​国产新冠口服药3期试验结果：高风险轻中症治疗效果不劣于Paxlovid，且不良反应更少｜环球科学要闻

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12月28日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了由中国上海7家医院牵头进行的一款国产口服药物VV116治疗新冠肺炎的临床试验结果。这是一项随机的、观察者盲法和以奈马特维/利托那韦（nirmatrelvir/ritonavir，目前已以Paxlovid商品名上市）作为对照的3期临床试验。研究共822名参与者，主要感染了奥密克戎B.1.1.529突变株，均为轻症至中症新冠肺炎患者（92.1%为轻症），75%接种了疫苗，其中35.1%有心血管疾病，32.9%的BMI超过了25，都有很高风险发展为重症。其中77.3%在症状出现5天内接受了治疗。

试验中，384人和387人被随机分配接受5天的VV116（第一天治疗为600mg/每12小时，后4天为300mg/每12小时）或奈马特维/利托那韦治疗（300mg奈马特维+100mg利托那韦/每12小时，持续5天），治疗的主要终点为持续临床恢复至第28天。其中持续临床恢复指的是，患者的11项临床症状的总分值之和为0或1（每项症状得分为0~3，越严重得分越高）持续2天。

结果显示，患者达到持续临床恢复的中位时间为4~5天，接受VV116和奈马特维/利托那韦治疗，达到持续症状缓解（连续2天11个与covid -19相关的目标症状均为0分）和首次出现核酸检测阴性的时间没有显著差异，首次出现核酸阴性的时间在接受治疗后的第7天。不过，相比于奈马特维/利托那韦（77.3%），VV116出现不良事件的概率更低（为67.4%）。两组中最常报告的不良事件是精神障碍、高甘油三酯血症和高脂血症，均不严重。

VV116是瑞德西韦（Remdesivir）的结构类似物（deuterated remdesivir hydrobromide），同为核苷类似物，能和新冠病毒的聚合酶相互作用，能整合到病毒的RNA中，终止病毒的复制过程。此前在动物实验和小规模人群试验中，显示出抗新冠病毒的效果。2020年9月，《英国医学杂志》（BMJ）曾发表了世界卫生组织（WHO）推荐的新冠治疗方案，优先推荐奈马特维/利托那韦治疗高风险轻中症患者，其次是瑞德西韦、莫努匹韦（molnupiravir），后续推荐瑞德西韦用于治疗重症患者。

图片来源：Pixabay

据世界卫生组织（WHO），食物中的亚硝酸盐导致了每年3.2万例的肠道癌。最近一项发表于npj Science of Food的研究从一个角度揭示了其原因：食用含亚硝酸盐的肉类会显著增加小鼠的胃肠道肿瘤数量，进而提高患结直肠癌的风险。英国的卫报报道了这项研究，一些科学家也因此呼吁英国政府采取对亚硝酸盐添加剂的禁令。

研究人员给六周大的小鼠分别喂食四种不同的组合：标准饲料、85%饲料和15%猪肉、15%肉肠（无亚硝酸盐）和15%法兰克福肠（含亚硝酸盐），持续59天。随后他们检查了小鼠胃肠道肿瘤数量，发现最后一组的肿瘤数量比对照组的小鼠多出了53%，同时也显著高于其他两组。除此之外，科学家统计了599种血清代谢物的指标，观察到了法兰克福肠这组218种指标的显著变化，而普通猪肉和肉肠组仅有50种左右。在这些指标中，三甲胺N-氧化物（TMAO）脱颖而出，它曾被证实过与大肠癌的发生有关。这些指标的变化原因可能是由于含亚硝酸的饮食改变了小鼠的脂质过氧化过程和肠道菌群的构成。

· 动物学 ·

近1万年前，居住在新月沃土（底格里斯河与幼发拉底河周围地区）的人类从狩猎采集者转变为农民。近日，在一项发表于《遗传》杂志的研究中，通过收集并分析新月沃土及其周边地区，以及欧洲、亚洲和非洲各地的猫的DNA，美国密苏里大学的研究团队发现，人类的这种生活方式转变是世界上首次驯化猫的催化剂。

