最新发现｜不明原因儿童急性肝炎或与新冠病毒超级抗原相关

最近，英国、欧盟、美国、以色列和日本等地都报告了至少348例儿童不明原因严重急性肝炎。大多数患儿早期出现胃肠道症状，随后发展为黄疸，在某些情况下还会出现急性肝功能衰竭。令科学家困惑的是，这些患儿中未发现甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。但在英国接受腺病毒检测的重症急性肝炎儿童中，有 72% 检测到了腺病毒，在 18 个亚型病例中英国，全部被鉴定为腺病毒41F。这种亚型主要影响幼儿和免疫功能低下的患者。然而，以前没有报道过腺病毒 41F 会导致严重的急性肝炎。

近日，发表于国际学术期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）的最新研究显示：可能与新冠病毒导致的超级抗原相关。作者为伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授Petter Brodin和美国加利福尼亚州洛杉矶 Cedars Sinai 医疗中心儿科、传染病和免疫学部的Moshe Arditi。

在英国报告的病例中，有18%的病例发现了SARS-CoV-2，在英格兰有数据可查的97个病例中，有11个（11%）在入院时检测出SARS-CoV-2阳性；还有3个病例在入院前8周内检测出阳性。正在进行的血清学检测可能会发现更多患有严重急性肝炎和以前或现在感染SARS-CoV-2的儿童。

在以色列发现的12例病例中，有11人曾在一年内感染过新冠病毒。多名以色列医疗专家在接受媒体采访时表示：在排除了各种可能性之后，发现的所有病例的共同点都是在肝炎出现前三个半月左右感染了新冠病毒。已知严重的新冠病毒感染可能会损害肝脏，因此这种不明肝炎可能是新冠肺炎的长期症状之一。耶路撒冷哈达萨·艾因·卡莱姆医院肝病科主任里法特·萨法迪认为，这种肝炎与自身免疫性肝病类似，其诱因通常是感染，即人体从感染中恢复后，免疫系统会在某些情况下攻击肝脏。以色列的大多数病例是没有接种新冠疫苗的儿童，尽管其诱因可能是另一种病原体感染，但新冠病毒是过去一年的主要感染因素，因此有理由怀疑这种不明肝炎与新冠病毒有关。

SARS-CoV-2感染可导致病毒库的形成。在感染新冠病毒后，病毒库可能会随着时间的推移导致反复的超级抗原介导的免疫细胞激活，如多系统炎症综合征（MIS-C）。如果存在此类病毒库，并且儿童随后感染了腺病毒（AdV），这种超抗原介导的影响可能会更加明显，并可能导致免疫异常，如最近报告的急性重度肝炎，这就是为什么在这些病例中应该调查这种免疫病理学的证据。

Hypothesis of AdV potentiated SARS-CoV-2 superantigen-mediated pathology in severe, acute hepatitis

研究人员假设，最近报道的儿童严重急性肝炎病例可能是先前被SARS-CoV-2感染并携带病毒库的儿童感染腺病毒并出现肠道营养障碍的结果。在小鼠中，腺病毒感染对随后的葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克敏感，导致肝衰竭和死亡。这一结果可以用腺病毒诱导的1型免疫偏斜来解释，在随后的葡萄球菌肠毒素B给药后，导致IFN-γ的过度产生和IFN-γ介导的肝细胞凋亡。

Brodin表示，根据目前的情况，建议对出现急性肝炎的儿童的粪便进行持续的新冠病毒监测，并调查患儿的T细胞受体偏移和IFN-γ上调，因为这可以提供新冠病毒超抗原的证据以及腺病毒41F敏感宿主的机制。如果发现新冠病毒超级抗原介导的免疫激活的证据，则应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗。