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IGF-1-R 单抗药物宣布失败
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l*n
2 楼
看到很多粉丝说宝宝委屈，宝宝不哭之类的，实在是可笑，王宝强有什么可委屈的，自
己的颜值自己不是不知道，
从一开始猛追马蓉，就是看中了那张脸，
觉得以自己这样的长相能娶到校花老婆，那真的太美好的事情了，
但是也仅仅看脸而已，没有过多的去关注马蓉的人品，是不是拜金女，是不是早恋生活
不检点，等等吧，都没有去过多了解，只为了那张脸，这不也是死要面子活受罪么，
既然没有图人品，图贤惠，而是图了一张脸，那现如今被出轨导致这个局面也是自找的，
也不是说我看热闹不嫌事大，都是成年人，自己对自己的行为就必须负责，
就好比一个如花似玉的女孩子，找了个比自己老比自己丑但是很有钱的男人，那么将来
被这个男人抛弃也是不稀奇的，你看中的也是人家的钱而已，人家看中的是你年轻漂亮
，但是年轻漂亮的小姑娘，每年都有18岁刚刚成年的，难保不被抛弃，
这种不以爱情为基础的婚姻，到什么时候结束也不奇怪，
财产分割还要闹到打官司的地步，夫妻俩最后闹上法庭是最可悲的了，以后也不可能往
来了，孩子们多别扭。
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s*y
3 楼
http://news.sciencemag.org/scienceinsider/2012/08/amgen-pulls-c
Amgen 公司试图开发的单抗药物宣布失败。该药品是抗 type 1 insulin-like growth
factor receptor，在细胞和动物模型中有理想的效果。而且，在动物
和细胞模型里面过表达IGF-1会导致癌细胞行为并能被该抗体抑制。
但是在phase III clinical trial中得到的数据表明该药物对病人身上的
多种癌症都没有疗效。
其他类似的单抗药物目前看来效果也不理想，研究者们认为大部分癌症（尤其是固体瘤
）的机理比较复杂，用单一靶点可能是很难抑制癌症的。而且在初期研究中使用的癌症
模型也不能被视为是真正的癌症例子。
另外几个公司目前在试图把 IGF-1R 和 insulin receptor一起阻断，看看能不能得到
更好的效果。
Amgen Pulls Cancer Drug
by Jennifer Couzin-Frankel on 10 August 2012, 3:50 PM | 2 Comments
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si-pancreatic_cancer.jpg
Hardy. Pancreatic cancer often outwits drugs, including one by Amgen that
just failed.
Credit: Wikimedia/KGH
The failure of a pancreatic cancer therapy, announced Wednesday by its maker
Amgen, is yet another sign that a once-promising class of cancer treatments
has failed to meet expectations. The latest therapy to flop, called
ganitumab, is a monoclonal antibody that targets type 1 insulin-like growth
factor receptor (IGF-1R). At Amgen, the drug made it all the way to a phase
III clinical trial before the company pulled the plug partway through the
trial after concluding that the therapy was unlikely to help patients live
longer.
IGF-1R was deemed a promising target after researchers made a number of
intriguing observations. Circulating levels of the hormone IGF-1 in a person
’s blood were linked to a slightly higher risk of cancer. The receptor is
often expressed on epithelial cells, the type of cells that turn cancerous,
and it promotes cell survival. Finally, in cell cultures and animals,
overexpressing the hormone could produce something that looks like cancer,
and that would shrink when treated with an IGF-1R blocker.
But in patients, the drugs are “a serial failure,” says Vuk Stambolic, a
cancer researcher at Princess Margaret Hospital and the Ontario Cancer
Institute in Toronto, Canada. Other trials of this drug target in lung
cancer have not worked, and the drugs’ effects in colorectal cancer are
also questionable, Stambolic says.
The Achilles’ heel for many prospective cancer drugs is the biology. In
short, it usually turns out to be more complicated than first thought. It
may not be enough to go after IGF-1R alone, and the patients in these trials
have very advanced disease and may be less likely to respond to narrowly
targeted treatments. The work in animals and cells also may not fully mimic
real life. “I think that the model is probably only partially
representative of what happens in cancer,” Stambolic says.
Various companies are also testing a class of drugs that target both IGF-1R
and the insulin receptor. The hope is that the double whammy will be more
damaging to tumors.
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m*n
5 楼

growth
癌症免疫疗法的一个很大的问题是，临床试验的患者条件都很恶劣，一般都是晚期、对
化疗药物无效的，这种条件下，通过激发患者的免疫系统起作用的难度很大。
当然，小分子化疗的成本还是低，一开始就上单抗，估计保险公司不答应。

【在 s******y 的大作中提到】
: http://news.sciencemag.org/scienceinsider/2012/08/amgen-pulls-c
: Amgen 公司试图开发的单抗药物宣布失败。该药品是抗 type 1 insulin-like growth
: factor receptor，在细胞和动物模型中有理想的效果。而且，在动物
: 和细胞模型里面过表达IGF-1会导致癌细胞行为并能被该抗体抑制。
: 但是在phase III clinical trial中得到的数据表明该药物对病人身上的
: 多种癌症都没有疗效。
: 其他类似的单抗药物目前看来效果也不理想，研究者们认为大部分癌症（尤其是固体瘤
: ）的机理比较复杂，用单一靶点可能是很难抑制癌症的。而且在初期研究中使用的癌症
: 模型也不能被视为是真正的癌症例子。
: 另外几个公司目前在试图把 IGF-1R 和 insulin receptor一起阻断，看看能不能得到
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g*0
7 楼
整个思路还是和小分子一样，总想着找到一个靶点就一劳永逸了，同时也不想想在到达
靶点之前抗体还不如小分子耐操，真是越心急越发不了财。
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s*y
8 楼
你从火星来的吧？
这个问题两个星期前就已经讲完了。
大部分人觉得他活该。

【在 a********n 的大作中提到】
: Who can explain what's going on?
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Z*g
9 楼
相比于小分子，抗体靶向药物还是有优点的，就是阻断靶点的同时还能引起免疫反应。
不过，从目前看，靶向药物的效果令人堪忧。

【在 g********0 的大作中提到】
: 整个思路还是和小分子一样，总想着找到一个靶点就一劳永逸了，同时也不想想在到达
: 靶点之前抗体还不如小分子耐操，真是越心急越发不了财。
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D*a
11 楼
怎么“直达患处”啊？注射的话基本上可以肯定没啥用了吧。。。再说这种小肽在血里
面转几圈不就被降解了。
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Z*g
13 楼
就是注射吧，人体血液里存在的抗体不要太多。稀释降解是不可避免的事，所以得周期
性注射。

【在 D*a 的大作中提到】
: 怎么“直达患处”啊？注射的话基本上可以肯定没啥用了吧。。。再说这种小肽在血里
: 面转几圈不就被降解了。
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a*n
14 楼
Where did you discuss this event on this board?
Could you tell me the link?
Thanks.

【在 s******y 的大作中提到】
: 我是说这个版上的大部分人。
: 至于少数人呼吁把他恢复原职那是肯定会有的。
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c*l
15 楼
难道小分子不是在血里转几圈就被降解了？

【在 D*a 的大作中提到】
: 怎么“直达患处”啊？注射的话基本上可以肯定没啥用了吧。。。再说这种小肽在血里
: 面转几圈不就被降解了。
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h*e
17 楼
举个例子吧，tysabri是个单抗药物，在人体内的半衰期是11 ± 4 days。

【在 D*a 的大作中提到】
: 怎么“直达患处”啊？注射的话基本上可以肯定没啥用了吧。。。再说这种小肽在血里
: 面转几圈不就被降解了。
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b*s
19 楼
anti-CD20就很成功啊，R+CHOP疗法
还有那个古巴研制的抗EGFR的治疗肺癌的，叫什么名字忘了。在欧洲也用得很多，不知
道效果如何

growth

【在 s******y 的大作中提到】
: http://news.sciencemag.org/scienceinsider/2012/08/amgen-pulls-c
: Amgen 公司试图开发的单抗药物宣布失败。该药品是抗 type 1 insulin-like growth
: factor receptor，在细胞和动物模型中有理想的效果。而且，在动物
: 和细胞模型里面过表达IGF-1会导致癌细胞行为并能被该抗体抑制。
: 但是在phase III clinical trial中得到的数据表明该药物对病人身上的
: 多种癌症都没有疗效。
: 其他类似的单抗药物目前看来效果也不理想，研究者们认为大部分癌症（尤其是固体瘤
: ）的机理比较复杂，用单一靶点可能是很难抑制癌症的。而且在初期研究中使用的癌症
: 模型也不能被视为是真正的癌症例子。
: 另外几个公司目前在试图把 IGF-1R 和 insulin receptor一起阻断，看看能不能得到
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s*y
20 楼
回帖里讨论的人大部分这么认为？

【在 a********n 的大作中提到】
: Thanks.
: How do you know "大部分人觉得他活该"?
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D*a
21 楼
你举了个别的药的例子，跟这个药半衰期长短也没啥关系啊。

【在 h******e 的大作中提到】
: 举个例子吧，tysabri是个单抗药物，在人体内的半衰期是11 ± 4 days。
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a*n
22 楼
我可怜他...
说句玩笑话而已,就丢了工作. 而且他只是实话实说他自己的个人经历.
美国也会这样吗?

【在 s******y 的大作中提到】
: 回帖里讨论的人大部分这么认为？
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i*n
23 楼
IGF family可能是pancreatic cancer的modifier
They are not driver genes.
不过pancreatic cancer无药可治，死马当活马医

growth

【在 s******y 的大作中提到】
: http://news.sciencemag.org/scienceinsider/2012/08/amgen-pulls-c
: Amgen 公司试图开发的单抗药物宣布失败。该药品是抗 type 1 insulin-like growth
: factor receptor，在细胞和动物模型中有理想的效果。而且，在动物
: 和细胞模型里面过表达IGF-1会导致癌细胞行为并能被该抗体抑制。
: 但是在phase III clinical trial中得到的数据表明该药物对病人身上的
: 多种癌症都没有疗效。
: 其他类似的单抗药物目前看来效果也不理想，研究者们认为大部分癌症（尤其是固体瘤
: ）的机理比较复杂，用单一靶点可能是很难抑制癌症的。而且在初期研究中使用的癌症
: 模型也不能被视为是真正的癌症例子。
: 另外几个公司目前在试图把 IGF-1R 和 insulin receptor一起阻断，看看能不能得到
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s*y
24 楼
在美国的公开场合。有些话是不能乱说的。

【在 a********n 的大作中提到】
: 我可怜他...
: 说句玩笑话而已,就丢了工作. 而且他只是实话实说他自己的个人经历.
: 美国也会这样吗?
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m*b
25 楼
CD20这个比较搞
一个功能未知的蛋白竟然成了最成功的药靶

【在 b******s 的大作中提到】
: anti-CD20就很成功啊，R+CHOP疗法
: 还有那个古巴研制的抗EGFR的治疗肺癌的，叫什么名字忘了。在欧洲也用得很多，不知
: 道效果如何
:
: growth
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a*n
26 楼
而且他只是实话实说他自己的个人经历.
哪些话?
因言获罪,文革?
给个美国的例子??

【在 s******y 的大作中提到】
: 在美国的公开场合。有些话是不能乱说的。
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n*7
27 楼
小分子好像很多是从泌尿系统出去了
这应该是药代动力学研究的问题
作为外行，我不知道有没有可能把小肽加上一些修饰来延长半衰期？

【在 c****l 的大作中提到】
: 难道小分子不是在血里转几圈就被降解了？
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b*h
28 楼
查Summers在06年怎么被迫辞去哈佛校长

【在 a********n 的大作中提到】
: 而且他只是实话实说他自己的个人经历.
: 哪些话?
: 因言获罪,文革?
: 给个美国的例子??
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j*t
29 楼
有没有考虑过人类的IGF-1 family比较复杂，抗了一个IGF-1，还有其他的IGF可以启动
IGF-1 receptor...
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a*8
30 楼
有的玩笑尤其是嘲笑别人的不能轻易说的，虽说把工作丢了很遗憾，尤其是那么有学识
的研究员。只说明这个世界没有谁是不可替代。估计过一段时间还是能找到地方做研究
的，但不会是太好的学校了，很难有好学校愿意冒这个风险。reputation这个东西很主
观，莫名其妙就被因为某些事情受到影响，所以学校一般都要站在safe side。虽说我
个人还是看到那一段说tim在家和老婆一起大哭那一段觉得他还是挺可怜的，看他演讲
上下文，他应该不是性别歧视的人，他其实也没说女生不适合做研究。就是太不分场合
乱说话了。然后媒体放大结果没法收拾了。

