a*k
2 楼
这个好猛。
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
O*e
3 楼
RNAi来治愈乙肝感染？这个能靠谱吗？没搞懂他们怎么让RNAi一直存在的，毕竟整合到
染色体上的病毒随时可能复制啊。
【在 a********k 的大作中提到】
: 这个好猛。
染色体上的病毒随时可能复制啊。
【在 a********k 的大作中提到】
: 这个好猛。
E*g
4 楼
请问这是哪年的结果啊？
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
j*x
5 楼
和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
染力的新病毒了。
但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
【在 O******e 的大作中提到】
: RNAi来治愈乙肝感染？这个能靠谱吗？没搞懂他们怎么让RNAi一直存在的，毕竟整合到
: 染色体上的病毒随时可能复制啊。
染力的新病毒了。
但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
【在 O******e 的大作中提到】
: RNAi来治愈乙肝感染？这个能靠谱吗？没搞懂他们怎么让RNAi一直存在的，毕竟整合到
: 染色体上的病毒随时可能复制啊。
O*e
6 楼
原来是这样。
稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
怎么得出来的。
现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
【在 j****x 的大作中提到】
: 和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
: 染力的新病毒了。
: 但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
: 康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
: Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
怎么得出来的。
现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
【在 j****x 的大作中提到】
: 和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
: 染力的新病毒了。
: 但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
: 康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
: Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
b*k
7 楼
antisense oligo倒是批了几个药
虽然都是很小众的药，但是他家pipeline里颇有几个号称要blockbuster的。。
【在 O******e 的大作中提到】
: 原来是这样。
: 稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
: 怎么得出来的。
: 现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
虽然都是很小众的药，但是他家pipeline里颇有几个号称要blockbuster的。。
【在 O******e 的大作中提到】
: 原来是这样。
: 稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
: 怎么得出来的。
: 现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
j*x
8 楼
我怀疑是LZ在诈和，建议版主在确认之后14D之，哈哈（LZ赶紧贴原始消息来源吧，
hoho）
我倒是觉得RNAi治乙肝没准行得通，当然首要的是安全性得绝对靠谱（Phase I结果看
似乎还成）。
1. siRNA的targeting delivery对于肝脏而言相对其它组织器官要容易的多，这个是能
否成功的关键。
2. 相比传统的核苷类似物药物，siRNA最大的优势是可以迅速显著的降低病毒抗原的表
达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受，从而激活自身免
疫系统最终清除病毒，这个思路目前被认为是最有可能成功的治疗策略之一。但siRNA
在临床上能否达到理论上预想的效果，目前确实很难说，毕竟此前的临床前研究只动用
了一只黑猩猩，其它都是小鼠模型上的结果。
无论如何，ARC的phase II结果非常值得期待，我个人觉得只要安全性问题解决的好，
哪怕不能治愈，作为一种新的治疗手段，用于联合治疗也是很有意义的。siRNA喊了这
么久，总该听到个响了吧。
【在 O******e 的大作中提到】
: 原来是这样。
: 稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
: 怎么得出来的。
: 现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
hoho）
我倒是觉得RNAi治乙肝没准行得通，当然首要的是安全性得绝对靠谱（Phase I结果看
似乎还成）。
1. siRNA的targeting delivery对于肝脏而言相对其它组织器官要容易的多，这个是能
否成功的关键。
2. 相比传统的核苷类似物药物，siRNA最大的优势是可以迅速显著的降低病毒抗原的表
达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受，从而激活自身免
疫系统最终清除病毒，这个思路目前被认为是最有可能成功的治疗策略之一。但siRNA
在临床上能否达到理论上预想的效果，目前确实很难说，毕竟此前的临床前研究只动用
了一只黑猩猩，其它都是小鼠模型上的结果。
无论如何，ARC的phase II结果非常值得期待，我个人觉得只要安全性问题解决的好，
哪怕不能治愈，作为一种新的治疗手段，用于联合治疗也是很有意义的。siRNA喊了这
么久，总该听到个响了吧。
【在 O******e 的大作中提到】
: 原来是这样。
: 稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
: 怎么得出来的。
: 现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
L*S
9 楼
降低病毒抗原的表达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受？
没看明白
siRNA
【在 j****x 的大作中提到】
: 我怀疑是LZ在诈和，建议版主在确认之后14D之，哈哈（LZ赶紧贴原始消息来源吧，
: hoho）
: 我倒是觉得RNAi治乙肝没准行得通，当然首要的是安全性得绝对靠谱（Phase I结果看
: 似乎还成）。
: 1. siRNA的targeting delivery对于肝脏而言相对其它组织器官要容易的多，这个是能
: 否成功的关键。
: 2. 相比传统的核苷类似物药物，siRNA最大的优势是可以迅速显著的降低病毒抗原的表
: 达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受，从而激活自身免
: 疫系统最终清除病毒，这个思路目前被认为是最有可能成功的治疗策略之一。但siRNA
: 在临床上能否达到理论上预想的效果，目前确实很难说，毕竟此前的临床前研究只动用
没看明白
siRNA
【在 j****x 的大作中提到】
: 我怀疑是LZ在诈和，建议版主在确认之后14D之，哈哈（LZ赶紧贴原始消息来源吧，
: hoho）
: 我倒是觉得RNAi治乙肝没准行得通，当然首要的是安全性得绝对靠谱（Phase I结果看
: 似乎还成）。
: 1. siRNA的targeting delivery对于肝脏而言相对其它组织器官要容易的多，这个是能
: 否成功的关键。
: 2. 相比传统的核苷类似物药物，siRNA最大的优势是可以迅速显著的降低病毒抗原的表
: 达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受，从而激活自身免
: 疫系统最终清除病毒，这个思路目前被认为是最有可能成功的治疗策略之一。但siRNA
