Nature：超过500万人的DNA进行研究揭示了与人类身高相关的遗传特征

据推测，常见的单核苷酸多态性（SNPs）能共同解释40%-50%的人类身高的表型变异，但识别特定的突变体和相关的区域或许需要巨大的样本量。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“A saturated map of common genetic variants associated with human height”的研究报告中，来自昆士兰大学等机构的科学家们进行了有史以来最大规模的基因组关联性研究。他们使用了来自281项研究中超过500多万人的DNA，揭示了与人类身高相关的遗传特征，这一研究填补了科学家们在理解遗传差异如何导致机体身高差异相关研究上的一大空白。本文研究中超过100万名参与者均为非欧洲后裔，即非洲、东亚、西班牙和南亚血统的后裔等。

研究者表示，他们发现了12111个突变体主要集中在与机体骨骼生长的基因组部位，其或能提供关于机体身高的强大遗传预测因素，而所识别出的突变体或能解释欧洲血统人群身高40%的差异，以及非欧洲血统人群身高10%-20%的差异。

成人的身高主要由机体DNA所编码的信息来决定的，即来自高大父母的后代身高更高，而来自矮小父母的后代身高较矮，但这些评估或许并不完美。从一个小的婴儿成长为一个成年人，遗传因素在其中扮演着重要角色，而这一直是人类生物学领域中较为复杂且很难被理解的研究领域。此前，分析人类身高的最大规模的基因组关联性研究使用了高达70万名个体，而本文中的样本量是此前研究的7倍以上。

这项空前规模的研究或能为解释人类人类身高的高与矮提供了新的细节信息，遗传性因素与多个特定的基因组区域存在一定关联。有研究结果认为，与机体身高相关的遗传突变或许主要集中在覆盖基因组20%以上的区域中。

本文研究或能帮助临床医生识别出那些无法达到遗传预测身高的人群，这可能有助于帮助诊断阻碍其生长或影响其机体健康的隐藏疾病或状况。此外，本文研究还提供了一张非常宝贵的蓝图来揭示如何利用基因组关联性研究来识别疾病的生物学特性，并确定随后的遗传组分。

尽管相比此前研究，本文研究拥有大量来自非欧洲裔的参与者，但研究人员强调在基因组研究中或许还需要更多的多样性。大多数可用的遗传数据都来自欧洲裔人群，因此基因组关联性研究并不能捕捉到全球范围内广泛的祖先的多样性，增加对非欧洲裔人群的基因组关联性研究的规模对于达到相同水平的饱和度以及缩小对不同人群预测准确性的差距至关重要。

研究者Eirini Marouli说道：我们在研究500多万人机体的DNA方面取得了一项壮举，直到最近还被很多人认为是不可能的。基因组研究是革命性的，其可能能帮助解决许多全球性的健康挑战，其潜力是非常巨大的。如果研究人员能在基因组水平上清楚地知晓诸如身高等形状，那么或许就能拥有优良的模型更好地诊断并治疗诸如心脏病或精神分裂症等基因影响的疾病。如果研究人员能将基因组的特定部分映射到某些性状上，或许就能为更广泛的靶向性个体化疗法的开发打开一扇门，也能让全球的人群获益。

综上，本文研究结果或能为包含绝大多数常见身高相关的遗传突变体的特定基因组区域绘制出一张全面的图谱，尽管这一图谱对于欧洲裔人群是饱和的，但进一步研究或许还能实现其它血统人群同等水平的饱和度。

原始出处：

Yengo, L., Vedantam, S., Marouli, E. et al. A saturated map of common genetic variants associated with human height. Nature (2022).doi：10.1038/s41586-022-05275-y