【在 a********n 的大作中提到】
: 而且他只是实话实说他自己的个人经历.
: 哪些话?
: 因言获罪,文革?
: 给个美国的例子??
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s*y
31 楼

可以

【在 n******7 的大作中提到】
: 小分子好像很多是从泌尿系统出去了
: 这应该是药代动力学研究的问题
: 作为外行，我不知道有没有可能把小肽加上一些修饰来延长半衰期？
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s*t
32 楼
这位老兄其实还真是可怜，我还是挺同情他的。他当时说这句话可能真的是开玩笑，特
别是考虑他在说这句话之前和说这句话以后说的内容。他跟他老婆就是在同一个实验室
认识的，当时说这句话的时候他没准再说他自己的亲身经历：当他跟一个女的在一起工
作的时候他确实爱上了这个女的，这个女的也爱上了他，他批评的时候这个女的肯定也
哭了。这些可能都是他的亲身经历，不过就是他用开玩笑的口去讲出来而已。
我一开始也觉得他太过分了被开除是应该的。但是在了解更多的情况之后觉得他可能真
的是开玩笑。在那个请愿书的链接里面有他以前的女学生写的一天文章，在nature 上
面发表的，说他在平时生活中其实是非常注重两性平等的。现在他们两口子好像被这个
事情搞得很惨。

【在 a********n 的大作中提到】
: 而且他只是实话实说他自己的个人经历.
: 哪些话?
: 因言获罪,文革?
: 给个美国的例子??
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b*s
33 楼
CD20不是B lymphocyte marker吗？

【在 m*b 的大作中提到】
: CD20这个比较搞
: 一个功能未知的蛋白竟然成了最成功的药靶
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M*o
34 楼
变卖诺贝尔奖章，说不定又有俄罗斯富翁买了送回给他。。。

【在 s**********t 的大作中提到】
: 这位老兄其实还真是可怜，我还是挺同情他的。他当时说这句话可能真的是开玩笑，特
: 别是考虑他在说这句话之前和说这句话以后说的内容。他跟他老婆就是在同一个实验室
: 认识的，当时说这句话的时候他没准再说他自己的亲身经历：当他跟一个女的在一起工
: 作的时候他确实爱上了这个女的，这个女的也爱上了他，他批评的时候这个女的肯定也
: 哭了。这些可能都是他的亲身经历，不过就是他用开玩笑的口去讲出来而已。
: 我一开始也觉得他太过分了被开除是应该的。但是在了解更多的情况之后觉得他可能真
: 的是开玩笑。在那个请愿书的链接里面有他以前的女学生写的一天文章，在nature 上
: 面发表的，说他在平时生活中其实是非常注重两性平等的。现在他们两口子好像被这个
: 事情搞得很惨。
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y*i
35 楼
FC fusion

【在 n******7 的大作中提到】
: 小分子好像很多是从泌尿系统出去了
: 这应该是药代动力学研究的问题
: 作为外行，我不知道有没有可能把小肽加上一些修饰来延长半衰期？
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s*y
36 楼
我当时听到了第一个反应就是这个人的幽默感有问题。我也愿意相信他应该是没有恶意
的，但是他作为一个领导人的身份，当着那么多陌生女性说这样的玩笑，是很容易让人
感到受冒犯的。

【在 s**********t 的大作中提到】
: 这位老兄其实还真是可怜，我还是挺同情他的。他当时说这句话可能真的是开玩笑，特
: 别是考虑他在说这句话之前和说这句话以后说的内容。他跟他老婆就是在同一个实验室
: 认识的，当时说这句话的时候他没准再说他自己的亲身经历：当他跟一个女的在一起工
: 作的时候他确实爱上了这个女的，这个女的也爱上了他，他批评的时候这个女的肯定也
: 哭了。这些可能都是他的亲身经历，不过就是他用开玩笑的口去讲出来而已。
: 我一开始也觉得他太过分了被开除是应该的。但是在了解更多的情况之后觉得他可能真
: 的是开玩笑。在那个请愿书的链接里面有他以前的女学生写的一天文章，在nature 上
: 面发表的，说他在平时生活中其实是非常注重两性平等的。现在他们两口子好像被这个
: 事情搞得很惨。
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D*a
37 楼
就是igf 1 2 和insulin，igf2和insulin体内浓度很低（相比igf1），可以忽略。

【在 j****t 的大作中提到】
: 有没有考虑过人类的IGF-1 family比较复杂，抗了一个IGF-1，还有其他的IGF可以启动
: IGF-1 receptor...
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s*y
38 楼
我也正想说Summers这个例子呢。
http://www.boston.com/news/education/higher/articles/2006/02/22
还有James Watson其实也是不小心说错了话被迫下台的。不过好像没有什么人同情他，
主要是他平时太aggressive 了，把人品都给败光了，所以倒台的时候挺多人还幸灾乐
祸在背后给他补刀的。
http://www.nytimes.com/2007/10/25/science/25cnd-watson.html?_r=

【在 b*********h 的大作中提到】
: 查Summers在06年怎么被迫辞去哈佛校长
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b*y
39 楼
Yes.
And also (peg) modification can prolong the life time of the peptide in
blood.

【在 y****i 的大作中提到】
: FC fusion
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a*n
40 楼
這兩個例子很不一樣.

【在 s******y 的大作中提到】
: 我也正想说Summers这个例子呢。
: http://www.boston.com/news/education/higher/articles/2006/02/22
: 还有James Watson其实也是不小心说错了话被迫下台的。不过好像没有什么人同情他，
: 主要是他平时太aggressive 了，把人品都给败光了，所以倒台的时候挺多人还幸灾乐
: 祸在背后给他补刀的。
: http://www.nytimes.com/2007/10/25/science/25cnd-watson.html?_r=
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D*a
41 楼
刚刚才瞅了一眼原文，这个药是抗IGF-1R，不是IGF-1啊。我昨天还琢磨为啥要抗
ligand不抗受体。。。

growth

【在 s******y 的大作中提到】
: http://news.sciencemag.org/scienceinsider/2012/08/amgen-pulls-c
: Amgen 公司试图开发的单抗药物宣布失败。该药品是抗 type 1 insulin-like growth
: factor receptor，在细胞和动物模型中有理想的效果。而且，在动物
: 和细胞模型里面过表达IGF-1会导致癌细胞行为并能被该抗体抑制。
: 但是在phase III clinical trial中得到的数据表明该药物对病人身上的
: 多种癌症都没有疗效。
: 其他类似的单抗药物目前看来效果也不理想，研究者们认为大部分癌症（尤其是固体瘤
: ）的机理比较复杂，用单一靶点可能是很难抑制癌症的。而且在初期研究中使用的癌症
: 模型也不能被视为是真正的癌症例子。
: 另外几个公司目前在试图把 IGF-1R 和 insulin receptor一起阻断，看看能不能得到
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s*y
42 楼
说的话具体不一样。但是都是因为说错话被迫辞职的。
哈佛那个前校长好像是公开说女人不适合做学术，James Watson 则直接说黑人智商低。
他们两的程度其实比Tim Hunt 要严重，因为Tim Hunt只不过是开了一个蹩脚的玩笑话
，而那两则是在很严肃的场合用很严肃的语气说的。
James Watson 去年还装可怜来着，说他自从被迫辞职之后失去了收入所以要拍卖他的
炸药奖奖章。

【在 a********n 的大作中提到】
: 這兩個例子很不一樣.
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s*y
43 楼
呵呵，我的正文里也写了是receptor 啊。
不过我接受你的意见，把R加进标题。

【在 D*a 的大作中提到】
: 刚刚才瞅了一眼原文，这个药是抗IGF-1R，不是IGF-1啊。我昨天还琢磨为啥要抗
: ligand不抗受体。。。
:
: growth
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p*d
45 楼
单抗不是小肽，150kDa左右,所以circulation time 要比小分子药物长很多，但是
delivery要差不少。(Rituximab的delivery问题要小些,因为lymphoma要比solid
tumors 更加accessible.)现在的单抗都是fully humanized, 不会有免疫反应。这个药
失败主要是因为pancreatic cancer太难治了,另外说明IGF1R 的singaling pathway不
是driver.