: 在临床上能否达到理论上预想的效果，目前确实很难说，毕竟此前的临床前研究只动用
j*x
10 楼
HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
的耐受完成彻底的免疫清除。
当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
受？
【在 L**S 的大作中提到】
: 降低病毒抗原的表达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受？
: 没看明白
:
: siRNA
导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
的耐受完成彻底的免疫清除。
当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
受？
【在 L**S 的大作中提到】
: 降低病毒抗原的表达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受？
: 没看明白
:
: siRNA
s*c
11 楼
讲的太好了。就看这个药物的二期结果了。
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
s*c
12 楼
吃个双黄包。
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
d*p
13 楼
如果能彻底清除病毒，那就没我免疫治疗啥事了，可喜可惜！
g*a
14 楼
水木上刚好有一个帖子，转过来：
男，27岁，最早是大三阳且病毒高拷贝，抗病毒治疗11年，前三年用拉米夫定，DNA很
快转阴，后突变，停药半年后反弹，后换阿德福韦酯至今，DNA阴性，肝功正常，1，5
阳维持了6年多到现在。
今天医生建议尝试打乙肝免疫球蛋白，说是提高体内表面抗体的浓度，看能否刺激机体
产生抗体。每月一针，让我自己考虑是否要打。
我自己了解到的知识：
1，医疗机构不给已经是大小三阳的人打乙肝免疫球蛋白，除非是大小三阳的怀孕妇女
在分娩前三个月会每月打一针。
2，原理上来说，“HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病
毒抗原的超量表达导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫
耐受。”通过注射乙肝免疫球蛋白来中和表面抗原，从而让机体脱离免疫耐受，这种方
法是否有道理？是否可行？是否有先例可循？
3，这种情况下注射免疫球蛋白是否有什么坏处？
原理一样吗？
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
男，27岁，最早是大三阳且病毒高拷贝，抗病毒治疗11年，前三年用拉米夫定，DNA很
快转阴，后突变，停药半年后反弹，后换阿德福韦酯至今，DNA阴性，肝功正常，1，5
阳维持了6年多到现在。
今天医生建议尝试打乙肝免疫球蛋白，说是提高体内表面抗体的浓度，看能否刺激机体
产生抗体。每月一针，让我自己考虑是否要打。
我自己了解到的知识：
1，医疗机构不给已经是大小三阳的人打乙肝免疫球蛋白，除非是大小三阳的怀孕妇女
在分娩前三个月会每月打一针。
2，原理上来说，“HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病
毒抗原的超量表达导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫
耐受。”通过注射乙肝免疫球蛋白来中和表面抗原，从而让机体脱离免疫耐受，这种方
法是否有道理？是否可行？是否有先例可循？
3，这种情况下注射免疫球蛋白是否有什么坏处？
原理一样吗？
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
P*A
15 楼
一期是什么意思你先去搞搞明白
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
s*c
16 楼
Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
a*k
17 楼
这个好猛。
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
O*e
18 楼
RNAi来治愈乙肝感染？这个能靠谱吗？没搞懂他们怎么让RNAi一直存在的，毕竟整合到
染色体上的病毒随时可能复制啊。
【在 a********k 的大作中提到】
: 这个好猛。
染色体上的病毒随时可能复制啊。
【在 a********k 的大作中提到】
: 这个好猛。
E*g
19 楼
请问这是哪年的结果啊？
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
j*x
20 楼
和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
染力的新病毒了。
但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
【在 O******e 的大作中提到】
: RNAi来治愈乙肝感染？这个能靠谱吗？没搞懂他们怎么让RNAi一直存在的，毕竟整合到
: 染色体上的病毒随时可能复制啊。
染力的新病毒了。
但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
【在 O******e 的大作中提到】
: RNAi来治愈乙肝感染？这个能靠谱吗？没搞懂他们怎么让RNAi一直存在的，毕竟整合到
: 染色体上的病毒随时可能复制啊。
O*e
21 楼
原来是这样。
稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
怎么得出来的。
现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
【在 j****x 的大作中提到】
: 和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
: 染力的新病毒了。
: 但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
: 康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
: Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
怎么得出来的。
现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
【在 j****x 的大作中提到】
: 和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
: 染力的新病毒了。
: 但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
: 康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
: Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
b*k
22 楼
antisense oligo倒是批了几个药
虽然都是很小众的药，但是他家pipeline里颇有几个号称要blockbuster的。。
【在 O******e 的大作中提到】
: 原来是这样。
: 稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
: 怎么得出来的。
: 现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
虽然都是很小众的药，但是他家pipeline里颇有几个号称要blockbuster的。。
【在 O******e 的大作中提到】
: 原来是这样。
: 稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
: 怎么得出来的。
: 现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
j*x
23 楼
我怀疑是LZ在诈和，建议版主在确认之后14D之，哈哈（LZ赶紧贴原始消息来源吧，
hoho）
我倒是觉得RNAi治乙肝没准行得通，当然首要的是安全性得绝对靠谱（Phase I结果看
似乎还成）。
