其上游调控

V*t2015-05-04 07:05

7 楼

细胞外基质的量是否也调节器官大小？

【在 x********e 的大作中提到】

: 器官大小不是主要由细胞数目决定的？

x*e2015-05-04 07:05

8 楼

看什么器官

【在 V******t 的大作中提到】

: 细胞外基质的量是否也调节器官大小？

x*e2015-05-04 07:05

9 楼

你可以搜搜在果蝇里用females gonad做Hippo和Insulin控制器官大小的文章。我觉得
从model system的角度看，female gonad比gut更好用。

【在 s*******e 的大作中提到】

s*e2015-05-04 07:05

10 楼

不是
Insulin最初被发现控制器官大小是通过控制细胞大小
Montagne J, Stewart M, Stocker H, Hafen E, Kozma S, et al. (1999) Drosophila
S6 kinase: A regulator of cell size. Science 285: 2126–2129.

【在 x********e 的大作中提到】

: 器官大小不是主要由细胞数目决定的？

n*72015-05-04 07:05

11 楼

我第一反应也是这个
楼主最后其实也是问这个
其实可以做个population study
把一组极大jj的和一组极小jj的坐下genotyping
epigenetic expression pattern也可以测测
看看什么事关键因素
还可以做可以做种族内比较和跨种族比较

【在 p******8 的大作中提到】

: 文盲路过，第一反应是这能调节JJ大小不。

z*t2015-05-04 07:05

12 楼

JJ 大小是和tersterone水平密切相关的吧？

【在 n******7 的大作中提到】

: 我第一反应也是这个
: 楼主最后其实也是问这个
: 其实可以做个population study
: 把一组极大jj的和一组极小jj的坐下genotyping
: epigenetic expression pattern也可以测测
: 看看什么事关键因素
: 还可以做可以做种族内比较和跨种族比较

x*e2015-05-04 07:05

13 楼

那cell size和number对ogan size的贡献到底是几成比几成？

Drosophila

【在 s*******e 的大作中提到】

: 不是
: Insulin最初被发现控制器官大小是通过控制细胞大小
: Montagne J, Stewart M, Stocker H, Hafen E, Kozma S, et al. (1999) Drosophila
: S6 kinase: A regulator of cell size. Science 285: 2126–2129.

V*t2015-05-04 07:05

14 楼

mTOR pathway调控细胞大小
Hippo调控细胞数量
问题：细胞外基质的量跟器官大小的关系呢？贡献有多大？

【在 x********e 的大作中提到】

: 那cell size和number对ogan size的贡献到底是几成比几成？
:
: Drosophila