【在 s******y 的大作中提到】
: 呵呵，我的正文里也写了是receptor 啊。
: 不过我接受你的意见，把R加进标题。
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M*k
46 楼
美国这种清教徒国家只会比这更厉害。

【在 a********n 的大作中提到】
: 而且他只是实话实说他自己的个人经历.
: 哪些话?
: 因言获罪,文革?
: 给个美国的例子??
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s*y
47 楼
恩，我赞同你的意见。
我也觉得这种方式对固体瘤希望不大，尤其是对于胰腺癌这种公认的难于治疗
（抗原复杂，恶化快）的癌症，用这种方法无异于刻舟求剑。
我不知道为什么他们不先对抗原性稍微单纯一些的其他固体瘤来（比方说乳腺癌）
来试验这些疗法，而是一下子就上胰腺癌，风险实在太大了。

【在 p**d 的大作中提到】
: 单抗不是小肽，150kDa左右,所以circulation time 要比小分子药物长很多，但是
: delivery要差不少。(Rituximab的delivery问题要小些,因为lymphoma要比solid
: tumors 更加accessible.)现在的单抗都是fully humanized, 不会有免疫反应。这个药
: 失败主要是因为pancreatic cancer太难治了,另外说明IGF1R 的singaling pathway不
: 是driver.
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a*y
48 楼
this is so dumb. that was obviously a joke. And I don't think it was a big
deal. This world evolve to a state of intolerance. PKU or THU should get him
.
avatar
h*o
49 楼
现在有不少方法可以延长 peptide的half life

【在 D*a 的大作中提到】
: 你举了个别的药的例子，跟这个药半衰期长短也没啥关系啊。
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L*s
50 楼
大家要保证政治正确。
前几天我说中国候选人在faculty hiring过程中受到歧视。微信圈有人表示不同意，让
我拿出证据。我说我的推论是这样的：申请的人中中国候选人的比例和占最后拿到位置
的人的比例相比显著偏低，我就有理由怀疑中国候选人受到了歧视。
有人说那你假设了中国博士生的质量和别的国家来的是一致的。可我觉得如果你认为中
国来的博士生的质量和别的国家相比显著偏低，这个假设是不是就政治不正确了？

him

【在 a**********y 的大作中提到】
: this is so dumb. that was obviously a joke. And I don't think it was a big
: deal. This world evolve to a state of intolerance. PKU or THU should get him
: .
avatar
g*0
51 楼
可能的理由就是IGFR表达和（某类）胰腺癌的相关性最大；还有，正因为胰腺癌难治，
FDA才容易批临床试验。

【在 s******y 的大作中提到】
: 恩，我赞同你的意见。
: 我也觉得这种方式对固体瘤希望不大，尤其是对于胰腺癌这种公认的难于治疗
: （抗原复杂，恶化快）的癌症，用这种方法无异于刻舟求剑。
: 我不知道为什么他们不先对抗原性稍微单纯一些的其他固体瘤来（比方说乳腺癌）
: 来试验这些疗法，而是一下子就上胰腺癌，风险实在太大了。
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j*u
52 楼
well said.

【在 L***s 的大作中提到】
: 大家要保证政治正确。
: 前几天我说中国候选人在faculty hiring过程中受到歧视。微信圈有人表示不同意，让
: 我拿出证据。我说我的推论是这样的：申请的人中中国候选人的比例和占最后拿到位置
: 的人的比例相比显著偏低，我就有理由怀疑中国候选人受到了歧视。
: 有人说那你假设了中国博士生的质量和别的国家来的是一致的。可我觉得如果你认为中
: 国来的博士生的质量和别的国家相比显著偏低，这个假设是不是就政治不正确了？
:
: him
avatar
c*l
53 楼
大部分小分子都是现在肝脏的P450代谢后才在泌尿系统排出的。绝大部分药，单抗或小
分子都是要被机体代谢的。