1. siRNA的targeting delivery对于肝脏而言相对其它组织器官要容易的多，这个是能
否成功的关键。
2. 相比传统的核苷类似物药物，siRNA最大的优势是可以迅速显著的降低病毒抗原的表
达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受，从而激活自身免
疫系统最终清除病毒，这个思路目前被认为是最有可能成功的治疗策略之一。但siRNA
在临床上能否达到理论上预想的效果，目前确实很难说，毕竟此前的临床前研究只动用
了一只黑猩猩，其它都是小鼠模型上的结果。
无论如何，ARC的phase II结果非常值得期待，我个人觉得只要安全性问题解决的好，
哪怕不能治愈，作为一种新的治疗手段，用于联合治疗也是很有意义的。siRNA喊了这
么久，总该听到个响了吧。
【在 O******e 的大作中提到】
: 原来是这样。
: 稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
: 怎么得出来的。
: 现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
hoho）
我倒是觉得RNAi治乙肝没准行得通，当然首要的是安全性得绝对靠谱（Phase I结果看
似乎还成）。
1. siRNA的targeting delivery对于肝脏而言相对其它组织器官要容易的多，这个是能
否成功的关键。
2. 相比传统的核苷类似物药物，siRNA最大的优势是可以迅速显著的降低病毒抗原的表
达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受，从而激活自身免
疫系统最终清除病毒，这个思路目前被认为是最有可能成功的治疗策略之一。但siRNA
在临床上能否达到理论上预想的效果，目前确实很难说，毕竟此前的临床前研究只动用
了一只黑猩猩，其它都是小鼠模型上的结果。
无论如何，ARC的phase II结果非常值得期待，我个人觉得只要安全性问题解决的好，
哪怕不能治愈，作为一种新的治疗手段，用于联合治疗也是很有意义的。siRNA喊了这
么久，总该听到个响了吧。
【在 O******e 的大作中提到】
: 原来是这样。
: 稍微看了一下他们的动物实验结果，也没有清除病毒啊。不知道他们这个清除的结论是
: 怎么得出来的。
: 现在才一期，还早得很呢。反正我个人对RNAi治病一直持怀疑态度。
L*S
24 楼
降低病毒抗原的表达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受？
没看明白
siRNA
【在 j****x 的大作中提到】
: 我怀疑是LZ在诈和，建议版主在确认之后14D之，哈哈（LZ赶紧贴原始消息来源吧，
: hoho）
: 我倒是觉得RNAi治乙肝没准行得通，当然首要的是安全性得绝对靠谱（Phase I结果看
: 似乎还成）。
: 1. siRNA的targeting delivery对于肝脏而言相对其它组织器官要容易的多，这个是能
: 否成功的关键。
: 2. 相比传统的核苷类似物药物，siRNA最大的优势是可以迅速显著的降低病毒抗原的表
: 达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受，从而激活自身免
: 疫系统最终清除病毒，这个思路目前被认为是最有可能成功的治疗策略之一。但siRNA
: 在临床上能否达到理论上预想的效果，目前确实很难说，毕竟此前的临床前研究只动用
没看明白
siRNA
【在 j****x 的大作中提到】
: 我怀疑是LZ在诈和，建议版主在确认之后14D之，哈哈（LZ赶紧贴原始消息来源吧，
: hoho）
: 我倒是觉得RNAi治乙肝没准行得通，当然首要的是安全性得绝对靠谱（Phase I结果看
: 似乎还成）。
: 1. siRNA的targeting delivery对于肝脏而言相对其它组织器官要容易的多，这个是能
: 否成功的关键。
: 2. 相比传统的核苷类似物药物，siRNA最大的优势是可以迅速显著的降低病毒抗原的表
: 达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受，从而激活自身免
: 疫系统最终清除病毒，这个思路目前被认为是最有可能成功的治疗策略之一。但siRNA
: 在临床上能否达到理论上预想的效果，目前确实很难说，毕竟此前的临床前研究只动用
j*x
25 楼
HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
的耐受完成彻底的免疫清除。
当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
受？
【在 L**S 的大作中提到】
: 降低病毒抗原的表达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受？
: 没看明白
:
: siRNA
导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
的耐受完成彻底的免疫清除。
当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
受？
【在 L**S 的大作中提到】
: 降低病毒抗原的表达，从而有可能帮助机体打破针对病毒抗原尤其是HBsAg的免疫耐受？
: 没看明白
:
: siRNA
s*c
26 楼
讲的太好了。就看这个药物的二期结果了。
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
s*c
27 楼
吃个双黄包。
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
d*p
28 楼
如果能彻底清除病毒，那就没我免疫治疗啥事了，可喜可惜！
g*a
29 楼
水木上刚好有一个帖子，转过来：
男，27岁，最早是大三阳且病毒高拷贝，抗病毒治疗11年，前三年用拉米夫定，DNA很
快转阴，后突变，停药半年后反弹，后换阿德福韦酯至今，DNA阴性，肝功正常，1，5
阳维持了6年多到现在。
今天医生建议尝试打乙肝免疫球蛋白，说是提高体内表面抗体的浓度，看能否刺激机体
产生抗体。每月一针，让我自己考虑是否要打。
我自己了解到的知识：
1，医疗机构不给已经是大小三阳的人打乙肝免疫球蛋白，除非是大小三阳的怀孕妇女
在分娩前三个月会每月打一针。
2，原理上来说，“HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病
毒抗原的超量表达导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫
耐受。”通过注射乙肝免疫球蛋白来中和表面抗原，从而让机体脱离免疫耐受，这种方
法是否有道理？是否可行？是否有先例可循？
3，这种情况下注射免疫球蛋白是否有什么坏处？
原理一样吗？
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
男，27岁，最早是大三阳且病毒高拷贝，抗病毒治疗11年，前三年用拉米夫定，DNA很
快转阴，后突变，停药半年后反弹，后换阿德福韦酯至今，DNA阴性，肝功正常，1，5
阳维持了6年多到现在。
今天医生建议尝试打乙肝免疫球蛋白，说是提高体内表面抗体的浓度，看能否刺激机体
产生抗体。每月一针，让我自己考虑是否要打。
我自己了解到的知识：
1，医疗机构不给已经是大小三阳的人打乙肝免疫球蛋白，除非是大小三阳的怀孕妇女
在分娩前三个月会每月打一针。
2，原理上来说，“HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病
毒抗原的超量表达导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫
耐受。”通过注射乙肝免疫球蛋白来中和表面抗原，从而让机体脱离免疫耐受，这种方
法是否有道理？是否可行？是否有先例可循？
3，这种情况下注射免疫球蛋白是否有什么坏处？
原理一样吗？
【在 j****x 的大作中提到】
: HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病毒抗原的超量表达
: 导致T cell/B cell exhaustion，从而引发机体针对病毒抗原的免疫耐受。目前的核苷
: 药物可以抑制病毒复制，但无法有效抑制病毒抗原尤其是HBsAg的表达，所以对于诱发
: 机体自身的免疫清除反应没有明显效果。siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 当然这些都是理论上理想的情况下所可能发生的过程。临床效果究竟如何，拭目以待。
