Circ Res：新研究揭示盐增加血压机制

饮食中的盐会增加一些人的血压，使他们面临更高的心血管疾病和死亡风险。在一项新的研究中，来自美国范德堡大学的研究人员发现作为免疫细胞中的NLRP3炎性体（一种参与炎症反应的蛋白复合物）激活导致了盐敏感性高血压（salt-sensitive hypertension）。这一发现为诊断和治疗这一疾病提供了新的方法。相关研究结果发表在2022年8月5日的Circulation Research期刊上，论文标题为“DC ENaC-Dependent Inflammasome Activation Contributes to Salt-Sensitive Hypertension”。

论文通讯作者、范德堡大学医学中心医学副教授Annet Kirabo表示：大约50%的高血压患者在吃咸味食物后血压会显著升高，25%的血压正常者也是如此。

Kirabo说，“摄入盐导致的血压升高足以导致心脏病发作、中风，甚至心脏性猝死，但它却没有得到诊断和治疗。这是一个无声的杀手。”她补充说。受影响的老年人和非洲裔美国人的百分比甚至更高，达到75%。

Kirabo和她的同事们一直在探索免疫细胞在盐敏感性高血压中的新作用。他们之前已发现，钠离子通道ENaC介导盐进入免疫细胞，导致形成称为IsoLG（isolevuglandin）的活性分子和高血压中的炎症、自身免疫状态。

在这项新的研究中，这些作者使用了一种针对住院病人的盐加载和耗尽方案，严格地将志愿者定性为盐敏感或不敏感，并研究他们血细胞的反应。他们发现，在盐敏感人群中，单核细胞（免疫细胞）特定亚型中的NLRP3炎性体发生了动态变化，随着盐摄入量和血压的增加而增加。有了来自人类志愿者的数据，他们利用小鼠模型来研究其中的作用机制。

抑制或移除NLRP3炎性体可消除血压的盐敏感性，而将它添加回来（通过转移血细胞）可恢复盐敏感性。他们发现NLRP3炎性体的激活依赖于盐通过钠离子通道ENaC进入，并依赖于IsoLG的产生。论文第一作者Ashley Pitzer博士指出，也许有可能开发一种血压盐敏感性的血液测试方法。

图片来自Circulation Research, 2022, doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.320818。

Pitzer说，“我们可以把这些免疫细胞中的NLRP3炎性体激活作为一种潜在的生物标志物来发现一名患者---无论是否有高血压---是否对盐敏感。这可能会给临床医生提供另一种工具，以便在未来减少一些人的心血管风险。”

Kirabo说，这些发现表明科学家们应该更密切地关注ENaC和IL-1β的抑制剂，IL-1β是由NLRP3炎性体产生的一种炎性细胞因子。抑制ENaC对治疗普通人群的高血压疗效有限，而且之前的一项临床试验没有显示阻断IL-1β有降低血压的疗效---尽管这项试验没有对志愿者进行盐敏感性诊断。这类抑制剂可能对减少盐敏感人群的心血管疾病风险起作用。

Kirabo说，“我们应该采取精准医学的方法来治疗50%对盐敏感的高血压患者和25%没有高血压且不知道自己有这种猝死风险的人。这是一种可靶向的表型。”

这些作者正在努力了解免疫细胞中该途径的组成部分是如何被调节的，并对这些细胞中的ENaC通道进行表征。Kirabo说，“免疫细胞中的ENaC与肾脏中的ENaC完全不同。如果我们能够特异性地靶向免疫细胞中的ENaC，我们也许能够治愈血压的盐敏感性。

参考资料：

Ashley Pitzer et al. DC ENaC-Dependent Inflammasome Activation Contributes to Salt-Sensitive Hypertension. Circulation Research, 2022, doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.320818.