【在 n******7 的大作中提到】
: 小分子好像很多是从泌尿系统出去了
: 这应该是药代动力学研究的问题
: 作为外行，我不知道有没有可能把小肽加上一些修饰来延长半衰期？
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w*y
55 楼
有的单抗在免疫风湿疾病当中还是很管用的。

【在 s******y 的大作中提到】
: 恩，我赞同你的意见。
: 我也觉得这种方式对固体瘤希望不大，尤其是对于胰腺癌这种公认的难于治疗
: （抗原复杂，恶化快）的癌症，用这种方法无异于刻舟求剑。
: 我不知道为什么他们不先对抗原性稍微单纯一些的其他固体瘤来（比方说乳腺癌）
: 来试验这些疗法，而是一下子就上胰腺癌，风险实在太大了。
avatar
M*o
56 楼
他是卖了啊，被一个俄国人两m买了，又还给他了。

低。

【在 s******y 的大作中提到】
: 说的话具体不一样。但是都是因为说错话被迫辞职的。
: 哈佛那个前校长好像是公开说女人不适合做学术，James Watson 则直接说黑人智商低。
: 他们两的程度其实比Tim Hunt 要严重，因为Tim Hunt只不过是开了一个蹩脚的玩笑话
: ，而那两则是在很严肃的场合用很严肃的语气说的。
: James Watson 去年还装可怜来着，说他自从被迫辞职之后失去了收入所以要拍卖他的
: 炸药奖奖章。
avatar
a*y
57 楼
有趣
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t*o
58 楼
Larry Summers好像并没有说女性不适合做学术。从Wikipedia上抄的：
The second hypothesis, the generally greater variability among men (compared
to women) in tests of cognitive abilities,[30][31][32] leading to
proportionally more males than females at both the lower and upper tails of
the test score distributions, caused the most controversy. In his discussion
of this hypothesis, Summers said that "even small differences in the
standard deviation [between genders] will translate into very large
differences in the available pool substantially out [from the mean]"
这个应该不是他最后被迫辞职的原因。虽然2005年3月的时候Faculty of Art and
Science对他有个no-confidence投票（passed 218–185），Larry Summers到7月时候
还给涨了3%的工资，说明他那时候还是有相当的支持的。到了2006年的时候，不知道是
不是Summers还对前一年的投票耿耿于怀，把Dean of Faculty给强行解雇了，还不给他
时间自己发辞职信。另外1月的时候，出了这片文章，成了最后一根稻草
http://www.institutionalinvestor.com/Article/1020662/How-Harvar
Summers最后才不得不在第二次对他no-confidence的投票之前宣布辞职。
如果Summers2006年的时候不辞职，等到08年经济危机的时候，他也怕挺不住
http://www.boston.com/news/local/massachusetts/articles/2009/11

低。

【在 s******y 的大作中提到】
: 说的话具体不一样。但是都是因为说错话被迫辞职的。
: 哈佛那个前校长好像是公开说女人不适合做学术，James Watson 则直接说黑人智商低。
: 他们两的程度其实比Tim Hunt 要严重，因为Tim Hunt只不过是开了一个蹩脚的玩笑话
: ，而那两则是在很严肃的场合用很严肃的语气说的。
: James Watson 去年还装可怜来着，说他自从被迫辞职之后失去了收入所以要拍卖他的
: 炸药奖奖章。
avatar
c*r
59 楼
这个事情真的很难说。肿瘤细胞太heterogeneous了。即使有部分细胞敏感也很快就被
不敏感细胞代替了。可能将来还是要多种抗体一起上，多靶点同时阻断才行。
以后可能就是上来先手术切掉肿瘤，然后组织拿去做一堆各种不同的array，看有些什
么靶点。然后根据靶点选药。不过达到这个状态还有很长的路要走。

【在 s******y 的大作中提到】
: 恩，我赞同你的意见。
: 我也觉得这种方式对固体瘤希望不大，尤其是对于胰腺癌这种公认的难于治疗
: （抗原复杂，恶化快）的癌症，用这种方法无异于刻舟求剑。
: 我不知道为什么他们不先对抗原性稍微单纯一些的其他固体瘤来（比方说乳腺癌）
: 来试验这些疗法，而是一下子就上胰腺癌，风险实在太大了。
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a*n
60 楼
I don't think so. Professors are well-protected by tenure in the US, while
they are not in UK.

【在 M******k 的大作中提到】
: 美国这种清教徒国家只会比这更厉害。
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u*d
61 楼
对于一些重要的脏器，复杂的肿瘤可能在预防或者早期发现上面做文章更有效率一些

【在 c******r 的大作中提到】
: 这个事情真的很难说。肿瘤细胞太heterogeneous了。即使有部分细胞敏感也很快就被
: 不敏感细胞代替了。可能将来还是要多种抗体一起上，多靶点同时阻断才行。
: 以后可能就是上来先手术切掉肿瘤，然后组织拿去做一堆各种不同的array，看有些什
: 么靶点。然后根据靶点选药。不过达到这个状态还有很长的路要走。
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C*t
62 楼
好像是这样。我PhD学校曾出过full profession对学生（不止一个）做出非常不光彩的
事，那可不是一个玩笑级别的了，都没上新闻，也没被fire，最后也是要求他提前退休
了。
我前老板还告诉我某学校一个Dean，刚开始他的秘书在不断收集资料，想告他性别歧视
来着。后来问那女的，说，不收集了，那都算什么P事？这家伙拿政府给的钱买了个
boat，这就够搞他的了。后来都也没上新闻，虽然不再当Dean了，仍然去其它学校就职
了。

【在 a********n 的大作中提到】
: I don't think so. Professors are well-protected by tenure in the US, while
: they are not in UK.
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j*1
63 楼
这种trial 本来就没希望。肿瘤细胞太heterogeneous了，人们怎么可能希望用一个抗
体或化合物把它们都杀死？
而用几个抗体或化合物作trial的费用有太大，试不起。目前FDA的这个方法是没希望的。

【在 c******r 的大作中提到】
: 这个事情真的很难说。肿瘤细胞太heterogeneous了。即使有部分细胞敏感也很快就被
: 不敏感细胞代替了。可能将来还是要多种抗体一起上，多靶点同时阻断才行。
: 以后可能就是上来先手术切掉肿瘤，然后组织拿去做一堆各种不同的array，看有些什
: 么靶点。然后根据靶点选药。不过达到这个状态还有很长的路要走。
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a*n
64 楼
英国大学的体制很像公司啊!
还是美国好

【在 C***t 的大作中提到】
: 好像是这样。我PhD学校曾出过full profession对学生（不止一个）做出非常不光彩的
: 事，那可不是一个玩笑级别的了，都没上新闻，也没被fire，最后也是要求他提前退休
: 了。
: 我前老板还告诉我某学校一个Dean，刚开始他的秘书在不断收集资料，想告他性别歧视
: 来着。后来问那女的，说，不收集了，那都算什么P事？这家伙拿政府给的钱买了个
: boat，这就够搞他的了。后来都也没上新闻，虽然不再当Dean了，仍然去其它学校就职
: 了。
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s*y
65 楼
我听说过好几次说是复合物要过clinical trial 很麻烦。到底具体是怎么回事？

的。

【在 j*******1 的大作中提到】
: 这种trial 本来就没希望。肿瘤细胞太heterogeneous了，人们怎么可能希望用一个抗
: 体或化合物把它们都杀死？
: 而用几个抗体或化合物作trial的费用有太大，试不起。目前FDA的这个方法是没希望的。
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a*c
67 楼
赞直觉。这个还真有。
please refer 肝素和小分子肝素。
天然肝素t0.5很短，通过修饰肝素的末端氨基酸+/-，可以延长小分子肝素的t0.5，活
性不守影响。

【在 n******7 的大作中提到】
: 小分子好像很多是从泌尿系统出去了
: 这应该是药代动力学研究的问题
: 作为外行，我不知道有没有可能把小肽加上一些修饰来延长半衰期？
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A*y
68 楼
Pancreatic cancer is highly fibrous. Part of the reason that it is hard to
curve is that most drug can not make it to the target site.
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w*r
69 楼
那这肿瘤细胞是如何获得营养的，如果连化疗药也无法到达。

【在 A******y 的大作中提到】
: Pancreatic cancer is highly fibrous. Part of the reason that it is hard to
: curve is that most drug can not make it to the target site.
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