:
: 受？
P*A
30 楼
一期是什么意思你先去搞搞明白
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
s*c
31 楼
看起来还行吧
ARC-520 Phase 2a Study Update
Completed dosing of 1 mg/kg and 2 mg/kg dose cohorts
Initial blinded data suggest that the magnitude of HBsAg knockdown is
similar to non-human primate studies, including the chronically infected
chimpanzee reported on previously
Duration of knockdown appears to be substantially more sustained than in non
-human primates, with patients in the 2 mg/kg group still demonstrating
substantial knockdown after 8 weeks, which is the most recent time point
available
HBsAg levels appear to continue to decline in a number of patients at the 8
week time point in the 2 mg/kg group
Based on initial review, dosing less frequent than once monthly will be
explored in Phase 2b
ARC-520 continues to be well tolerated, with no dropouts or serious adverse
events reported
The overall rate of AEs has been lower in the Phase 2a than in the Phase 1
normal volunteer study and safety labs continue to show no indication of end
organ toxicity
Enrolled and dosed additional subjects at 3 mg/kg in the still open normal
volunteer study and the dose performed well, without detected differences
from safety and tolerability results at the other doses. Overall AEs do not
appear to be increasing in frequency or severity with dose
Received IRB and DSMB approvals to proceed and began enrolling an additional
dose cohort at 3 mg/kg in the Phase 2a patient study
ARC-520 Phase 2a Study Update
Completed dosing of 1 mg/kg and 2 mg/kg dose cohorts
Initial blinded data suggest that the magnitude of HBsAg knockdown is
similar to non-human primate studies, including the chronically infected
chimpanzee reported on previously
Duration of knockdown appears to be substantially more sustained than in non
-human primates, with patients in the 2 mg/kg group still demonstrating
substantial knockdown after 8 weeks, which is the most recent time point
available
HBsAg levels appear to continue to decline in a number of patients at the 8
week time point in the 2 mg/kg group
Based on initial review, dosing less frequent than once monthly will be
explored in Phase 2b
ARC-520 continues to be well tolerated, with no dropouts or serious adverse
events reported
The overall rate of AEs has been lower in the Phase 2a than in the Phase 1
normal volunteer study and safety labs continue to show no indication of end
organ toxicity
Enrolled and dosed additional subjects at 3 mg/kg in the still open normal
volunteer study and the dose performed well, without detected differences
from safety and tolerability results at the other doses. Overall AEs do not
appear to be increasing in frequency or severity with dose
Received IRB and DSMB approvals to proceed and began enrolling an additional
dose cohort at 3 mg/kg in the Phase 2a patient study
j*x
32 楼
看起来确实不错的说，预计今年11月AASLD Liver Meeting上会公布其IIb的结果。正在考
虑要不要买他家的股票，呵呵
non
【在 s*****c 的大作中提到】
: 看起来还行吧
: ARC-520 Phase 2a Study Update
: Completed dosing of 1 mg/kg and 2 mg/kg dose cohorts
: Initial blinded data suggest that the magnitude of HBsAg knockdown is
: similar to non-human primate studies, including the chronically infected
: chimpanzee reported on previously
: Duration of knockdown appears to be substantially more sustained than in non
: -human primates, with patients in the 2 mg/kg group still demonstrating
: substantial knockdown after 8 weeks, which is the most recent time point
: available
虑要不要买他家的股票，呵呵
non
【在 s*****c 的大作中提到】
: 看起来还行吧
: ARC-520 Phase 2a Study Update
: Completed dosing of 1 mg/kg and 2 mg/kg dose cohorts
: Initial blinded data suggest that the magnitude of HBsAg knockdown is
: similar to non-human primate studies, including the chronically infected
: chimpanzee reported on previously