他们比较了近200种不同的遗传标记（在遗传分析上用作标记的基因），其中的关键标记之一是简单重复序列，它突变得非常快，可以提供过去几百年来猫种群和品种进化的线索；另一个关键标记是单核苷酸多态性，主要关注单基因变化。结果表明，猫很有可能是在新月沃土被首次驯化，然后才与人类一起迁徙到世界各地。在猫的基因代代相传后，不同地区的猫的基因构成就有了很大的差异，如西欧猫的基因构成与东南亚猫的显著不同。如今，这支团队还在构建有助于改善猫健康的遗传工具和遗传资源。这些工具和资源或对治疗患有同样疾病的人类有用。

靠吃病毒，弹跳虫生长和繁殖

绿藻病毒（chloroviruses）存在于开放水域，能够感染入侵绿藻的细胞，并使之解体。12月27日，一项发表于《美国科学院院刊》（PNAS）的研究发现，绿藻病毒也是一种纤毛虫——弹跳虫（Halteria）的食物来源。

科学家向池塘水样中加入大量绿藻病毒，寻找能与绿藻病毒共处的生物，发现弹跳虫能吞食病毒。在干净液滴中，弹跳虫与绿藻病毒共同培养两天后，其数量增长了15倍，而病毒数量暴跌了100倍；而未添加病毒的弹跳虫数量没有增长。研究人员利用绿色荧光剂标记绿藻病毒后，发现弹跳虫吞食病毒后，存储食物的液泡也变成了绿色，证实了这一过程。此外，弹跳虫将绿藻病毒转化为自身物质的效率，两者之间的体型比例与其他水生微生物的捕食关系都很相似，进一步佐证了绿藻病毒是弹跳虫的食物来源。

与流体智力有关的关键脑区

流体智力是指无需先前经验来解决问题的能力，被认为涉及一系列复杂的大脑过程，但它与大脑之间关系的本质仍不明确。近日，一项发表于《大脑》杂志的研究利用瑞文高级推理测验（Raven Advanced Progressive Matrices），针对227位得了脑肿瘤或脑中风的患者，进行了流体智力测试。

这项测试是关于视觉模式的多项选择题，难度递增。其中每道题会呈现出不完整的几何图形模式，然后要求受试者从几个选项中选出对应图形的缺失部分。随后，研究人员利用一种叫做“损伤-缺陷映射”的方法，以分析常见脑损伤的解剖特征。结果显示，流体智力受损主要出现在右额叶损伤的患者中；除了脑肿瘤和脑中风之外，这种损伤还常见于患有一系列其他神经系统疾病的患者，包括创伤性脑损伤和痴呆症。这种新方法将各个脑区视为整体的网络以评估大脑和认知的总体关系，对于神经系统疾病的认识具有启发意义。

跨国研究证实女性认知同理心强于男性

认知同理心（也被称作“换位思考”）是指设身处地为他人着想，考虑他人的想法和感受。目前，最广泛使用的评估方法之一是“用眼睛读心”测试，要求受试者仅通过用眼睛看照片中的人的眼部区域，从而选择一个词以最准确地描述那个人的想法或感受。几十年来，许多独立的研究都表明相比于男性，女性在这类测试中的得分更高，但它们大都是小样本研究，缺乏地理位置、文化和年龄上的多样性。面对这种限制，剑桥大学、哈佛大学等机构合作，通过整合多个在线平台提供的样本，进行了一项大样本试验，分析了来自57个国家的305 726位受试者的数据。

结果显示，在这类测试中，有36个国家的女性的平均得分显著高于男性，另外21个国家的女性平均得分与男性的相当。也就是说，没有哪个国家的男性在这类评估测试中的平均得分明显高于女性。这种性别差异还体现在16岁到70岁的整个生命周期内。此外，研究人员在非英语版本（涵盖8种语言）的测试中也证实了这种性别差异。相关研究发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。

撰文：王怡博、clefable、陶兆巍、蒋泽华、马一瑗、韩佳桐

编辑：王怡博、clefable