: Duration of knockdown appears to be substantially more sustained than in non
: -human primates, with patients in the 2 mg/kg group still demonstrating
: substantial knockdown after 8 weeks, which is the most recent time point
: available
w*u
33 楼
免疫耐受下，虽然不能产生表面抗体，那为什么e抗体和c抗体还是有的？这两种抗体为
什么不能清除病毒？
什么不能清除病毒？
b*r
34 楼
本来就有很多抗体不具有保护作用吧。如果是个特异性抗体就有用，那病毒哪有容身之处
【在 w***u 的大作中提到】
: 免疫耐受下，虽然不能产生表面抗体，那为什么e抗体和c抗体还是有的？这两种抗体为
: 什么不能清除病毒？
【在 w***u 的大作中提到】
: 免疫耐受下，虽然不能产生表面抗体，那为什么e抗体和c抗体还是有的？这两种抗体为
: 什么不能清除病毒？
n*b
35 楼
以前有一种曾经非常牛叉治疗方法叫反义寡核苷酸基因治疗。现在没人提了，就好像没
有发生过一样。RNAi和反义寡核苷酸又有多大的差别？
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
有发生过一样。RNAi和反义寡核苷酸又有多大的差别？
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
s*m
36 楼
你看他们的二期还是没有发现HBsAb的阳转，说明免疫耐受可能不仅仅是抗原的量太高
的原因，陈列平说过肝脏里的Kuffer细胞表达PD-L1比较高，要不您老人家用PD-1的抗
体试一下能否激活免疫反应？但是有一点要小心，慢性患者50%左右的肝细胞都是被HBV
感染的，所以要注意投鼠忌器，注意要保护肝细胞。不过成人急性感染的时候100%的肝
细胞都被感染了，但是还是有90%以上的人可以在几个月内把病毒清理干净（机制现在
都不太清楚，debate中），免疫系统牛逼吧，亲！
【在 d*p 的大作中提到】
: 如果能彻底清除病毒，那就没我免疫治疗啥事了，可喜可惜！
s*m
37 楼
5
反正乙肝治疗手册上没有这种疗法，这是属于野路子。除非HBsAg的梯度已经很低了，
打的HBIG才有可能全部中和掉它们。抗原抗体复合物确实可以激活免疫系统，但是在慢
性乙肝患者身上不知道可行不。有一点很明确，抗原抗体复合物的长期反复形成可以导
致肾炎。
还有啊，现在这个大三阳的患者肝功能怎么样？
【在 g*****a 的大作中提到】
: 水木上刚好有一个帖子，转过来：
: 男，27岁，最早是大三阳且病毒高拷贝，抗病毒治疗11年，前三年用拉米夫定，DNA很
: 快转阴，后突变，停药半年后反弹，后换阿德福韦酯至今，DNA阴性，肝功正常，1，5
: 阳维持了6年多到现在。
: 今天医生建议尝试打乙肝免疫球蛋白，说是提高体内表面抗体的浓度，看能否刺激机体
: 产生抗体。每月一针，让我自己考虑是否要打。
: 我自己了解到的知识：
: 1，医疗机构不给已经是大小三阳的人打乙肝免疫球蛋白，除非是大小三阳的怀孕妇女
: 在分娩前三个月会每月打一针。
: 2，原理上来说，“HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病
D*s
38 楼
second this。一期就是个安全性的问题，不到Phase III咋能说清除乙肝病毒？
【在 j****x 的大作中提到】
: 和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
: 染力的新病毒了。
: 但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
: 康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
: Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
【在 j****x 的大作中提到】
: 和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
: 染力的新病毒了。
: 但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
: 康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
: Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
j*x
39 楼
其实我们眼下正在走类似的思路，版上也有某位免疫大牛很久之前就提出了这个建议。
多个制药公司都有这方面的项目在做临床前评估，anti-PD-1或anti-PD-1L用于治疗CHB
进入phase I应该是很快的事了。
话说回来，有一点我个人比较确定，ARC-5单纯作为monotheray是不大可能真正解决问
题的，必然是需要和其他现有的antivirals或immune modulators联合使用或者交替使
用才能达到最佳的效果。对于非活跃性的慢性感染者尤其是经过了一定时间抗病毒治疗
的患者而言，有很大一部分其实只有大约30%左右至更少比例的肝细胞存在HBV感染，而
肝的再生能力是超强的，所以理论上这绝不是什么问题，当然，如果能实现非杀伤性的
cccDNA清除那是最理想的，最好能mimic你所说的成人急性感染后病毒清除的机制。只
要能打破耐受，后面一切皆有可能。
至于你所说的二期实验至今未发现HBsAb阳转，这个其实是意料之中的事情了，毕竟尚
未实现HBsAg clearence，那么指望seroconversion自然是不现实的了。目前需要等待
phase 2b的进一步结果，看看随着计量的增加以及在多次给药之后，随着时间推移，
HBsAg究竟能下降的什么程度，有没有可能将HBsAg抑制到足够低的水平。毕竟HBsAg的
half life还是很长的，所以这都需要相当一段时间的观察了。我个人的感觉，HBsAg能
真正清除的话，PD-1，IL10，Tre等等这些都不会是问题的。
HBV
【在 s*****m 的大作中提到】
:
: 5
: 反正乙肝治疗手册上没有这种疗法，这是属于野路子。除非HBsAg的梯度已经很低了，
: 打的HBIG才有可能全部中和掉它们。抗原抗体复合物确实可以激活免疫系统，但是在慢
: 性乙肝患者身上不知道可行不。有一点很明确，抗原抗体复合物的长期反复形成可以导
: 致肾炎。
: 还有啊，现在这个大三阳的患者肝功能怎么样？
多个制药公司都有这方面的项目在做临床前评估，anti-PD-1或anti-PD-1L用于治疗CHB
进入phase I应该是很快的事了。
话说回来，有一点我个人比较确定，ARC-5单纯作为monotheray是不大可能真正解决问
题的，必然是需要和其他现有的antivirals或immune modulators联合使用或者交替使
用才能达到最佳的效果。对于非活跃性的慢性感染者尤其是经过了一定时间抗病毒治疗
的患者而言，有很大一部分其实只有大约30%左右至更少比例的肝细胞存在HBV感染，而
肝的再生能力是超强的，所以理论上这绝不是什么问题，当然，如果能实现非杀伤性的
cccDNA清除那是最理想的，最好能mimic你所说的成人急性感染后病毒清除的机制。只
要能打破耐受，后面一切皆有可能。
至于你所说的二期实验至今未发现HBsAb阳转，这个其实是意料之中的事情了，毕竟尚
未实现HBsAg clearence，那么指望seroconversion自然是不现实的了。目前需要等待
phase 2b的进一步结果，看看随着计量的增加以及在多次给药之后，随着时间推移，
HBsAg究竟能下降的什么程度，有没有可能将HBsAg抑制到足够低的水平。毕竟HBsAg的
half life还是很长的，所以这都需要相当一段时间的观察了。我个人的感觉，HBsAg能
真正清除的话，PD-1，IL10，Tre等等这些都不会是问题的。
HBV
【在 s*****m 的大作中提到】
:
: 5
: 反正乙肝治疗手册上没有这种疗法，这是属于野路子。除非HBsAg的梯度已经很低了，
: 打的HBIG才有可能全部中和掉它们。抗原抗体复合物确实可以激活免疫系统，但是在慢
: 性乙肝患者身上不知道可行不。有一点很明确，抗原抗体复合物的长期反复形成可以导
: 致肾炎。
: 还有啊，现在这个大三阳的患者肝功能怎么样？
b*n
40 楼
siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
的耐受完成彻底的免疫清除。
问下，他们的这个siRNA的设计就是特异性针对表达病毒抗原的mRNA吗？
降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
的耐受完成彻底的免疫清除。
问下，他们的这个siRNA的设计就是特异性针对表达病毒抗原的mRNA吗？
j*x
41 楼
应该是针对所有的viral mRNA，包括HBV pregenomic RNA。
【在 b*******n 的大作中提到】
: siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 问下，他们的这个siRNA的设计就是特异性针对表达病毒抗原的mRNA吗？
【在 b*******n 的大作中提到】
: siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 问下，他们的这个siRNA的设计就是特异性针对表达病毒抗原的mRNA吗？
k*o
42 楼
从最近的meeting abstractPhase 2 的结果来看用处不大？
【在 j****x 的大作中提到】
: 应该是针对所有的viral mRNA，包括HBV pregenomic RNA。
【在 j****x 的大作中提到】
: 应该是针对所有的viral mRNA，包括HBV pregenomic RNA。
j*x
43 楼
目前下结论还为时尚早，knockdown效率低于预期，toxicity优于预期，所以正在计划
提高dose。
当然，治疗策略上肯定还需要再优化一下的。
【在 k*****o 的大作中提到】
: 从最近的meeting abstractPhase 2 的结果来看用处不大？
提高dose。
当然，治疗策略上肯定还需要再优化一下的。
【在 k*****o 的大作中提到】
: 从最近的meeting abstractPhase 2 的结果来看用处不大？
n*u
44 楼
Phase IIa 疗效不如预期，可能是剂量不够，也可能是用药时间还是太短。现在要加大
剂量到3mg/kg。
原来的预期是HBsAg下降90%(1log)，目前的结果是51%(0.3log)。数字一出来股价大跌
30%，而且class action law suit已经上路了，控告管理层误导投机/资者。
剂量到3mg/kg。
原来的预期是HBsAg下降90%(1log)，目前的结果是51%(0.3log)。数字一出来股价大跌
30%，而且class action law suit已经上路了，控告管理层误导投机/资者。
s*c
45 楼
看起来还行吧
ARC-520 Phase 2a Study Update
Completed dosing of 1 mg/kg and 2 mg/kg dose cohorts
Initial blinded data suggest that the magnitude of HBsAg knockdown is
similar to non-human primate studies, including the chronically infected
chimpanzee reported on previously
Duration of knockdown appears to be substantially more sustained than in non
-human primates, with patients in the 2 mg/kg group still demonstrating
substantial knockdown after 8 weeks, which is the most recent time point
available
HBsAg levels appear to continue to decline in a number of patients at the 8
week time point in the 2 mg/kg group
Based on initial review, dosing less frequent than once monthly will be
explored in Phase 2b
ARC-520 continues to be well tolerated, with no dropouts or serious adverse
events reported
The overall rate of AEs has been lower in the Phase 2a than in the Phase 1
normal volunteer study and safety labs continue to show no indication of end
organ toxicity
Enrolled and dosed additional subjects at 3 mg/kg in the still open normal
volunteer study and the dose performed well, without detected differences
from safety and tolerability results at the other doses. Overall AEs do not
appear to be increasing in frequency or severity with dose
Received IRB and DSMB approvals to proceed and began enrolling an additional
dose cohort at 3 mg/kg in the Phase 2a patient study
ARC-520 Phase 2a Study Update
Completed dosing of 1 mg/kg and 2 mg/kg dose cohorts
Initial blinded data suggest that the magnitude of HBsAg knockdown is
similar to non-human primate studies, including the chronically infected
chimpanzee reported on previously
Duration of knockdown appears to be substantially more sustained than in non
-human primates, with patients in the 2 mg/kg group still demonstrating
substantial knockdown after 8 weeks, which is the most recent time point
available
HBsAg levels appear to continue to decline in a number of patients at the 8
week time point in the 2 mg/kg group
Based on initial review, dosing less frequent than once monthly will be
explored in Phase 2b
ARC-520 continues to be well tolerated, with no dropouts or serious adverse
events reported
The overall rate of AEs has been lower in the Phase 2a than in the Phase 1
normal volunteer study and safety labs continue to show no indication of end
organ toxicity
Enrolled and dosed additional subjects at 3 mg/kg in the still open normal
volunteer study and the dose performed well, without detected differences
from safety and tolerability results at the other doses. Overall AEs do not
appear to be increasing in frequency or severity with dose
Received IRB and DSMB approvals to proceed and began enrolling an additional
dose cohort at 3 mg/kg in the Phase 2a patient study
j*x
46 楼
看起来确实不错的说，预计今年11月AASLD Liver Meeting上会公布其IIb的结果。正在考
虑要不要买他家的股票，呵呵
non
【在 s*****c 的大作中提到】
: 看起来还行吧
: ARC-520 Phase 2a Study Update
: Completed dosing of 1 mg/kg and 2 mg/kg dose cohorts
: Initial blinded data suggest that the magnitude of HBsAg knockdown is
: similar to non-human primate studies, including the chronically infected
: chimpanzee reported on previously
: Duration of knockdown appears to be substantially more sustained than in non
: -human primates, with patients in the 2 mg/kg group still demonstrating
: substantial knockdown after 8 weeks, which is the most recent time point
: available
虑要不要买他家的股票，呵呵
non
【在 s*****c 的大作中提到】
: 看起来还行吧
: ARC-520 Phase 2a Study Update
: Completed dosing of 1 mg/kg and 2 mg/kg dose cohorts
: Initial blinded data suggest that the magnitude of HBsAg knockdown is
: similar to non-human primate studies, including the chronically infected
: chimpanzee reported on previously
: Duration of knockdown appears to be substantially more sustained than in non
: -human primates, with patients in the 2 mg/kg group still demonstrating
: substantial knockdown after 8 weeks, which is the most recent time point
: available
w*u
47 楼
免疫耐受下，虽然不能产生表面抗体，那为什么e抗体和c抗体还是有的？这两种抗体为
什么不能清除病毒？
什么不能清除病毒？
b*r
48 楼
本来就有很多抗体不具有保护作用吧。如果是个特异性抗体就有用，那病毒哪有容身之处
【在 w***u 的大作中提到】
: 免疫耐受下，虽然不能产生表面抗体，那为什么e抗体和c抗体还是有的？这两种抗体为
: 什么不能清除病毒？
【在 w***u 的大作中提到】
: 免疫耐受下，虽然不能产生表面抗体，那为什么e抗体和c抗体还是有的？这两种抗体为
: 什么不能清除病毒？
n*b
49 楼
以前有一种曾经非常牛叉治疗方法叫反义寡核苷酸基因治疗。现在没人提了，就好像没
有发生过一样。RNAi和反义寡核苷酸又有多大的差别？
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
有发生过一样。RNAi和反义寡核苷酸又有多大的差别？
【在 s*****c 的大作中提到】
: Arrowhead的arc-520一期的结果出来了，结果非常牛叉，乙肝病毒清除后没有了。
s*m
50 楼
你看他们的二期还是没有发现HBsAb的阳转，说明免疫耐受可能不仅仅是抗原的量太高
的原因，陈列平说过肝脏里的Kuffer细胞表达PD-L1比较高，要不您老人家用PD-1的抗
体试一下能否激活免疫反应？但是有一点要小心，慢性患者50%左右的肝细胞都是被HBV
感染的，所以要注意投鼠忌器，注意要保护肝细胞。不过成人急性感染的时候100%的肝
细胞都被感染了，但是还是有90%以上的人可以在几个月内把病毒清理干净（机制现在
都不太清楚，debate中），免疫系统牛逼吧，亲！
【在 d*p 的大作中提到】
: 如果能彻底清除病毒，那就没我免疫治疗啥事了，可喜可惜！
s*m
51 楼
5
反正乙肝治疗手册上没有这种疗法，这是属于野路子。除非HBsAg的梯度已经很低了，
打的HBIG才有可能全部中和掉它们。抗原抗体复合物确实可以激活免疫系统，但是在慢
性乙肝患者身上不知道可行不。有一点很明确，抗原抗体复合物的长期反复形成可以导
致肾炎。
还有啊，现在这个大三阳的患者肝功能怎么样？
【在 g*****a 的大作中提到】
: 水木上刚好有一个帖子，转过来：
: 男，27岁，最早是大三阳且病毒高拷贝，抗病毒治疗11年，前三年用拉米夫定，DNA很
: 快转阴，后突变，停药半年后反弹，后换阿德福韦酯至今，DNA阴性，肝功正常，1，5
: 阳维持了6年多到现在。
: 今天医生建议尝试打乙肝免疫球蛋白，说是提高体内表面抗体的浓度，看能否刺激机体
: 产生抗体。每月一针，让我自己考虑是否要打。
: 我自己了解到的知识：
: 1，医疗机构不给已经是大小三阳的人打乙肝免疫球蛋白，除非是大小三阳的怀孕妇女
: 在分娩前三个月会每月打一针。
: 2，原理上来说，“HBV能够建立慢性感染而不能被免疫系统彻底清除的原因之一，是病
D*s
52 楼
second this。一期就是个安全性的问题，不到Phase III咋能说清除乙肝病毒？
【在 j****x 的大作中提到】
: 和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
: 染力的新病毒了。
: 但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
: 康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
: Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
【在 j****x 的大作中提到】
: 和HIV有根本性的不同，整合后的HBV基因组就不再具有复制的能力，也不会再产生有感
: 染力的新病毒了。
: 但是这只是Phase I的临床实验，验证的是安全性，据我所知，ARC此前招募的也都是健
: 康的成人组，怎么来的效果评价？又怎么敢声称彻底清除了病毒？
: Phase IIa做完之后才好有初步的判断，现在说还为时尚早
j*x
53 楼
其实我们眼下正在走类似的思路，版上也有某位免疫大牛很久之前就提出了这个建议。
多个制药公司都有这方面的项目在做临床前评估，anti-PD-1或anti-PD-1L用于治疗CHB
进入phase I应该是很快的事了。
话说回来，有一点我个人比较确定，ARC-5单纯作为monotheray是不大可能真正解决问
题的，必然是需要和其他现有的antivirals或immune modulators联合使用或者交替使
用才能达到最佳的效果。对于非活跃性的慢性感染者尤其是经过了一定时间抗病毒治疗
的患者而言，有很大一部分其实只有大约30%左右至更少比例的肝细胞存在HBV感染，而
肝的再生能力是超强的，所以理论上这绝不是什么问题，当然，如果能实现非杀伤性的
cccDNA清除那是最理想的，最好能mimic你所说的成人急性感染后病毒清除的机制。只
要能打破耐受，后面一切皆有可能。
至于你所说的二期实验至今未发现HBsAb阳转，这个其实是意料之中的事情了，毕竟尚
未实现HBsAg clearence，那么指望seroconversion自然是不现实的了。目前需要等待
phase 2b的进一步结果，看看随着计量的增加以及在多次给药之后，随着时间推移，
HBsAg究竟能下降的什么程度，有没有可能将HBsAg抑制到足够低的水平。毕竟HBsAg的
half life还是很长的，所以这都需要相当一段时间的观察了。我个人的感觉，HBsAg能
真正清除的话，PD-1，IL10，Tre等等这些都不会是问题的。
HBV
【在 s*****m 的大作中提到】
:
: 5
: 反正乙肝治疗手册上没有这种疗法，这是属于野路子。除非HBsAg的梯度已经很低了，
: 打的HBIG才有可能全部中和掉它们。抗原抗体复合物确实可以激活免疫系统，但是在慢
: 性乙肝患者身上不知道可行不。有一点很明确，抗原抗体复合物的长期反复形成可以导
: 致肾炎。
: 还有啊，现在这个大三阳的患者肝功能怎么样？
多个制药公司都有这方面的项目在做临床前评估，anti-PD-1或anti-PD-1L用于治疗CHB
进入phase I应该是很快的事了。
话说回来，有一点我个人比较确定，ARC-5单纯作为monotheray是不大可能真正解决问
题的，必然是需要和其他现有的antivirals或immune modulators联合使用或者交替使
用才能达到最佳的效果。对于非活跃性的慢性感染者尤其是经过了一定时间抗病毒治疗
的患者而言，有很大一部分其实只有大约30%左右至更少比例的肝细胞存在HBV感染，而
肝的再生能力是超强的，所以理论上这绝不是什么问题，当然，如果能实现非杀伤性的
cccDNA清除那是最理想的，最好能mimic你所说的成人急性感染后病毒清除的机制。只
要能打破耐受，后面一切皆有可能。
至于你所说的二期实验至今未发现HBsAb阳转，这个其实是意料之中的事情了，毕竟尚
未实现HBsAg clearence，那么指望seroconversion自然是不现实的了。目前需要等待
phase 2b的进一步结果，看看随着计量的增加以及在多次给药之后，随着时间推移，
HBsAg究竟能下降的什么程度，有没有可能将HBsAg抑制到足够低的水平。毕竟HBsAg的
half life还是很长的，所以这都需要相当一段时间的观察了。我个人的感觉，HBsAg能
真正清除的话，PD-1，IL10，Tre等等这些都不会是问题的。
HBV
【在 s*****m 的大作中提到】
:
: 5
: 反正乙肝治疗手册上没有这种疗法，这是属于野路子。除非HBsAg的梯度已经很低了，
: 打的HBIG才有可能全部中和掉它们。抗原抗体复合物确实可以激活免疫系统，但是在慢
: 性乙肝患者身上不知道可行不。有一点很明确，抗原抗体复合物的长期反复形成可以导
: 致肾炎。
: 还有啊，现在这个大三阳的患者肝功能怎么样？
b*n
54 楼
siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
的耐受完成彻底的免疫清除。
问下，他们的这个siRNA的设计就是特异性针对表达病毒抗原的mRNA吗？
降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
的耐受完成彻底的免疫清除。
问下，他们的这个siRNA的设计就是特异性针对表达病毒抗原的mRNA吗？
j*x
55 楼
应该是针对所有的viral mRNA，包括HBV pregenomic RNA。
【在 b*******n 的大作中提到】
: siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 问下，他们的这个siRNA的设计就是特异性针对表达病毒抗原的mRNA吗？
【在 b*******n 的大作中提到】
: siRNA可以特异性靶向病毒各mRNA，从而能够
: 降低病毒抗原的表达（动物实验中效果很显著），当病毒抗原降低到一定程度的时候，
: 机体针对该抗原的免疫反应可以逐步得到恢复，也就是所谓的免疫重建，最终打破原有
: 的耐受完成彻底的免疫清除。
: 问下，他们的这个siRNA的设计就是特异性针对表达病毒抗原的mRNA吗？
k*o
56 楼
从最近的meeting abstractPhase 2 的结果来看用处不大？
【在 j****x 的大作中提到】
: 应该是针对所有的viral mRNA，包括HBV pregenomic RNA。
【在 j****x 的大作中提到】
: 应该是针对所有的viral mRNA，包括HBV pregenomic RNA。
j*x
57 楼
目前下结论还为时尚早，knockdown效率低于预期，toxicity优于预期，所以正在计划
提高dose。
当然，治疗策略上肯定还需要再优化一下的。
【在 k*****o 的大作中提到】
: 从最近的meeting abstractPhase 2 的结果来看用处不大？
提高dose。
当然，治疗策略上肯定还需要再优化一下的。
【在 k*****o 的大作中提到】
: 从最近的meeting abstractPhase 2 的结果来看用处不大？
n*u
58 楼
Phase IIa 疗效不如预期，可能是剂量不够，也可能是用药时间还是太短。现在要加大
剂量到3mg/kg。
原来的预期是HBsAg下降90%(1log)，目前的结果是51%(0.3log)。数字一出来股价大跌
30%，而且class action law suit已经上路了，控告管理层误导投机/资者。
剂量到3mg/kg。
原来的预期是HBsAg下降90%(1log)，目前的结果是51%(0.3log)。数字一出来股价大跌
30%，而且class action law suit已经上路了，控告管理层误导投机/资者。
c*u
59 楼
股票大跌啊
【在 n*u 的大作中提到】
: Phase IIa 疗效不如预期，可能是剂量不够，也可能是用药时间还是太短。现在要加大
: 剂量到3mg/kg。
: 原来的预期是HBsAg下降90%(1log)，目前的结果是51%(0.3log)。数字一出来股价大跌
: 30%，而且class action law suit已经上路了，控告管理层误导投机/资者。
【在 n*u 的大作中提到】
: Phase IIa 疗效不如预期，可能是剂量不够，也可能是用药时间还是太短。现在要加大
: 剂量到3mg/kg。
: 原来的预期是HBsAg下降90%(1log)，目前的结果是51%(0.3log)。数字一出来股价大跌
: 30%，而且class action law suit已经上路了，控告管理层误导投机/资者。
D*9
60 楼
这个是借了GILEAD的丙肝神药， 这个乙肝药是炒出来的。
c*u
61 楼
请说的详细点
【在 D******9 的大作中提到】
: 这个是借了GILEAD的丙肝神药， 这个乙肝药是炒出来的。
【在 D******9 的大作中提到】
: 这个是借了GILEAD的丙肝神药， 这个乙肝药是炒出来的。
s*c
62 楼
rumor 是gild准备买下这个公司了。 看来还是有点潜力的。
z*6
63 楼
确实，建议wiki一下临床一期是test什么玩意...
c*u
64 楼
股票大跌啊
【在 n*u 的大作中提到】
: Phase IIa 疗效不如预期，可能是剂量不够，也可能是用药时间还是太短。现在要加大
: 剂量到3mg/kg。
: 原来的预期是HBsAg下降90%(1log)，目前的结果是51%(0.3log)。数字一出来股价大跌
: 30%，而且class action law suit已经上路了，控告管理层误导投机/资者。
【在 n*u 的大作中提到】
: Phase IIa 疗效不如预期，可能是剂量不够，也可能是用药时间还是太短。现在要加大
: 剂量到3mg/kg。
: 原来的预期是HBsAg下降90%(1log)，目前的结果是51%(0.3log)。数字一出来股价大跌
: 30%，而且class action law suit已经上路了，控告管理层误导投机/资者。
D*9
65 楼
这个是借了GILEAD的丙肝神药， 这个乙肝药是炒出来的。
c*u
66 楼
请说的详细点
【在 D******9 的大作中提到】
: 这个是借了GILEAD的丙肝神药， 这个乙肝药是炒出来的。
【在 D******9 的大作中提到】
: 这个是借了GILEAD的丙肝神药， 这个乙肝药是炒出来的。
s*c
67 楼
rumor 是gild准备买下这个公司了。 看来还是有点潜力的。
z*6
68 楼
确实，建议wiki一下临床一期是test什么玩意...
g*a
69 楼
肝功一直正常
【在 s*****m 的大作中提到】
:
: 5
: 反正乙肝治疗手册上没有这种疗法，这是属于野路子。除非HBsAg的梯度已经很低了，
: 打的HBIG才有可能全部中和掉它们。抗原抗体复合物确实可以激活免疫系统，但是在慢
: 性乙肝患者身上不知道可行不。有一点很明确，抗原抗体复合物的长期反复形成可以导
: 致肾炎。
: 还有啊，现在这个大三阳的患者肝功能怎么样？
【在 s*****m 的大作中提到】
:
: 5
: 反正乙肝治疗手册上没有这种疗法，这是属于野路子。除非HBsAg的梯度已经很低了，
: 打的HBIG才有可能全部中和掉它们。抗原抗体复合物确实可以激活免疫系统，但是在慢
: 性乙肝患者身上不知道可行不。有一点很明确，抗原抗体复合物的长期反复形成可以导
: 致肾炎。
: 还有啊，现在这个大三阳的患者肝功能怎么样？
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